Папиломатоза

Различни кожни лезии са причинени от дерматологични вирусни заболявания, включително папиломатоза. Характеристичната му характеристика е екзофитна, т.е. доброкачествени епителни образувания, стърчащи навън: плоски или папило във формата на папила (латинска рарила - зърно, папила + гръцки OMA - тумор).

Причини на папиломатозата

Въпреки че подобни кожни лезии са описани от Хипократ, техният вирусен произход - благодарение на електронната микроскопия - най-накрая е потвърден до средата на 20 век. Към днешна дата има повече от двеста напълно секвенирани генотипа на HPV (HPV) в семейството на Papillomaviridae, специфичен за вида епителиотроп (човешки папиломен вирус), поне една трета от които видове причиняват папиломавирусна инфекция на гениталиите. [1]

Вирулозите са идентифицирали пет рода HPV, а основните са алфа, бета и гама папиломавируси, с 60-70% сходство между тях. Всеки полигонален вирусен капсид има кръгла двуверижна ДНК, съдържаща техния геном, която се освобождава и се репликира в заразени епителни клетки на кожата и лигавиците.

Каква е опасността от папиломатоза? Той е заразен, т.е. инфекциозен: около 40 вида HPV се предават чрез директен сексуален контакт или контакт с кожа до кожа; Възможно е също така да се зарази в домакинството чрез обекти, замърсени с вируса.

Но дори и това не е основното. ДНК на някои видове папиломавирус може да се интегрира в клетъчни хромозоми, което води до злокачествена трансформация на клетките и развитието на рак на различни локализации. Групата с висок онкогенен риск включва следните видове човешки папиломавирус: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. В някои европейски страни разпространението на високорисков HPV инфекция сред жените надхвърля 15%, а сред мъжете е 12%. Тези типове HPV представляват до 35-45% от рака на вагиналния и орофарингеалния рак. И по-голямата част от цервикалния, пенис и аногенитален рак са свързани с hPV тип 16 и hPV тип 18. [2]

Участието на папиломавирусите в развитието на рак на шийката на матката, вторият най-често срещан рак при жени, е установено от германския вирусолог Х. Хаузен (1936-2023), който получи Нобеловата награда за нея. [3]

HPV типове 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 принадлежат към категорията на HPV с така наречената вероятна канцерогенност. И вирусите от типове 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 обикновено не причиняват злоупотреба с папиломатозни епителни новообразувания.

Патогенеза

Вирусите на това семейство Papillomaviridae заразяват предимно пролифериращи (разделящи) клетки на лигавичните мембрани и кератинизиран епител, чиято извънклетъчна матрица има колагенови фибри от тип VII, особено многобройни в многослойни плоскоклетъчни кожни клетки - кератиноцити. Високото съдържание на колаген увеличава сигнализацията на активирания с папиломавирус интраепидермален макрофаг ензим фосфоинозитид-3-киназа (PI3K). Този ензим осигурява регулиране на клетъчния цикъл и насърчава клетъчната пролиферация и намалява клетъчната апоптоза. В допълнение, активирането на PI3K помага на папиломавируса да избегне разпознаването на инфекцията от имунокомпетентни клетки (като по този начин нарушава естествения клетъчен медииран имунитет).

След влизане в целевите клетки през плазмената мембрана, HPV освобождава своя геном, където остава под формата на екстрахромозомна ядрена ДНК, автономният епизом (или плазмид), т.е. не прониква в хромозомите на клетъчната ядра. В рамките на засегнатите клетки всяка молекула на вирусна ДНК се удвоява чрез двупосочна репликация на тета и геномите се задържат и предават на дъщерни клетки.

Механизмът на развитието на папиломатозата е тясно свързан както с фазата на неговия продуктивен цикъл, така и с терминалната диференциация на епидермалните клетки. Репликацията на вируса се засилва, когато епителните клетки узряват, което обяснява придържането му към клетките на повърхностните слоеве на кожата, които имат значителен регенеративен потенциал.

Експресията на вирусни гени (трансфер на аминокиселинните му кодове) води до производството на вирусни протеини чрез рибозоми на епителните клетки, умножение на вируса (сглобяване на нови капсиди) и разпространение на инфекция. Чрез заразяване с епител на лигавиците и кератинизиран епител, вирусът задейства пролиферацията на техните клетки с образуването на епителна неоплазия и всъщност това е фокална епителна хиперплазия. Това е патогенезата на доброкачествената папиломатоза.

Но когато ДНК на HPV видове висок онкогенен риск се интегрира с клетъчна ДНК (вградена в човешкия геном), се случва злокачествена трансформация на засегнатите клетки. В този случай специалните вирусни протеини (наричани онкопротеини, които не всички видове HPV имат) блокират антитуморни протеини (p53 и PRB) и нарушават клетъчния цикъл, което води до неконтролирана митоза и умножение на атипични (генетично променени) епителни клетки.

Форми

В зависимост от локализацията на лезията се отличават видовете папиломатоза.

На първо място, той се причинява от HPV тип 1, hPV тип 2, както и папиломавирусни генотипове 4, 7, 22, 27, 29 Кожна папиломатоза или кожен папилома -образуване на verrucae vulgaris, т.е. често срещан (vulgar)) брадавици. Те могат също да се наричат вирусни брадавици. [4]

Инфекцията на епителните клетки с HPV генотипове 3, 5, 10, 28 или 49 води до плоски брадавици на лицето, ръцете и тялото.

Папиломатозата на шията често има вид на стъбло висящи брадавици.

При две трети от случаите на папиломатоза при деца под формата на папилома или фокален епителен хиперплазия е резултат от лезии HPV 6 и HPV 11. Прочетете повече в публикацията - брадавици в деца

Когато HPV типове 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 заразяват кожата на ръцете, предмишниците, пищялите и други части на тялото, рядко състояние като брадавична или verruciform epidermodysplasia Lewandowsky-lutz Може да се развие. [5]

A carcinoid papillomatosis of the skin, known as carcinoid papillomatosis of the skin Gottron (or Gottron-Eisenlohr), is a verrucous (warty) carcinoma, a variant of squamous cell carcinoma of the skin and mucous membranes that rarely metastasizes. [6]

Генитална папиломатоза

HPV на различни генотипове, засягащи гениталните тракт и аногениталната област, причиняват доброкачествени хиперпролиферативни маси - остри кондиломи, които могат да бъдат дефинирани като папиломи, вирусни брадавици или генитални брадавици. [7]

Папиломатозата на вулвата, вагината и цервикалната папиломатоза се причинява от различни генотипове на HPV и форма остри кондиломи при жени.

Прочетете повече:

• Цервикален папилома
• Цервикален кондилом

Образуването на малки папиломи (папиларни лигавични изпъкналости) във вагиналната вестибюла (Vestibulum vaginae) при жени се диагностицира като вестибуларна папиломатоза.

При мъжете папиломатозата на пениса, засягаща шахтата, гласите, френулума (френулум) и уретрата, се причинява от много генотипове на вируса, но най-често от HPV типове 6 и 11. Въпреки че не е неприятно да бъде засегнато от HPV с различни степени на риск от злокачествена трансформация (типове 31, 35, 51, 56).

Промяната на епитела води до образуването на остри кондиломи при мъже. Това обикновено е множествена папиломатоза - с наличието на няколко генитални брадавици. Възможно е техният растеж в гигантски кондилома Buschke-Levenstein, с неадекватно лечение, на което разрушителните процеси се разпространяват в скелета и тазовите органи, което води до смърт. И в повече от половината от случаите гигантски кондилома злокачествен.

Папиломатоза на матката и гърдата

На практика няма налична информация за маточната папиломатоза, но гинеколозите казват, че ако вирусът присъства в шийката на матката, е възможно той да се разпространи в маточната кухина - в ендометриума. Според някои проучвания, HPV се открива при ендометриоза в 24% от случаите, а при злокачествените маточни раболети - в почти 70%.

Папилом на млечната жлеза е локализиран в млечните си канали (Ductus lactiferi)-под формата на доброкачествено образуване на епителни клетки с фиброваскуларни ядра, растящи в лумена на канала. Мамолозите го диагностицират като интрадуктална или интрадуктална папиломатоза на гърдата, която представлява 5% от доброкачествената неоплазия на тази локализация. [8]

Централната интрадуктална папилома (обикновено като самотна ретроареоларна маса) е разположена в големите млечни канали; Периферният (обикновено множествен) засяга крайните канали в лобовете на гърдата и често се открива случайно.

Папиломатоза на устната кухина

Индуцирана от вируса папиломатоза на устата се характеризира с появата на образуването на

Плоскоклетъчни папиломи, т.е. брадавици, които могат да бъдат разположени на корена и гърба на езика и се диагностицират като папиломатоза на езика. Същите свръхрастания на HPV типове 6, 7, 11, 16 или 32 характеризират папиломатозата на небцето. [9]

Острите остри кондиломи, които са свързани с генотипове на HPV 6, 11, 16 и 18, се намират най-често при млади и възрастни пациенти и - тъй като те често се срещат едновременно на гениталиите - се считат за форма на сексуално предаван HPV. Характеризира се с наличието на няколко лезии от този тип върху мекото небце, френулума на езика и лигавицата на устните.

Типове HPV 13 и 32 могат да причинят безсимптомно доброкачествено неопластично състояние на устната кухина, характеризиращо се с множество бели до розови папули, които спонтанно се регресират във времето без лечение.

Гингивалната папиломатоза под формата на плоскоклетъчен папилом на гингивата е доброкачествена, асимптоматична, екзофитична формация на лигавицата; Той може да повлияе на няколко области на устната кухина. Патологичното образуване може да възникне и върху епител, образуващ стената на джобния джоб: неговите епителиоцити се размножават бързо, тъканта се характеризира с триене и многобройни междуклетъчни пространства, което улеснява проникването на вируса през базалната мембрана. Както показва клиничната практика, Gingiva е най-честото място на HPV инфекция със заплахата от плоскоклетъчен карцином на орофаринкса (с HPV тип 16). [10]

Папиломният вирус заразява тъканите на орофарингеалния регион - криптите на сливиците (вдлъбнатини на лигавицата на палатиновите сливици), както и езиковата слива, причинявайки папиломатоза на сливиците.

Респираторна папиломатоза

Ларингеална папиломатоза, също дефиниран като ларингеална папиломатоза, [11] Рецидивираща респираторна папиломатоза или гласова цепнатина папиломатоза, най-често се причинява от HPV тип 6 и тип 6 и HPV тип 11 (въпреки че генотип 16, 18, 31 и 33 вируси могат да бъдат свързани). Това е рядко заболяване, при което папиломите се образуват по протежение на дихателните пътища (орофаринкса, ларинкса и фаринкса), белодробният тракт (трахея, бронхи и белите дробове) и горния храносмилателен тракт (хранопровода). В зависимост от възрастта на начало, има два варианта на заболяването: юношеска папиломатоза, която се среща в детството, и папиломатоза на възрастните на ларинкса.

Повтаряща се или повтаряща се папиломатоза на ларинофаринкса и ларинкса при деца е рядко и сериозно състояние: папиломите могат да доведат до стесняване на дихателните пътища с промени в гласовите или запушване на дихателните пътища. Повечето пациенти с това състояние ще изискват многократни хирургични процедури, за да поддържат проходимостта на дихателните пътища.

HPV генотипове 6 и 11 причиняват образуването на белодробни плоскоклетъчни папиломи (с фиброваскуларно ядро, покрито с епител) на доброкачествена природа - белодробна папиломатоза. Специалистите отбелязват, че това се среща главно при деца, които са заразени от заразена майка по време на вагинално раждане.

Злокачествената трансформация при лезии от папиломавирусни типове 16, 18 и 31 рядко се наблюдава.

Папиломатоза на други локализации

Папиломатозата на пикочния мехур - обърнат уротелиален папилом (свързан с HPV типове 6 и 11) или тумор на Рингър - е рядък неинвазивен тумор на уротелий, обвързващ пикочния мехур, разпространението на което е по-малко от 1% сред неоплазмите на тази локализация. Папиломът се нарича обърнато, тъй като хиперпластичните епителни клетки поникват надолу в основната поддържаща тъкан. [12]

Плоскоклетъчен папилом на хранопровода под формата на единична брадавична маса-езофагеална папиломатоза-се развива в средната си или дистална част, когато е засегната от HPV тип 58. Това е изключително рядка епителна неоплазма в тази област. [13]

Когато епителните клетки на кожата в областта на външния отвор на ректума (анус) се повредят от HPV 6, 11, 21, 42, 44 и др. С появата на аногенитални брадавици, анус папиломатоза. [14]

Папиломатозата на клепачите е папилома на конюнктивата, тоест вътрешната лигавица на клепачите. Може да бъде и папиломатоза на носните пасажи.

Повече информация в статията - симптоми и заболявания, причинени от човешкия папиломавирус

Диагностика на папиломатозата

Диагнозата (която започва с изследване на пациенти и събиране на анамнеза) се извършва от специалисти - дерматолози и дерматовернолози, гинеколози, лекари - в зависимост от мястото на папиломатоза.

За да сте сигурни в наличието на лабораторните тестове на вируса (и да се определи неговите генотип), са задължителни, прочетете повече:

• Тестове на човешки папиломавирус
• Папиломавирусна инфекция: Откриване на човешки папиломавирус (PCR генотипиране)

Извършва се биопсия на кожата с хистологично изследване на биопсията, анализ на цервикалната намазка от Papanicolaou (Pap-тест), цервикална цитология и др.

Инструменталната диагностика в дерматологията включва дерматоскопия и ултразвуково изследване на кожата; В гинекологията - колпоскопия, ултразвук на тазовите органи и матката, мамографията; в отоларингологията - ларингоскопия и т.н.

Диференциална диагноза

Differential diagnosis should exclude: Molluscum contagiosum, verrucous nevus (warty convex mole), seborrheic keratosis (seborrheic and senile wart, keratoma), verrucous form of Darier-White disease, lenticular hyperkeratosisPhlegel's disease, verrucous porokeratosis, papillary hydradenoma of the skin (benign formation of sweat жлези), повърхностен ограничен лимфангиом, базалиом, генитални кондиломи (подобни на брадавици) във вторичната фаза на сифилис, хирсутоидни папиломи - перли папули на пениса.

Трябва да се има предвид, че терминът "папиломатоза" се появява в имената на нозологичните форми, етиологично несвързани с HPV, тоест не е вирусна папиломатоза, а обозначаването на малка плътна кота на кожата чрез трансликарация на латинската дума рапила (нипс). В дерматологията възлите върху кожата на плътната консистенция се наричат папули: от латински папула - издутина.

Така папиломатозата при псориазис се отнася до епидермален синдром с увеличаване на дължината и ширината на папилите на папиларния или папиларния слой на кожата (Papillaris iacuit pellis), който е непосредствено под епидермиса и е съставен от разхлабена съединителна тъкан.

Има такова заболяване на неизвестната етиология като лимфостатична папиломатоза - с появата на многобройни папули на гърба на краката, пръсти и пищяли, които придават на епидермиса на брадавичен вид; Има и общо удебеляване на кожата (Pachydermia). Тези промени в кожата се считат за следствие от дългосрочната лимфостаза - нарушен лимфен отток в долните крайници. Експертите наричат патологията Elephantiasis nostras verrucosa-warty elephantiasis на краката,, което е рядка форма на хронична лимфедем с кожна хипертрофия.

Но слива ретикуларна или слива ретикуларна папиломатоза - синдром на Гугеро-Карто (болест) или слива ретикуларна еритрокератодерма Gugero-Carto - се причинява от нарушение на кератинизацията (кератинизация) на кожата. Сред версиите на причините за нейното развитие са: инфекция от гъби от рода Малассезия; Инфекция на кожата чрез бактерии от рода Dietzia - грам-положителна аеробни актиномицети Dietzia papillomatosis; излагане на UV лъчение и т.н.

Лечение на папиломатозата

Подробно описание на методите за лечение на папиломатоза, лекарствата, използвани в лекарствената терапия (имена, форми на освобождаване и методи за тяхната употреба), са дадени в следните публикации:

• Човешко лечение с папиломавирус
• Мехлеми за папиломи
• Мехлем за кондиломи
• HPV-човешки папиломавирусни супозитории
• Преглед на ефективните лечения за остри кондиломи
• Лечение на брадавици
• Мехлеми за брадавици

Лекарите могат да предписват курсове на различни физиотерапевтични процедури, например озоновата терапия се използва за папиломатоза на ларинкса, устната кухина, влагалището на матката (в инсуфлации) или за папиломатоза върху изложена кожа (под формата на приложения).

Използвани и народни средства за човешки папиломен вирус. Например, се препоръчва да се прилагат върху папиломи и кондиломи Селандин или чесън сок, паста от сода за хляб и др. Можете също да използвате екстракт от алое за папиломатоза, тъй като биологично активните вещества, съдържащи се в алое вера, имат антиоксидант, анти-възпалителни и лечебни ефекти.

Хирургичното лечение се извършва, за да се отърве коренно от папиломи, кондиломи и брадавици. В допълнение към ексцизионната хирургия (използвайки традиционните инструменти), отстраняване на остри кондиломи се извършва чрез електрокоагулация, операция на радио вълната, унищожаване от лазер или течен азот.

Има ваксина срещу папиломатоза, Cervarix, за да се предпази от генотипове на HPV 16 и 18. Ваксината Gardasil-4 предпазва от HPV типове 16, 18, 6 и 11, а Гардасил-9 може да предпази от папиломавирус типове 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, и 58, за момичета и жени, Ваксинация Може да се даде от 9 до 45 години, а за момчета и мъже от 9 до 26 години.