Папиломатоза

Различни кожни лезии са причинени от дерматологични вирусни заболявания, включително папиломатоза. Характерна за него е екзофитността, т. е. изпъкналите навън доброкачествени епителни образувания: плоски или папилообразни (лат. Rarilla - зърно, папила + гръцки oma - тумор).

Причини на папиломатозата

Въпреки че подобни кожни лезии са описани от Хипократ, техният вирусен произход - благодарение на електронна микроскопия - е окончателно потвърден в средата на 20 век. Към днешна дата има повече от двеста напълно секвенирани генотипа на HPV (HPV) в семейството Papillomaviridae, специфичен за вида епителиотропен (човешки папиломен вирус), най-малко една трета от които причиняват папиломавирусна инфекция на гениталиите.[1]

Вирусолозите са идентифицирали пет рода на HPV, като основните са алфа, бета и гама папилома вируси, с 60-70% сходство между тях. Всеки полигонален вирусен капсид има кръгова двойноверижна ДНК, съдържаща техния геном, който се освобождава и репликира в заразени епителни клетки на кожата и лигавиците.

Каква е опасността от папиломатоза? Той е заразен, т.е. заразен: около 40 вида HPV се предават при директен полов контакт или при контакт кожа до кожа; възможно е също да се заразите в домакинството чрез предмети, заразени с вируса.

Но дори това не е основното. ДНК на някои видове папиломен вирус може да се интегрира в клетъчните хромозоми, което води до злокачествена трансформация на клетките и развитие на рак с различна локализация. Групата с висок онкогенен риск включва следните видове човешки папиломен вирус: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. В някои европейски страни разпространението на високо- рискът от HPV инфекция при жените надвишава 15%, а при мъжете е 12%. Тези типове HPV представляват до 35-45% от вагиналните и орофарингеалните ракови заболявания. И по-голямата част от рак на маточната шийка, пениса и аногенитален рак са свързани с HPV тип 16 и HPV тип 18 .[2]

Участието на папиломните вируси в развитието на рака на шийката на матката, второто по честота рак при жените, е установено от немския вирусолог Х. Хаузен (1936-2023), който получава за това Нобелова награда.[3]

HPV типове 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 принадлежат към категорията на HPV с така наречената вероятна канцерогенност. А вирусите от типове 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 обикновено не причиняват малигнизация на папиломатозни епителни неоплазми.

Патогенеза

Вирусите от това семейство Papillomaviridae заразяват предимно пролифериращи (делящи се) клетки на лигавиците и кератинизирания епител, чийто екстрацелуларен матрикс има колагенови фибрили тип VII, особено многобройни в многослойните плоски кожни клетки - кератиноцити. Високото съдържание на колаген повишава сигнализирането на активирания от папиломавирус интраепидермален макрофагов ензим фосфоинозитид-3-киназа (PI3K). Този ензим осигурява регулиране на клетъчния цикъл и насърчава клетъчната пролиферация и намалява клетъчната апоптоза. В допълнение, активирането на PI3K помага на папиломавируса да избегне разпознаването на инфекцията от имунокомпетентни клетки (като по този начин нарушава естествения клетъчно-медииран имунитет).

При навлизане в таргетните клетки през плазмената мембрана HPV освобождава своя геном, където остава под формата на екстрахромозомна ядрена ДНК, автономната епизома (или плазмид), т.е. не прониква в хромозомите на клетъчните ядра. В рамките на засегнатите клетки всяка вирусна ДНК молекула се удвоява чрез двупосочна тета репликация и геномите се запазват и предават на дъщерните клетки.

Механизмът на развитие на папиломатозата е тясно свързан както с фазата на продуктивния цикъл, така и с крайната диференциация на епидермалните клетки. Репликацията на вируса се засилва със съзряването на епителните клетки, което обяснява прилепването му към клетките на повърхностните слоеве на кожата, които имат значителен регенеративен потенциал.

Експресията на вирусни гени (прехвърляне на неговите аминокиселинни кодове) води до производството на вирусни протеини от рибозомите на епителните клетки, размножаване на вируса (сглобяване на нови капсиди) и разпространение на инфекцията. Инфектирайки епитела на лигавиците и кератинизирания епител, вирусът предизвиква пролиферация на техните клетки с образуването на епителна неоплазия и всъщност това е фокална епителна хиперплазия. Това е патогенезата на доброкачествената папиломатоза.

Но когато ДНК на HPV типове с висок онкогенен риск се интегрира с клетъчна ДНК (вградена в човешкия геном), настъпва злокачествена трансформация на засегнатите клетки. В този случай специални вирусни протеини (наречени онкопротеини, които не всички видове HPV имат) блокират антитуморните протеини (p53 и pRb) и нарушават клетъчния цикъл, което води до неконтролирана митоза и размножаване на атипични (генетично променени) епителни клетки.

Форми

В зависимост от локализацията на лезията се разграничават видовете папиломатоза.

Преди всичко се причинява от HPV тип 1, HPV тип 2 , както и от папиломавирусни генотипове 4, 7, 22, 27, 29 кожна папиломатоза или кожен папилом - образуване на verrucae vulgaris, т.е. обикновени (вулгарни) брадавици . Те могат също да бъдат наречени вирусни брадавици .[4]

Инфекцията на епителни клетки с HPV генотипове 3, 5, 10, 28 или 49 води до плоски брадавици по лицето, ръцете и тялото .

Папиломатозата на шията често има вид на висящи брадавици .

В две трети от случаите на папиломатоза при деца под формата на папилома или фокална епителна хиперплазия е резултат от HPV 6 и HPV 11 лезии. Прочетете повече в публикацията - Брадавици при деца

Когато HPV типове 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 инфектират кожата на ръцете, предмишниците, пищялите и други части на тялото, възниква рядко състояние като брадавици или веруциформена епидермодисплазия на Левандовски-Лутц . може да се развие.[5]

Карциноидната папиломатоза на кожата, известна като карциноидна папиломатоза на кожата Gottron (или Gottron-Eisenlohr), е верукозен (брадавичест) карцином, вариант на плоскоклетъчен карцином на кожата и лигавиците, който рядко метастазира.[6]

Генитална папиломатоза

HPV от различни генотипове, засягащи гениталния тракт и аногениталната област, причиняват доброкачествени хиперпролиферативни образувания - остри кондиломи , които могат да бъдат определени като папиломи, вирусни брадавици или генитални брадавици .[7]

Папиломатозата на вулвата, вагината и цервикалната папиломатоза се причиняват от различни HPV генотипове и образуват остри кондиломи при жените .

Прочетете още:

• Цервикален папилом
• Цервикални кондиломи

Образуването на малки папиломи (папиларни мукозни издатини) във влагалищния вестибюл (vestibulum vaginae) при жените се диагностицира като вестибуларна папиломатоза.

При мъжете папиломатозата на пениса, засягаща ствола, главичката, френулума (френулума) и уретрата, се причинява от много генотипове на вируса, но най-често от HPV типове 6 и 11. Въпреки че не е необичайно да бъдете засегнати от HPV в различна степен на риск от злокачествена трансформация (типове 31, 35, 51, 56).

Промяната на епитела води до образуване на остри кондиломи при мъжете . Обикновено това е множествена папиломатоза – с наличие на няколко генитални брадавици. Възможно е тяхното прерастване в гигантски кондилом Buschke-Levenstein, при неадекватно лечение на който деструктивните процеси се разпространяват в скелета и тазовите органи, което води до смърт. И в повече от половината от случаите гигантски кондиломи злокачествени.

Папиломатоза на матката и гърдата

Практически няма налична информация за папиломатозата на матката, но гинеколозите казват, че ако вирусът е в шийката на матката, е възможно да се разпространи в маточната кухина - в ендометриума. Според някои проучвания HPV се открива при ендометриоза в 24% от случаите, а при злокачествени новообразувания на матката - в почти 70%.

Папиломът на млечната жлеза се локализира в нейните млечни канали (ductus lactiferi) - под формата на доброкачествено образувание от епителни клетки с фиброваскуларни ядра, прорастващи в лумена на канала. Мамолозите го диагностицират като интрадуктална или интрадуктална папиломатоза на гърдата, което представлява 5% от доброкачествените неоплазии на тази локализация.[8]

Централният интрадуктален папилом (обикновено като единична ретроареоларна маса) се намира в големите млечни канали; периферен (обикновено множествен) засяга крайните канали в гръдните лобове и често се открива случайно.

Папиломатоза на устната кухина

Индуцираната от вируса папиломатоза на устата се характеризира с появата на образуване на

Плоскоклетъчни папиломи, т.е. брадавици, които могат да бъдат разположени на корена и гърба на езика и се диагностицират като папиломатоза на езика. Същият свръхрастеж на HPV типове 6, 7, 11, 16 или 32 характеризира папиломатозата на небцето.[9]

Оралните остри кондиломи, които са свързани с HPV генотипове 6, 11, 16 и 18, се откриват най-често при млади и възрастни пациенти и - тъй като често се намират едновременно по гениталиите - се считат за форма на HPV, предаван по полов път. Характеризира се с наличието на няколко лезии от този тип на мекото небце, френулума на езика и лигавицата на устните.

HPV типове 13 и 32 могат да причинят асимптоматично доброкачествено неопластично състояние на устната кухина, характеризиращо се с множество бели до розови папули, които спонтанно регресират с времето без лечение.

Гингивалната папиломатоза под формата на плоскоклетъчен папилом на гингивата е доброкачествено, безсимптомно, екзофитно образувание върху лигавицата; може да засегне няколко области на устната кухина. Патологично образуване може да възникне и върху епитела, образуващ стената на гингивалния джоб: неговите епителиоцити се размножават бързо, тъканта се характеризира с ронливост и множество междуклетъчни пространства, което улеснява проникването на вируса през базалната мембрана. Както показва клиничната практика, гингивата е най-честата локализация на HPV инфекция със заплаха от плоскоклетъчен карцином на орофаринкса (с HPV тип 16).[10]

Папилома вирусът инфектира тъканите на орофарингеалната област - тонзиларни крипти (вдлъбнатини на лигавицата на палатинните сливици), както и езиковата сливица, причинявайки папиломатоза на сливиците.

Респираторна папиломатоза

Ларингеалната папиломатоза , дефинирана също като ларингеална папиломатоза, [11]рецидивираща респираторна папиломатоза или папиломатоза на вокална цепнатина, най-често се причинява от HPV тип 6 и тип 6 и HPV тип 11 (въпреки че генотип 16, 18, 31 и 33 вируси могат да бъдат свързани). Това е рядко заболяване, при което се образуват папиломи по дихателните пътища (орофаринкс, ларинкс и фаринкс), белодробните пътища (трахея, бронхи и бели дробове) и горната част на храносмилателния тракт (хранопровод). В зависимост от възрастта на поява има два варианта на заболяването: ювенилна папиломатоза, която се проявява в детска възраст, и папиломатоза на ларинкса при възрастни.

Повтарящата се или рецидивираща папиломатоза на ларинфаринкса и ларинкса при деца е рядко и сериозно състояние: папиломите могат да доведат до стесняване на дихателните пътища с промени в гласа или запушване на дихателните пътища. Повечето пациенти с това състояние ще изискват повторни хирургични процедури за поддържане на проходимостта на дихателните пътища.

HPV генотипове 6 и 11 причиняват образуването на белодробни плоскоклетъчни папиломи (с фиброваскуларно ядро, покрито с епител) с доброкачествен характер - белодробна папиломатоза. Специалистите отбелязват, че се среща предимно при деца, които са заразени от заразена майка по време на вагинално раждане.

Рядко се наблюдава злокачествена трансформация в лезии на папиломавирус тип 16, 18 и 31.

Папиломатоза на други локализации

Папиломатозата на пикочния мехур - обърнат уротелиален папилом (свързан с HPV типове 6 и 11) или тумор на Рингер - е рядък неинвазивен тумор на уротелиума, покриващ пикочния мехур, чието разпространение е по-малко от 1% сред неоплазмите на тази локализация. Папиломът се нарича обърнат, защото хиперпластичните епителни клетки поникват надолу в подлежащата поддържаща тъкан.[12]

Плоскоклетъчен папилом на хранопровода под формата на единична брадавица - езофагеална папиломатоза - се развива в средната или дисталната му част при поражение от HPV тип 58 . Това е изключително рядка епителна неоплазма в тази област.[13]

При увреждане на епителните клетки на кожата в областта на външния отвор на ректума (ануса) от HPV 6, 11, 21, 42, 44 и др. с появата на аногенитални брадавици се диагностицира папиломатоза на ануса.[14]

Папиломатозата на клепачите е папилом на конюнктивата , тоест вътрешната лигавица на клепачите. Това може да бъде и папиломатоза на носните проходи .

Повече информация в статията – Симптоми и заболявания, причинени от човешкия папиломен вирус

Диагностика на папиломатозата

Диагностиката (която започва с преглед на пациентите и събиране на анамнеза) се извършва от специалисти - дерматолози и дерматовенеролози, гинеколози, УНГ лекари - в зависимост от мястото на папиломатозата.

За да сте сигурни в наличието на вируса (и да определите генотипа му) са задължителни лабораторните изследвания, прочетете още:

• Тестове за човешки папиломен вирус
• Папиломавирусна инфекция: откриване на човешки папиломен вирус (PCR генотипиране)

Извършва се кожна биопсия с хистологично изследване на биопсията, анализ на цервикална цитонамазка по Папаниколау (ПАП-тест), цервикална цитология и др.

Инструменталната диагностика в дерматологията включва дерматоскопия и ултразвуково изследване на кожата; в гинекологията - колпоскопия, ехография на тазови органи и матка, мамография; в отоларингологията - ларингоскопия и др.

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза трябва да изключи: Molluscum contagiosum, верукозен невус (брадавичеста изпъкнала бенка), себорейна кератоза (себорейна и сенилна брадавица, кератом), верукозна форма на болестта на Дарие-Уайт, лещовидна хиперкератоза, болест на Флегел, верукозна порокератоза, папиларен хидраденом на кожата (доброкачествено образувание). на потните жлези), повърхностен ограничен лимфангиом, базалиом, широки генитални кондиломи (подобни на брадавици) във вторичната фаза на сифилиса, хирзутоидни папиломи - перлени папули на пениса.

Трябва да се има предвид, че терминът "папиломатоза" се появява в имената на нозологичните форми, етиологично несвързани с HPV, т.е. това не е вирусна папиломатоза, а обозначението на малко плътно издигане на кожата чрез транслитерация на латиница дума rapilla (зърно). В дерматологията нодулите по кожата с плътна консистенция се наричат ​​папули: от латински papula - издутина.

Така че папиломатозата при псориазис се отнася до епидермален синдром с увеличаване на дължината и ширината на папилите на папиларния или папиларния слой на кожата (papillaris iacuit pellis), който е непосредствено под епидермиса и се състои от рехава съединителна тъкан.

Има такова заболяване с неизвестна етиология като лимфостатична папиломатоза - с появата на множество папули на гърба на краката, пръстите и пищялите, които придават на епидермиса брадавичен вид; има и общо удебеляване на кожата (пахидермия). Тези кожни промени се считат за следствие от продължителна лимфостаза - нарушен лимфен отток в долните крайници. Специалистите наричат ​​патологията elefantiasis nostras verrucosa - брадавичеста елефантиаза на краката, която е рядка форма на хроничен лимфедем с кожна хипертрофия.

Но слива ретикуларна или слива ретикуларна папиломатоза - синдром на Гугеро-Карто (заболяване) или слива ретикуларна еритрокератодермия Гугеро-Карто - се причинява от нарушение на кератинизацията (кератинизация) на кожата. Сред версиите за причините за неговото развитие са: инфекция от гъбички от рода Malassezia; инфекция на кожата от бактерии от рода Dietzia - грам-положителни аеробни актиномицети Dietzia papillomatosis; излагане на UV радиация и др.

Лечение на папиломатозата

Подробно описание на методите за лечение на папиломатоза, лекарствата, използвани в лекарствената терапия (имена, форми на освобождаване и методи за тяхното използване) е дадено в следните публикации:

• Лечение на човешки папиломен вирус
• Мехлеми за папиломи
• Мехлем за кондиломи
• HPV - супозитории за човешки папиломен вирус
• Преглед на ефективни лечения за остри кондиломи
• Лечение на брадавици
• Мехлеми за брадавици

Лекарите могат да предписват курсове от различни физиотерапевтични процедури, например озонотерапията се използва за папиломатоза на ларинкса, устната кухина, влагалището на матката (при инсуфлации) или за папиломатоза на откритата кожа (под формата на приложения).

Използвани и народни средства за човешки папиломен вирус . Например, препоръчва се да се прилагат върху папиломи и кондиломи жълтурчета или сок от чесън, паста от сода за хляб и др. Можете също да използвате екстракт от алое при папиломатоза, тъй като биологично активните вещества, съдържащи се в алое вера, имат антиоксидантно, противовъзпалително и заздравяващо действие. ефекти.

Хирургичното лечение се извършва за радикално премахване на папиломи, кондиломи и брадавици. В допълнение към ексцизионната хирургия (с помощта на традиционни инструменти), отстраняването на остри кондиломи се извършва чрез електрокоагулация, радиовълнова хирургия, унищожаване с лазер или течен азот.

Има ваксина срещу папиломатоза, Cervarix, за защита срещу HPV генотипове 16 и 18. Ваксината Gardasil-4 предпазва от HPV типове 16, 18, 6 и 11, а Gardasil-9 може да предпази от папиломавирус типове 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58. За момичета и жени ваксинацията срещу човешки папиломен вирус може да се направи от 9 до 45 години, а за момчета и мъже от 9 до 26 години.