Затлъстяването като „ускорител на времето“: Молекулярни сигнали за преждевременно стареене, открити при 30-годишни

Възможно ли е да „остареете“ на клетъчно ниво, преди да навършите 30 години? Проучване в JAMA Network Open, използващо данни от чилийска кохорта, показва, че дългосрочното затлъстяване от детството или юношеството при млади хора на възраст 28–31 години е свързано с цял набор от биомаркери за ускорено стареене, от епигенетични часовници и скъсяване на теломерите до хронично възпаление. Средно епигенетичната възраст на „дългоживеещите затлъстели хора“ е била с 15–16% по-висока от паспортната им възраст, а при някои участници - до 48% по-висока от паспортната им възраст.

Предистория на изследването

Затлъстяването все по-често започва не в зряла възраст, а в детството и юношеството, превръщайки се от „състояние тук и сега“ в дългосрочно излагане. Колкото по-дълго тялото живее в условия на наднормено тегло, толкова повече метаболитен и възпалителен стрес се натрупва, формира се т.нар. алостатично натоварване. В този контекст въпросът вече не е само за килограмите и риска от диабет след десетилетие, а за това дали дългосрочното затлъстяване ускорява самите биологични процеси на стареене - много преди клиничните диагнози.

През последните години се появиха инструменти, които ни позволяват да тестваме това количествено. Те включват епигенетични „часовници“ (оценка на възрастта въз основа на модели на ДНК метилиране), дължина на теломерите (маркер на клетъчното делене/стрес) и панел от характеристики на „възпалително стареене“ (hs-CRP, IL-6 и др.). Редица проучвания при хора на средна възраст показват връзка между повишения ИТМ и метаболитния синдром и ускоряването на тези маркери. Но данните при млади хора са ограничени: това често са напречни проучвания и кратки наблюдения, където е трудно да се отдели ефектът от продължителността на затлъстяването от текущото тегло.

Ето защо надлъжните кохорти, проследявани от раждането, са от решаващо значение. Те ни позволяват да реконструираме траекториите на телесната маса – кога е започнало затлъстяването, колко години продължава – и да ги сравним с няколко „котвени“ биомаркера на стареенето. Този подход се отдалечава от редукцията до един-единствен индикатор и предоставя системен поглед: ако епигенетичният часовник е „бърз“, теломерите са по-къси, а възпалителните маркери са по-високи още на 28-31 години, това е силен аргумент в полза на хипотезата за ускорено биологично стареене при дългосрочно затлъстяване.

Практическата мотивация е очевидна. Ако продължителността на излагане на „затлъстяване“ предсказва „пропастта“ между паспортната и биологичната възраст в младостта, тогава прозорецът за превенция е детството и юношеството. Ранното прекъсване на траекторията на затлъстяването може не само да намали кардиометаболните рискове, но и да „синхронизира часовника“ - да забави натрупването на биологично износване, което иначе би се проявило като хронични заболявания още в третото или четвъртото десетилетие от живота.

Какво точно направиха учените?

• Те взеха участници от най-старата чилийска кохорта, надлъжното проучване „Сантяго“: 205 души на възраст 28-31 години, разпределени поравно между мъже и жени.
• Те бяха разделени в три групи според траекторията на техния ИТМ (индекс на телесна маса) от раждането:
  1. Винаги здравословен ИТМ (n=89)
  2. Затлъстяване от юношеска възраст (n=43; средна продължителност ≈13 години)
  3. Затлъстяване от ранна детска възраст (n=73; ≈27 години продължителност)
• Събрана е венозна кръв, изолирани са и анализирани клетки на имунната система:
  • Епигенетичен часовник (Horvath и GrimAge) - базиран на модели на метилиране на >850 000 ДНК сайта.
  • Дължината на теломерите (крайните капачки на хромозомите).
  • Панел от възпалителни цитокини, растежни/метаболитни хормони (IGF-1/2, FGF-21, GDF-15), адипо- и миокини (лептин, апелин, иризин и др.).
  • Плюс „класическите“ рискове: талия, кръвно налягане, инсулин и HOMA-IR, липиди, артериална скованост (PWV), черен дроб (стеатоза) и др.

Защо траектории, а не еднократен ИТМ? Защото тялото реагира на продължителността на натоварването. Десет години затлъстяване ≠ една година затлъстяване - това е различно „преживяване“ за клетките.

Какво представлява епигенетичният часовник и теломерите

• Представете си ДНК като книга, а метилирането като стикери-отметки. С течение на годините техният модел се променя доста предвидимо. Математическите модели (часовникът на Хорват, GrimAge) оценяват биологичната възраст въз основа на тези „отметки“.
• Теломерите са защитните върхове на хромозомите. С всяко клетъчно делене те се скъсяват леко. Средно по-къси → по-възрастни (въпреки че това е само един щрих от портрета).

Какво откриха: „часовниците работят бързо“, по-къси теломери, по-високо възпаление

1) Епигенетичната възраст е значително по-висока от паспортната възраст

• При хора с дългосрочно затлъстяване:
  • Възрастта по Хорват е по-висока от хронологичната възраст с ≈+4,4 години (≈+15%) за начало в юношеска възраст и с ≈+4,7 години (≈+16%) за начало в детска възраст.
  • За някои участници разликата достигна +48% (!).
• Тези, които са били със здравословно тегло през целия си живот, имат епигенетична възраст, близка до паспортната им възраст.

2) Теломерите са по-къси

• Средни стойности: 8,01 kb (здравословно тегло) спрямо 7,46-7,42 kb (дългосрочно затлъстяване).

За статистиците: Размерите на f-ефекта на Коен са големи (≈0,65-0,81) за епигенетичния часовник и теломерите.

3) „Възпалително стареене“ и неуспех в сигнализирането

• Възпаление: hs-CRP и IL-6 са значително по-високи в групите със затлъстяване (това е т.нар. инфламация).
• Хранителна сигнализация и митострес: FGF-21 и GDF-15 са повишени (често се увеличават при митохондриален стрес), IGF-1/IGF-2 са намалени (при млади хора по-ниските им нива обикновено не са добри).
• Адипо-/миокини: по-високи нива на лептин, апелин, иризин - признаци на проблеми в мускулно-мазнинните „преговори“ с други органи.
• TNF-α, GDF-11 - без съществени разлики.

4) Клинична картина на 29-годишни с дългосрочно затлъстяване

• По-голяма талия, по-високо систолично налягане, PWV, инсулин, HOMA-IR/HOMA-β, по-нисък HDL, по-честа чернодробна стеатоза (медиана на Hamaguchi score ≈4).
• Интересното е, че групите „затлъстяване от юношеска възраст“ и „от детство“ са почти неразличими по отношение на уврежданията – ключовият фактор е продължителността, а не точната възраст на начало.

Защо затлъстяването може да „старее“ клетките

Накратко за „отличителните белези на стареенето“, които се появиха в анализа:

1. Епигенетични промени - затлъстяването е съпроводено с хормонални и метаболитни промени, които „пренареждат отметките“ върху ДНК.
2. Динамика на теломерите - хроничното възпаление и оксидативният стрес ускоряват скъсяването.
3. Хронично възпаление - висцералната мазнина, като ендокринен орган, освобождава провъзпалителни молекули.
4. Митохондриален стрес - енергийните станции на клетката работят в „мръсен“ режим; FGF-21, GDF-15 се увеличават като „сигнали за бедствие“.
5. Нарушение на междуклетъчната комуникация - промените в лептин/иризин/апелин и др. нарушават диалога между мускулите, мазнините, черния дроб, мозъка и кръвоносните съдове.
6. Нарушаването на сигнализацията на хранителните вещества - оста инсулин/IGF, чувствителността към хранителни сигнали, автофагията - са ключови лостове за стареене.

Какво означава това на практика?

Лошата новина: при дългосрочно затлъстяване „биологичният часовник“ всъщност работи по-бързо при някои хора – и то вече на 30-годишна възраст.

Добрата новина: Тези часовници са чувствителни към начина на живот. В други проучвания подобреният сън, намалените мазнини (особено висцералните мазнини), редовната физическа активност и диетите с контролиран прием на калории и качество намаляват възпалението и подобряват метаболитните и епигенетичните маркери.

Какво се препоръчва най-често (обсъдете с Вашия лекар, особено при хронични заболявания):

• Калориен дефицит + качество на диетата: по-малко ултрапреработени храни, повече пълноценни храни, протеини, фибри; контрол на добавената захар.
• Движение: комбинирайте аеробни (издръжливост) и силови (мускули = ендокринен орган, миокини!). Дори 150-300 минути умерено натоварване/седмица + 2-3 силови тренировки вече е много.
• Сън и стрес: Липсата на сън и хроничният стрес подхранват системно възпаление и желание за висококалорични храни.
• Медицинско наблюдение: кръвно налягане, липиди, глюкоза/инсулин, черен дроб. Ако е необходимо, обсъдете загубата на тегло, предизвикана от лекарства (включително съвременни лекарства), и съпътстващите заболявания.
• Последователност > идеалност: тялото се интересува от сбора от седмици и месеци в „зелената зона“, а не от един „идеален“ месец.

Силни страни и ограничения на работата

Силни страни:

• Реални траектории на ИТМ от раждането, а не еднократна снимка.
• Широк набор от молекулярни маркери, не само един или два индикатора.
• Големи размери на ефекта (нестатистически значими).

Ограничения:

• Наблюдателно проучване: показва асоциация, не е доказана причинно-следствена връзка.
• Кохорта от Чили: околна среда/етническа принадлежност/диета - тяхна собствена; преносимостта на заключенията изисква предпазливост.
• ИТМ е груб показател (не показва разпределението на мазнините), въпреки че е практичен.
• Не знаем какво се е появило първо - старческите признаци или метаболитната недостатъчност (въпреки че за някои без очевидни съпътстващи заболявания „часовникът“ вече е текъл бързо).

Какво трябва да тества науката след това?

• Рандомизирани проучвания: можем ли да „върнем назад“ епигенетичния часовник чрез загуба на тегло (диета/упражнения/лекарства) и намаляване на възпалението?
• Ролята на висцералната мазнина и саркопенията (мускулна маса) в биологичната възраст.
• Мултиомика + визуализация на органи (черен дроб, съдове) за прецизни механизми.
• Влияние върху потомството (епигенетична наследственост при хора в репродуктивна възраст).

Заключение

При младите хора дългосрочното затлъстяване е свързано с факта, че клетките им демонстрират ускорено биологично стареене - чрез епигенетичния часовник, теломерите и цяла каскада от сигнали (възпаление, митострес, хормони/миокини). Продължителността на наднорменото тегло е определяща. Добрата новина е, че биологичната възраст е пластична: колкото по-рано намалим възпалението и висцералните мазнини, укрепим мускулите, съня и метаболитния контрол, толкова по-голям е шансът да забавим „часовника“.

Източник: Correa-Burrows P., Burrows R., Albala C. и др. Дългосрочно затлъстяване и биологично стареене при млади хора. JAMA Network Open. 2025;8(7):e2520011. Пълният текст е достъпен (PMC). doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.20011