Ефекти на Ozempic върху мозъка? Семаглутид и Тирзепатид, свързани с по-нисък риск от деменция и исхемичен инсулт

Ново кохортно проучване в JAMA Network Open добавя още един пласт на дискусия към „неочакваните ползи“ от лекарствата GLP-1RA (семаглутид и тирзепатид). Анализ на електронните здравни досиета в САЩ установи, че при хора с диабет тип 2 и затлъстяване, тези, които са започнали семаглутид/тирзепатид, са имали по-нисък риск от деменция, исхемичен инсулт и смърт по всякаква причина в сравнение с сравними пациенти, приемащи други антидиабетни лекарства. Това е асоциация, а не доказателство за причинно-следствена връзка, но сигналът е убедителен и съответства на биологичните механизми на невроваскуларна защита.

Предистория на изследването

Диабет тип 2 и затлъстяването увеличават риска от съдова деменция и исхемичен инсулт: хроничното възпаление, инсулиновата резистентност на мозъка, дислипидемията, хипертонията и увреждането на микроциркулацията допринасят за това. Дори при добър контрол на захарта, някои пациенти все още имат висок невроваскуларен риск, така че вниманието се измества към терапии, които едновременно подобряват метаболизма и телесното тегло и могат да повлияят на съдовата и невровъзпалителната връзка.

GLP-1 рецепторните агонисти (GLP-1RAs) - и особено семаглутид, но също и тирзепатид (двоен GIP/GLP-1 агонист) - са показали голям ефект върху загубата на тегло, гликемията и редица сърдечно-съдови рискови фактори през последните няколко години. Има биологична логика в тяхната възможна „невроваскуларна полза“: при животински модели активирането на GLP-1 сигнализацията намалява невровъзпалението, подобрява ендотелната функция, повлиява патологията на амилоид-тау, а в съдовото легло влияе върху реактивността и тромбочувствителността. Клинично това може да се прояви като по-малко инсулти и когнитивен спад - но подобни открития изискват данни при хора.

Доскоро данните за хора бяха неравномерни: малки кохортни извадки, кратко проследяване, хетерогенни крайни точки. Наблюдателните сравнения се усложняват от объркващи индикации и „ефекта на здравия потребител“: кой получава съвременни лекарства често се различава по достъп до грижи, мотивация и съпътстваща терапия. Съвременните платформи за електронни здравни грижи (ЕЗД) и съпоставянето на propensity score намаляват тези объркващи фактори, но не ги елиминират напълно, така че всички сигнали от кохортите трябва да се тълкуват като асоциации, а не като доказана причинно-следствена връзка.

На този фон, едно голямо проучване, базирано на електронни здравни карти (ЕЗК), е стъпка към отговора на практически въпрос: свързано ли е започването на терапия със семаглутид/тирзепатид при хора с диабет тип 2 и затлъстяване с по-нисък риск от деменция, исхемичен инсулт и смърт в сравнение с алтернативни антидиабетни режими? Дори при положителни асоциации, следващата необходима стъпка са рандомизирани или поне прагматични проучвания с когнитивни и съдови резултати, за да се разбере до каква степен ефектът се дължи на загуба на тегло и подобрение на рисковите фактори и до каква степен се дължи на директните ефекти на класа върху мозъка и кръвоносните съдове.

Най-важното в два реда

• Извадка: 60 860 възрастни (след съвпадение 1:1; средна възраст ~58, 50% жени) от мрежата TriNetX; проследявани до 7 години.
• Резултати: по-нисък риск от деменция (HR 0,63; 95% CI 0,50-0,81), исхемичен инсулт (HR 0,81; 0,70-0,93) и смърт от каквато и да е причина (HR 0,70; 0,63-0,78). Ефектът е по-изразен при хора ≥60 години, при жени и с ИТМ 30-40.

Кой и как е бил изследван

Проучването е ретроспективно, използвайки данни от електронни здравни карти (TriNetX, декември 2017 г. - юни 2024 г.). Сравнени са две групи:

• GLP-1RA: семаглутид или тирзепатид;
• Други антидиабетни средства: метформин, сулфонилурея, DPP-4 инхибитори, SGLT2, тиазолидиндиони, α-глюкозидаза.

Използвахме съпоставяне на propensity score, за да коригираме изходните характеристики, и Cox proportional hazards models, за да изчислим HR за резултатите: деменция, болест на Паркинсон, ICI, исхемичен инсулт, интрацеребрален кръвоизлив и обща смъртност.

Какво се е променило - в цифри

• Деменция: HR 0,63 (−37% относителен риск).
• Исхемичен инсулт: HR 0,81 (−19%).
• Смърт от каквато и да е причина: HR 0,70 (−30%).
• Подгрупи: най-голяма полза при ≥60 години, жени, ИТМ 30-40.

Какво не беше намерено

• Болест на Паркинсон - няма съществени разлики.
• Хеморагичен инсулт - също без разлики.
  Тези нюанси са подчертани и от редакционния дайджест на JAMA.

Как може да работи (механични улики)

• Противовъзпалителен ефект върху централната нервна система и кръвоносните съдове, намаляване на невровъзпалението.
• Подобрена ендотелна функция и метаболитен контрол (глюкоза, тегло, кръвно налягане) → по-малък съдов риск.
• Възможни директни ефекти на GLP-1 сигнализацията в мозъка.
  Хипотезите са в съответствие с констатациите в прессъобщението и съпътстващите материали.

Какво означава това за пациента и лекаря?

• При хора с диабет тип 2 + затлъстяване, терапията със семаглутид/тирзепатид може не само да помогне със захарта и теглото, но и да бъде свързана с по-добри невроваскуларни резултати.
• Това не е доказателство за причинно-следствена връзка: ненаблюдавани фактори (начин на живот, достъп до грижи, съпътстващи заболявания) може да са повлияли на избора на лечение. Решенията за лечение остават индивидуални и се основават на клинични показания.

Ограничения, които трябва да се имат предвид

• Наблюдателен дизайн → остатъчното объркване е неизбежно, дори при съвпадение.
• Въз основа на EHR кодове: възможни грешки в класификацията на събитията.
• Няма рандомизация на дозата/продължителността и няма строг контрол на съпътстващите лекарства.
• Необходими са рандомизирани контролирани проучвания (РКП) и проспективно потвърждение на невроваскуларната полза.

Обобщение

При пациенти със затлъстяване и диабет тип 2, семаглутид/тирзепатид е свързан с по-нисък риск от деменция, исхемичен инсулт и смърт до 7 години. Това е окуражаващ, но и наблюдателен сигнал: той подсилва идеята, че GLP-1RAs могат да осигурят невроваскуларни ползи отвъд гликемичния контрол - и задава дневния ред на бъдещи рандомизирани проучвания.

Източник: Lin HT et al. Невродегенерация и инсулт след семаглутид и тирзепатид при пациенти с диабет и затлъстяване. JAMA Network Open 2025;8(7):e2521016. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.21016. Прессъобщение, публикувано на 15 юли 2025 г.