HPV 16 онкогенен тип: както се проявява, лечение с лекарства и алтернативни средства

Всички един и половина щама човешки папиломавирус (HPV или HPV) имат цифрово обозначение. Ако повечето от тях предизвика растежа на брадавици на различни части на тялото и принадлежат към серотип HPV нисък риск от злокачествени заболявания, се счита за HPV вид 16 (и повече от дузина щамове) са канцерогенни и се определя като серотип на висок риск.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Структура HPV тип 16

Icosahedral nucleocapsid на вируса на папилома съдържа фрагменти от двойно-верижна ДНК, чиято репликация се нуждае от чужди протеини. HPV получава достъп до тях, прониква в човешки клетки чрез ендоцитоза на клетъчния рецептор и образува своята мембрана от протеините на клетъчните мембрани. В този случай тип 16 вирус се характеризира с инсерция в генома на клетката и проникването в ядрото е необходимо условие за репликация. Но ако имунитетът при хората е достатъчно силен, вирусът остава в клетката в така наречената епизомална форма.

HPV16 репликация среща в епидермиса, по-точно, в базалните клетки на стратифицирана плоскоклетъчен епител на епитела роговия слой клетки и планарна neorogovevayuschy лигавицата, която постоянно се появява процес на клетъчна миграция и митоза. Очевидно е, че благоприятно фактор за този вирус е по-свободно извънклетъчната матрица на епитела на гениталиите, перинеума и перианалната област, както и локално висока влажност.

В допълнение, клетъчно повърхностен епител на тези области често подлага mikrotravmirovaniyu (триене), както и много експерти смятат, че поражението на HPV 16 с неговото активиране среща само в случай на нарушаване на епителната бариера. Освен това, както опортюнистични инфекции на HPV използва факта, че клетъчния имунитет може значително да отслаби бактериите, често присъстват в зоната на аногениталната, особено когато се комбинира хламидия или Ureaplasma и HPV 16, както и други вирусни инфекции, като gerpevirusy.

Патогенезата на HPV-индуцирана злокачествено заболяване включва взаимодействие на първични вирусни онкопротеини Е6 и Е7 клетъчните ядра с анти-онкогени (супресорни протеини р53 и PRB тумори), поради което тези клетки се разграждат и вече не изпълнява своята защитна функция. Друг неопластичен процес започва: промяна на клетъчния цикъл, контрол на клетъчния растеж се губи, увеличава тяхната скорост на разпространение, клетъчни мутации се срещат в структурите. В резултат това води до развитие на дисплазия или тумор.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Патогенеза

HPV е ДНК вирус epiteliotropnym пряко действие, който прониква в клетките на кожата или лигавицата, вириона е интегрирана в генома на човешки клетки и се свързва с нея, за да образуват специално латентна форма. В тази форма той може да остане в клетките за много дълго време без да причинява симптоми (за повече подробности вижте раздел "Патогенеза").

HPV инфекцията е много често срещана, но 80-90% от хората имат имунитет, който може да се справи сам с тях, и човек може дори да не подозира, че са заразени с този вирус.

Но понякога вирусът открито открива присъствието си. Повече от 30 щама засягат лигавиците на генито-уринарния тракт и епидермиса на аногениталния участък. По този начин нискорисковите серотипове (HPV 6, 11, 42, 43 и 44) могат да причинят  генитални брадавици  с чести пристъпи на перианната зона; те също могат да провокират развитието на респираторна папиломатоза. А с най-високите рискови серотипове - HPV 16, 18, 31, 45 - се свързва с поражението на шийката на матката с висока вероятност за развитие на рак на шийката на матката.

Следователно, както се предава от HPV 16, е ясно: това е сексуално преносим, т.е. Сексуален начин (включително всички варианти на сексуални контакти). А скритият HPV, дори без външни признаци, се предава и на сексуалния партньор. А незащитеният секс увеличава вероятността от инфекция с 75%. Като правило, две трети от хората, които имат сексуални контакти с инфектиран партньор на папиломавирус, генитални папиломи могат да се появят в рамките на два до три месеца.

Как се предава HPV 16?

Въпреки че гениталният тракт не е единственият начин за разпространение на HPV: всички негови серотипове са изключително заразни и могат да бъдат предадени чрез контакт с заразена лигавица или дермит. Предполага се, че инфекцията може да стигне от една част на тялото в друго: гинеколозите вярват, че вирусът може първо да удари шийката на матката и след това да се разпространи във влагалището и вулвата.

Възникна естествен въпрос, дали HPV 16 се предава чрез слюнка? Вирусите, свързани с доброкачествени и злокачествени лезии на кожата и лигавиците, причиняват папиломи устната кухина, и не по-малко от 90% от вида HPV 16, участващи в развитието на орофарингеален рак - плоскоклетъчен карцином на гърлото. Така че вирусолозите смятат, че слюнката може да играе роля при предаването на инфекцията. Въпреки че специалистите от Американското сдружение за рак твърдят, че вирусът не се разпространява чрез биологични течности.

Основните рискови фактори за инфекцията с HPV 16 включват отслабен имунитет, ранно начало на сексуална активност, множество сексуални партньори, понижаване на рН (подкиселяване) на тялото и наличие на възпалителни заболявания на гениталната област. Пушенето и продължителното приложение на перорални контрацептиви също намаляват резистентността към папиломавирусите.

[13], [14], [15], [16], [17]

Инкубационният период

Инкубационният период след заразяването с дерматотропни серотипове на HPV - с проявление под формата на папилом или генитални брадавици - варира от няколко седмици до една година. Повечето брадавици обаче се появяват след два-три месеца.

С онкогенни папиломни вируси всичко е много по-сложно. Инкубационният период за HPV 16 - да започне да показва признаци на злокачествена трансформация на цервикални клетки - достатъчно дълго. Проучванията показват, че средната инкубационен период от първоначално открие HPV 16 и диагностицирани ниско степенна дисплазия (интраепителиална неоплазия) маточната шийка е 5 години, и до цервикален карцином ин ситу - 12-15 години.

Смята се, че в латентно или персистиращо състояние този вирус може да остане още по-дълъг, което увеличава вероятността за инфекция на сексуални партньори през целия им живот. И колко хора живеят с HPV 16, зависи от това дали той се прояви, провокирайки развитието на рак или не. Но самото наличие на този вирус - с асимптоматично или субклинично съществуване в тялото - не влияе върху продължителността на живота.

Трябва да се има предвид широко разпространеният латентен носач на HPV 16, който може да бъде открит само чрез частично генотипизиране, използвайки полимеразна верижна реакция - когато пациентът дава анализ за STD. В такива случаи, според няколко чуждестранни проучвания, положителният резултат от асимптоматичното наличие на вируса може да бъде 27-44%.

Епидемиология

Според някои оценки 50-80% от мъжете и жените със сексуална активност рано или късно се заразяват с HPV ...

Според последните СЗО данни, две трети от всички случаи на предраковите заболявания и рак на маточната шийка, предизвикващи типове HPV е на 16 и HPV 18. Експерти American Cancer Society казва, че този тип вирус открито при 90% от пациентите с тази диагноза.

Статистиката CDC цитира такива официални данни: в Съединените щати всяка година има 6,2 милиона нови инфекции с всички видове HPV; 79 милиона американци са заразени с папиломавирус, от които 20 милиона са заразени с вируса HPV 16 и това са хора в репродуктивна възраст. До 20% от пациентите с генитални папиломи и кондиломи имат други полово предавани болести.

Преобладаването на HPV 16 при жените (около 18%) е два пъти по-високо от това при мъжете (8%).

Според Journal of Virology, всеки ден около 12 хиляди американци на възраст между 15 и 24 години са заразени с HPV. От тях приблизително 0,1% е HPV тип 16.

Също така този вирус (в комбинация с HPV 31) в 23-25% от случаите е спусък на подгрупа от сквамозноклетъчни карциноми на устата и фаринкса.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Симптоми

Ако повечето хора имат папиломавирус, не се проявява, симптомите на HPV 16 отсъстват. При активиране на персистираща инфекция, първите му признаци са най-често доброкачествена епителна неоплазия - папиломи и кондолиоми. Различни размери и форми на  генитални брадавици при жените  могат да се появят на външните гениталии, във влагалището, на шийката на матката, в перинеума, извън и вътре в ануса.

Болести, причинени от HPV 16

Гинеколозите привличат вниманието на пациентите си върху факта, че всяко разпределение на HPV 16 при жените се появява само в случаите на активиране и развитие на болести (виж по-долу), а естеството на секретите зависи от редица допълнителни фактори. Латентно съществуващата инфекция никога не води до появата на патологично вагинално изхвърляне.

Локализация  на генитални брадавици при мъжете : на препуциума и главата на пениса, по скротума, в пикочния канал, около и вътре в ануса. Също така, на лигавицата на устата, назофаринкса или ларинкса могат да се появят кондоломи.

Последиците и усложненията на HPV 16 в клиничната практика се определят като болести, причинени от HPV 16. И това съответства на патогенетичните принципи на медицината. В допълнение, сексът с HPV 16 при жените и мъжете често е труден и може да спре поради сериозни здравословни проблеми.

По този начин, HPV 16 при жените може да доведе до развитието на такива патологии като:

• ерозия на шийката на матката;
• endocervicitis;
• дисплазия на шийката на матката;
• рак на шийката на матката;
• рак на вулвата;
• вагинален рак;
• анален рак (най-често при инфектирани с ХИВ);
• левкоплакия на устната кухина (включително пролиферативна пропукозна левкоплакия);
• плоскоклетъчен карцином на гърлото (рак на орофарингеята).

HPV 16 при мъжете може да предизвика развитие:

• урогенитални и анални папиломи;
• кондомиум на ректума;
• плоскоклетъчен карцином на пениса;
• веркузен (верруксичен) карцином на пениса;
• Рак на кожата на пениса -  болест на Bowen;
• Еритроплазията на Кийра;
• (сред пациентите с този рак повечето хора с синдром на имунната недостатъчност и хомосексуалистите).

Също така, една от най-честите лезии на HPV 16 при мъжете са тумори, които се появяват в корените на езика, на гърба на ларинкса и на фарингеалните сливици.

HPV 16 при деца се появява в резултат на предаване от майката по време на раждането, но развитието на свързани с тях заболявания на гениталните заболявания е рядко. Въпреки това липсата на признаци не изключва асимптоматична латентна инфекция, тъй като вирусът може да се скрие в продължение на десетилетия.

Най-често този вид HPV инфекция на лигавиците на новородени се проявява с папиломи в трахеята, бронхите и белите дробове - респираторна папиломатоза. Тези папиломи могат също да растат на гласните струни, причинявайки  ларингеална папиломатоза.

[27], [28], [29], [30], [31]

HPV 16 и бременност

HPV инфекцията не намалява фертилитета и не засяга пряко възможността за зачеване, а въпросът дали е възможно да забременеете с HPV 16 - гинеколози дават положителен отговор.

Въпреки това, когато вирусна инфекция води до промени в шийката на матката, те трябва да бъдат лекувани. По отношение на това и планираната конвенционална концепция и IVF с тип 16 HPV. Лекарите препоръчват отлагането на бременността до завършване на лечението.

Също така имайте предвид факта, че - на заден план физиологично дължащи се на имуносупресия и увеличаване на притока на кръв и броя на корабите в областта на гениталиите - генитални брадавици по време на бременност (особено между 12 и 14 седмици) може да расте по-бързо и да предизвика дразнене или други симптоми (подуване, чувствителност , изгаряне, кървене, проблеми с уриниране).

Рискът от предаване на HPV на дете е изключително нисък и просто поради наличието на вирус в бременна секцио цезарово сечение не се препоръчва. Следователно, отговорът на въпроса - дали е възможно да се роди с HPV 16 - също е положителен.

Диагностика

Откриването на папилома вирус в тялото, т.е. Диагнозата HPV 16, е възможно само чрез микробиологични молекулярни методи.

Тестовете за HPV включват качествен тест, извършен чрез изследване на вагинално или цервикално намазка (което се взема от гинеколог) с помощта на полимеразна верижна реакция - HPV PCR; В същото време се извършва количествен анализ на HPV 16-PCR / HPV SRS.

Тип HPV 16 стандарти са относително, цифрово изражение, тъй като броят на живи вириони (повече ДНК копия на HPV маркери или техните геноми - Lg), за 10 ⁵  (100 хиляди). Клетките от биологичния материал се определя вирусното натоварване на HPV 16. Колкото повече броят им, инфекциозната активност и вирусният товар са по-високи:

• вирусна концентрация (това е вероятността от онкология при развитието на диагностицирана патология) с много високо ниво - 5 Lg и по-високо;
• броят на вирусите е от клинично значение (при диагностициране на етиологично свързана болест) - диапазон от 3 до 5 Lg;
• лека вирусна концентрация - под 3 Lg;

Като се използва методът на PCR-генотипизиране, се определя специфичен тип папиломавирус, т.е. Неговата ДНК се определя в сравнение с референтните (референтни) проби. Тестът може да има обозначение PCR 16 / ДНК HPV 16. Биологичният материал за този анализ е изстъргването от лигавицата на шийката на матката или на нейния канал. Неговата значимост е, че един онкогенен вирус може да бъде определен преди PAP-теста (Pap smear) да открие всички анормални клетки на шийката на матката.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

Лечение

Първият и основният въпрос е - дали HPV тип 16 е лекуван? Вторият и също важен въпрос - какво да правим с HPV 16?

Няма радикална терапия за папиломавирус, тъй като няма нищо, което да освобождава тялото от неговото присъствие, и само заболявания, които участват в развитието на HPV от този тип, подлежат на лечение.

През 2012 г. Европейските насоки за лечение на аногенитални брадавици (sondylomata кондилом) бяха публикувани, и се подчертава, че само оперативното лечение (премахване на брадавици и брадавици по хирургичен път) даде положителен резултат при почти всички пациенти.

В допълнение към хирургични техники хардуерни резекция използвани неоплазии: радиочестотния ексцизия, диатермокоагулация, лазерна аблация, криотерапия. Прочетете повече в материала -  Премахване на генитални брадавици

Гадене на ерозия с HPV 16 се извършва по същия начин, както при отсъствие на тази инфекция, вижте - "  Cauterization of cervical erosis"

Алгоритмите и съществуващите режими на лечение за HPV 16 включват лекарствена терапия. И по-долу ще се нарекат основните лекарства, които най-често се използват в клиничната практика.

За да се намали натоварването на онкогенна активиране и клетъчно-медииран имунитет (Т-лимфоцити, макрофаги, дендритни клетки и т.н.), са означени с имуномодулатори HPV 16 - препарати, съдържащи интерферон или неговите аналози.

Той стимулира синтеза на ендогенни левкоцити а, р и γ-интерферони алоферон или алокин алфа. Прилага се подкожно - 1 mg на всеки два дни. Всички тези снимки на HPV 16 правят не повече от девет пъти (по-често ограничават до шест инжекции), но ако е необходимо, след прекъсване, лечението може да се повтори. Това лекарство не се използва при деца, бременни и кърмещи, а също и при наличие на автоимунни заболявания.

Имуномодулаторната препарат  изопринозин  (търговски наименования и т.н. -. Пранобекс, Groprinozin, инозин, Novirin) се назначава две таблетки (всеки 0.5 д) три пъти дневно в продължение на две до четири седмици. Лекарството може да причини странични ефекти под формата на намален апетит, главоболие и болки в ставите, гадене, коремна болка, чревни нарушения. Сред неговите противопоказания са хронична бъбречна недостатъчност, наличие на камъни в пикочния мехур, бременност и кърмене.

Циклоферон (Neovir) индуцира производството на интерферони чрез действието на акридонеоцетна киселина. Произвежда се под формата на таблетки, инжекционен разтвор и подложка. Таблетките се използват един до два пъти дневно (преди хранене) в продължение на три седмици. Курсът на инжекции (в / без или / т) е предписан за тежки лезии, обикновено една инжекция на ден. Лекарството не се използва за цироза и бременност. Линиментът се използва локално: чрез вливане в уретрата или във влагалището.

Чрез повишаване на имунната система, и се отнася polioksidony (azoximer бромид) - лиофилизати на разтвор (за / м и / във въведението), вагинален супозиторий -

Възрастни (с изключение на бременни жени) се инжектират с HPV 16 два пъти седмично или през ден (една инжекция в единична доза от 6 mg). Деца, дозата на полиоксидоний се изчислява със скорост от 0,1 mg на килограм тегло; инжектиран веднъж през деня, курса на лечение - 7-10 инжекции. Вагиналната супозитория се използва вечер (преди лягане - една супозитория на ден за десетилетие).

Но лечението Amiksin се използва за предотвратяване на грип и намаляване на проявите на ARI, но не се предписват ДНК вируси.

Свещи, гел и инжекционен разтвор на  панавир  съдържат екстракт от картофено кълно : агентът е обявен за антивирусен и в същото време имуномодулиращ (Международната фармакопея не е регистрирана).

Добавки не са Promisan лекарства с екстракт от зелен чай, които, както е описано, се препоръчва за предотвратяване на рак и Indinol (индол-3-карбинол), съдържащи индолови производни, получени от броколи.

Външно - с повърхностно разположени аногенитално Condylomata малък размер - се използват подофилотоксин разтвор (подофилокса, Kondilin) и Keravort (имиквимод) крем - веднъж на ден през ден (през нощта), по време на месеца; ако е необходимо, повторните курсове на лечение трябва да си починат. Двете лекарства са противопоказани при деца и бременни жени.

Много често лекарство за локално приложение - вагинални и ректални супозитории от HPV 16:

Genferon (с α2-интерферон) - една супозитория инвагинално (мъж-ректално);

Viferon (с интерферон, витамини C и E);

Витаферон (с интерферон и витамин С) и др. Повече информация в статията -  Свещички от HPV

Но вагинални капсули (без свещи) Polizhinaks, предназначени за лечение на кандидоза и бактериални инфекции на влагалището, те са безполезни, когато вируси.

Алтернативно лечение на HPV 16

Какво ви препоръчва алтернативното лечение за HPV 16? Чесън и йодна моксибуция; смазване ги с тинктура от прополис с добавяне на пресен сок от лук; прилагане на концентриран разтвор на сода за хляб или тинктура от зелена кора на орехи върху керосина.

Твърди се, че външен пероксид на водорода от HPV 16 или 10% воден амоняк (течен амоняк) може да помогне.

Можете да опитате и да третирате билки, например, 5-6 пъти през деня, смазвайте брадавиците, фъстъци (пресен сок). И понеже изследователите откриха имунорегулаторна активност и способността да увеличат синтеза на интерферон на един от видовете женско биле - Glycyrrhiza uralensis, се препоръчва да се вземе воден екстракт от корена на това растение. В допълнение, глициризинова киселина присъства в сладника, която спира растежа на патогенни бактерии и вируси.

[38], [39], [40], [41], [42],

Предотвратяване HPV тип 16

По-лесно е да се предотврати, отколкото да се излекува. Ето защо сексуалното образование трябва да бъде правилно и сексуалните контакти - подредени и защитени ...

Е, че има ваксина срещу HPV 16 и 18: Gardasil (произведен от Merck) и Cervarix (GlaxoSmithKline). Тези антивирусни ваксини са ефективни при блокиране на проникването на HPV в цервикалния епител чрез генериране на HPV-специфични неутрализиращи антитела. Но те, уви, не могат да унищожат вече въведения вирус. Вижте също -  Ваксинация срещу човешки папиломен вирус (HPV)

Лекарите препоръчват ваксинация за момичета на възраст 9-13 години и момичета под 26-годишна възраст. В края на 2012 г. Ваксинацията срещу HPV е въведена в 45 страни. И през 2013 г., в Австралия, започна да ваксинира младежи.

Но е важно да се разбере, че ваксината няма да може да предотврати всички случаи на рак на маточната шийка. Така че, възрастните жени трябва да преминат скрининг гинекологични прегледи.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],

Прогноза

Наличието на HPV тип 16 не означава, че имате рак: до около 90% от заразените с висок или нисък риск папиломавирус се освобождават от инфекция в рамките на около две години.

В 30% от случаите гениталните генитални брадавици при жените спонтанно се възстановяват в рамките на четири до шест месеца. Вярно е, че до края не е ясно дали тази имуно-медиирана регресия елиминира инфекцията или просто я потиска за дълго време. Но във всеки случай вирусът престава да се проявява.

Но всяка новозадобита инфекция може да продължи като нелечимо заболяване, което води до значително увеличаване на дългосрочния риск от рак при пациентите и техните сексуални партньори. Много от тези ракови заболявания, свързани с HPV 16, могат да се проявяват само след десетилетия.

Възниква въпросът - как да живеем нормално с HPV 16? Лекарите съветват да следят здравето си и да поддържат имунитет.

[49], [50], [51], [52],