HPV 16 онкогенен тип: как се проявява, лечение с лекарства и народни средства

Всичките сто и петдесет щама на човешкия папиломен вирус (HPV) имат цифрово обозначение. Ако повечето от тях причиняват растежа на брадавици по различни части на тялото и принадлежат към HPV серотипове с нисък риск от злокачествено заболяване, тогава HPV тип 16 (и повече от дузина щамове) се счита за канцерогенен и се определя като високорисков серотип.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Структура HPV тип 16

Икосаедричният нуклеокапсид на папилома вируса съдържа фрагменти от двуверижна ДНК, за чиято репликация се нуждае от чужди протеини. HPV получава достъп до тях чрез проникване в човешките клетки чрез ендоцитоза на клетъчния рецептор и образува обвивката си от протеини на клетъчните мембрани. В същото време вирусът тип 16 се характеризира с интеграция в клетъчния геном, а проникването в ядрото му е необходимо условие за репликация. Но ако имунитетът на човек е достатъчно силен, вирусът остава в клетката в така наречената епизомална форма.

Репликацията на HPV 16 се случва в епидермиса, по-точно в базалните клетки на стратифицирания плосък епител на роговия слой на кожата и клетките на плоския некератинизиращ епител на лигавиците, в които постоянно протича процесът на клетъчна митоза и миграция. Очевидно благоприятен фактор за този вирус е и по-рехавата междуклетъчна матрица на епитела на гениталиите, перинеума и перианалната област, както и локално повишената влажност.

Освен това, клетките на повърхностния епител на посочените области често са подложени на микротравми (ожулвания) и много специалисти са сигурни, че увреждането от HPV 16 и неговото активиране настъпват само когато епителната бариера е увредена. Освен това, бидейки опортюнистична инфекция, HPV се възползва от факта, че клетъчният имунитет може да бъде значително отслабен от бактерии, често присъстващи в аногениталната област, по-специално когато хламидия или уреаплазма и HPV 16 се комбинират, както и други вирусни инфекции, като херпесни вируси.

HPV-индуцираната патогенеза на злокачествените заболявания се състои във взаимодействието на първичните вирусни онкопротеини E6 и E7 с ядрата на антионкогенните клетки (тумор-супресорни протеини p53 и pRb), което води до разграждане на тези клетки и спиране на изпълнението на защитната им функция. След това започва неопластичният процес: клетъчният цикъл се променя, контролът върху клетъчния растеж се губи, скоростта на тяхната пролиферация се увеличава и в клетъчните структури възникват мутации. В крайна сметка това води до развитие на дисплазия или тумор.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Патогенеза

HPV е епителиотропен ДНК вирус с директно действие, т.е. при проникване в епителна или лигавична клетка, вирионът се интегрира в генома на човешката клетка и се комбинира с него, образувайки специална латентна форма. В тази форма той може да остане в клетките много дълго време, без да причинява никакви симптоми (за повече подробности вижте по-долу – в раздела „Патогенеза“).

HPV инфекцията е много често срещана, но при 80-90% от хората имунната система е в състояние да се справи с нея сама и човек може дори да не подозира, че е бил заразен с този вирус.

Но понякога вирусът разкрива присъствието си открито. Повече от 30 щама засягат лигавиците на урогениталния тракт и епидермиса на аногениталната област. По този начин, нискорисковите серотипове (HPV 6, 11, 42, 43 и 44) могат да причинят генитални брадавици, често засягащи перианалната област; те могат също да провокират развитието на респираторна папиломатоза. А най-високорисковите серотипове – HPV 16, 18, 31, 45 – са свързани с цервикални лезии с висока вероятност за развитие в рак на маточната шийка.

Следователно, как се предава HPV 16 е ясно: той се предава по полов път, т.е. по полов път (включително всички видове сексуални контакти). Освен това, латентният HPV, дори без външни признаци, се предава и на сексуален партньор. А незащитеният секс увеличава вероятността от инфекция със 75%. Като правило, две трети от хората, които имат сексуален контакт с партньор, заразен с папиломавирус, могат да развият генитални брадавици в рамките на два до три месеца.

Как се предава HPV 16?

Въпреки че половият акт не е единственият начин за разпространение на HPV: всички негови серотипове са изключително заразни и могат да се предават чрез контакт със заразени лигавици или кожа. Предполага се, че инфекцията може да се разпространи от една част на тялото в друга: гинеколозите смятат, че вирусът може първо да засегне шийката на матката и след това да се разпространи във влагалището и вулвата.

Възниква естествен въпрос: предава ли се HPV 16 чрез слюнка? Вирусите, свързани с доброкачествени и злокачествени лезии на кожата и лигавиците, причиняват папиломи на устната кухина и в поне 90% от случаите HPV тип 16 участва в развитието на орофарингеален рак - плоскоклетъчен карцином на гърлото. Така че вирусолозите смятат, че слюнката може да играе определена роля в предаването на инфекцията. Въпреки че специалисти от Американското онкологично дружество твърдят, че този вирус не се разпространява чрез никакви биологични течности.

Основните рискови фактори за HPV 16 инфекция включват отслабен имунитет, ранно начало на сексуална активност, множество сексуални партньори, понижено pH (подкиселяване) на тялото и наличие на възпалителни заболявания на гениталната област. Тютюнопушенето и продължителната употреба на орални контрацептиви също намаляват резистентността към папиломавируси.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Инкубационен период

Инкубационният период след инфекция с дерматотропни HPV серотипове – с проява като папилома или генитални брадавици – варира от няколко седмици до година. Повечето брадавици обаче се появяват след два до три месеца.

При онкогенните папилома вируси всичко е много по-сложно. Инкубационният период за HPV 16 - за да започнат да се появяват признаци на злокачествена трансформация на цервикалните клетки - е доста дълъг. Проучванията показват, че средният инкубационен период от първоначално открития HPV 16 до диагностицираната нискодиференцирана дисплазия (интраепителна неоплазия) на шийката на матката е 5 години, а до цервикален карцином in situ - 12-15 години.

Смята се, че този вирус може да остане в латентно или персистиращо състояние дори по-дълго, което увеличава вероятността от заразяване на сексуалните партньори през целия им живот. А колко дълго живеят хората с HPV 16 зависи от това дали той се проявява, провокирайки развитието на рак, или не. Но самото наличие на този вирус - с асимптоматично или субклинично съществуване в организма - не влияе по никакъв начин на продължителността на живота.

Важно е да се има предвид широко разпространеното латентно носителство на HPV 16, което може да се открие само чрез частично генотипизиране с помощта на полимеразна верижна реакция - когато пациентът си направи тест за полово предавани болести. В такива случаи, според редица чуждестранни проучвания, положителният резултат от асимптоматичното наличие на вируса може да бъде 27-44%.

Епидемиология

Според някои оценки, от 50 до 80% от мъжете и жените в сексуално активна възраст ще се заразят с HPV рано или късно...

Според последните данни на СЗО, две трети от всички случаи на предракови патологични състояния и рак на маточната шийка са причинени от HPV типове 16 и 18. А експерти от Американското онкологично дружество казват, че този тип вирус се открива при 90% от пациентите с тази диагноза.

Статистиката на CDC предоставя следните официални данни: в Съединените щати годишно се регистрират 6,2 милиона нови инфекции с всички видове HPV; в момента 79 милиона американци са заразени с папиломавирус, от които 20 милиона са заразени с вируса HPV 16 и това са хора в репродуктивна възраст. До 20% от пациентите с генитални брадавици и кондиломи имат други полово предавани болести.

Разпространението на HPV 16 при жените (около 18%) е два пъти по-високо, отколкото при мъжете (8%).

Според Journal of Virology, около 12 000 американци на възраст от 15 до 24 години се заразяват с HPV всеки ден. От тях приблизително 0,1% са HPV тип 16.

Също така, този вирус (в комбинация с HPV 31) в 23-25% от случаите е спусък за подгрупа от плоскоклетъчни карциноми на устата и фаринкса.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Симптоми

Ако папиломавирусът не се проявява при повечето хора, тогава няма симптоми на HPV 16. Когато се активира персистираща инфекция, първите ѝ признаци най-често изглеждат като доброкачествена епителна неоплазия - папиломи и кондиломи. Заострени кондиломи с различни размери и форми при жените могат да се появят на външните гениталии, във влагалището, на шийката на матката, в перинеума, отвън и отвътре на ануса.

Заболявания, причинени от HPV 16

Гинеколозите обръщат внимание на своите пациенти върху факта, че всяко отделяне с HPV 16 при жените се появява само в случаи на неговото активиране и развитие на заболявания (вижте по-долу), а естеството на отделянето зависи от много допълнителни фактори. А латентната инфекция никога не води до появата на патологично вагинално течение.

Локализация на заострените кондиломи при мъжете: върху препуциума и главичката на пениса, върху скротума, в уретрата, около и вътре в ануса. Кондиломите могат да се появят и върху лигавицата на устната кухина, назофаринкса или ларинкса.

Последиците и усложненията от HPV 16 в клиничната практика се определят като заболявания, причинени от HPV 16. И това съответства на патогенетичните принципи на медицината. Освен това, сексуалният живот с HPV 16 както при жените, така и при мъжете често е затруднен и може да прекрати поради сериозни здравословни проблеми.

По този начин, HPV 16 при жените може да доведе до развитието на такива патологии като:

• ерозия на шийката на матката;
• ендоцервицит;
• цервикална дисплазия;
• рак на маточната шийка;
• рак на вулвата;
• вагинален рак;
• анален рак (най-често срещан при ХИВ-инфектирани хора);
• левкоплакия на устната кухина (включително пролиферативна брадавична левкоплакия);
• плоскоклетъчен карцином на гърлото (орофарингеален рак).

HPV 16 при мъжете може да провокира развитието на:

• урогенитални и анални папиломи;
• кондиломи на ректума;
• плоскоклетъчен карцином на пениса;
• брадавичаст (верукозен) карцином на пениса;
• рак на кожата на пениса - болест на Боуен;
• еритроплазия на Кейра;
• плоскоклетъчен анален рак (сред пациентите с това онкологично заболяване най-голям брой са хора със синдром на имунна недостатъчност и хомосексуалисти).

Също така, едни от най-често срещаните лезии на HPV 16 при мъжете са тумори, които се появяват в корена на езика, по задната стена на ларинкса и по фарингеалните сливици.

HPV 16 при деца се появява в резултат на предаване от майката по време на раждане, но развитието на съпътстващи генитални заболявания е рядко. Липсата на каквито и да е признаци обаче не изключва асимптоматична латентна инфекция, тъй като вирусът може да се крие в продължение на десетилетия.

Най-често поражението на лигавиците на новородените с този тип HPV се проявява като папиломи в трахеята, бронхите и белите дробове - респираторна папиломатоза. Тези папиломи могат да растат и върху гласните струни, причинявайки ларингеална папиломатоза.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

HPV 16 и бременност

HPV инфекцията не намалява плодовитостта и не влияе пряко върху способността за зачеване, а гинеколозите дават утвърдителен отговор на въпроса дали е възможно да се забременее с HPV 16.

Вярно е, че когато вирусна инфекция причинява промени в шийката на матката, те трябва да се лекуват. Това се отнася както за планирано нормално зачеване, така и за ин витро за HPV тип 16. Лекарите препоръчват отлагане на бременността до завършване на лечението.

Необходимо е също да се вземе предвид фактът, че – на фона на физиологично обусловена имуносупресия и повишен кръвен поток и брой съдове в гениталната област – гениталните брадавици по време на бременност (особено между 12 и 14 седмица) могат да растат по-бързо и да причинят дразнене или други симптоми (подуване, болка, парене, кървене, проблеми с уринирането).

Рискът от предаване на HPV на дете е изключително нисък и просто поради наличието на вируса при бременна жена, цезарово сечение не се препоръчва. Следователно, отговорът на въпроса - възможно ли е да се роди с HPV 16 - също е утвърдителен.

Диагностика

Откриването на папиломавирус в организма, т.е. диагностицирането на HPV 16, е възможно само чрез микробиологични молекулярни методи.

HPV тестовете включват качествен тест, извършван чрез изследване на вагинална или цервикална намазка (взета от гинеколог) с помощта на полимеразна верижна реакция - HPV PCR; едновременно с това се прави и количествен анализ за HPV 16 - PCR/HPV VCR.

Нормите за HPV тип 16 са относителни, тъй като вирусното натоварване на HPV 16 се определя от числения израз на броя на живите вириони (по-точно копия на HPV ДНК или маркери на техните геноми - Lg) на 105 ⁽ 100 хиляди) клетки от биологичен материал. Колкото по-висок е техният брой, толкова по-висока е активността на инфекцията и вирусното натоварване:

• вирусната концентрация (т.е. вероятността от онкология с развитието на диагностицираната патология) е много висока – 5 Lg и по-висока;
• броят на вирусите има клинично значение (при диагностицирането на етиологично свързано заболяване) – варира от 3 до 5 Lg;
• ниска вирусна концентрация – под 3 Lg;

Методът за PCR генотипизиране идентифицира специфичния вид папиломавирус, т.е. неговата ДНК се определя в сравнение с референтни (стандартни) проби. Тестът може да бъде обозначен като PCR HPV 16/ДНК HPV 16. Биологичният материал за този анализ е остъргване от лигавицата на шийката на матката или нейния канал. Значението му е, че онкогенният вирус може да бъде определен преди PAP тестът (цитонамазка по Папаниколау) да може да открие анормални клетки на шийката на матката.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Лечение

Първият и основен въпрос е дали HPV тип 16 може да се лекува? Вторият и също важен въпрос е какво да правим с HPV 16?

Няма радикална терапия за папиломавируса, тъй като все още няма нищо, което да избави тялото от неговото присъствие, и могат да се лекуват само заболявания, в чието развитие участва този тип HPV.

През 2012 г. бяха публикувани европейски насоки за лечение на аногенитални брадавици (condylomata acuminata) и беше подчертано, че само хирургичното лечение (хирургично отстраняване на папиломи и кондиломи) дава положителен резултат при почти всички пациенти.

В допълнение към хирургичната резекция на неоплазия се използват хардуерни методи: радиовълнова ексцизия, диатермокоагулация, лазерна аблация, криодеструкция. Прочетете повече в материала - Премахване на генитални брадавици

А каутеризацията на ерозията с HPV 16 се извършва по същия начин, както при липса на тази инфекция, вижте - Каутеризация на цервикална ерозия

Алгоритмите и съществуващите схеми за лечение на HPV 16 включват лекарствена терапия. По-долу са изброени основните лекарства, които най-често се използват в клиничната практика днес.

За намаляване на онкогенното натоварване и активиране на клетъчния имунитет (Т-лимфоцити, макрофаги, дендритни клетки и др.), за HPV 16 се предписват имуномодулатори - лекарства, съдържащи интерферон или негови аналози.

Лекарството Алоферон или Алокин алфа стимулира синтеза на ендогенни левкоцитни α-, β- и γ-интерферони. Прилага се подкожно - 1 mg на всеки два дни. Общо такива инжекции за HPV 16 се прилагат не повече от девет пъти (най-често се ограничават до шест инжекции), но ако е необходимо, след почивка, курсът на лечение може да се повтори. Това лекарство не се използва при деца, бременни и кърмещи жени, както и при наличие на автоимунни заболявания.

Имуномодулиращото лекарство Изопринозин (други търговски наименования са Пранобекс, Гропринозин, Инозин, Новирин) се предписва по две таблетки (по 0,5 г) три пъти дневно в продължение на две до четири седмици. Лекарството може да причини странични ефекти като намален апетит, главоболие и болки в ставите, гадене, коремна болка и чревни нарушения. Противопоказанията му включват хронична бъбречна недостатъчност, камъни в пикочния мехур, бременност и кърмене.

Циклоферон (Неовир) индуцира производството на интерферони поради действието на акридонооцетната киселина. Предлага се под формата на таблетки, инжекционен разтвор и линимент. Таблетките се използват един или два пъти дневно (преди хранене) в продължение на три седмици. При тежки лезии се предписва курс от инжекции (интравенозно или мускулно), обикновено една инжекция на ден. Лекарството не се използва при чернодробна цироза и бременност. Линиментът се използва локално: чрез вливане в уретрата или влагалището.

Средствата, които повишават имунитета, включват също Полиоксидоний (азоксимер бромид) - лиофилизат за приготвяне на разтвор (за интрамускулно и интравенозно приложение), вагинални супозитории -

Възрастни (с изключение на бременни жени) получават инжекции за HPV 16 два пъти седмично или през ден (една инжекция в единична доза от 6 mg). За деца дозата на Polyoxidonium се определя в размер на 0,1 mg на килограм тегло; прилага се веднъж дневно, курсът на лечение е 7-10 инжекции. Вагиналните супозитории се използват вечер (преди лягане - една супозитория на ден в продължение на десет дни).

Но лекарството Амиксин се използва за предотвратяване на грип и намаляване на симптомите на остри респираторни вирусни инфекции, но не се предписва за ДНК вируси.

Супозиториите, гелът и инжекционният разтвор на Панавир съдържат екстракт от картофени кълнове: продуктът е деклариран като антивирусен и едновременно с това имуномодулиращ (не е регистриран в Международната фармакопея).

Хранителната добавка Promisan с екстракт от зелен чай, която според описанието се препоръчва за профилактика на рак, както и Indinol (индол-3-карбинол), който съдържа индолови производни, получени от броколи, не се считат за лекарства.

Външно - при малки повърхностни аногенитални кондиломи - използвайте разтвор на Подофилотоксин (Podofilox, Condyline), както и крем Keravort (Imiquimod) - веднъж дневно през ден (през нощта), в продължение на един месец; ако са необходими повторни курсове на лечение, трябва да се направи почивка. И двете лекарства са противопоказани за деца и бременни жени.

Много често срещано средство за локално приложение са вагиналните и ректалните супозитории за HPV 16:

Генферон (с α2-интерферон) – една супозитория интравагинално (за мъже – ректално);

Виферон (с интерферон, витамини С и Е);

Витаферон (с интерферон и витамин С) и др. Повече информация в статията - Супозитории за HPV

Но вагиналните капсули (не супозитории) Полижинакс са предназначени за лечение на кандидоза и бактериални инфекции на влагалището; те са безполезни срещу вируси.

Народно лечение на HPV 16

Какво препоръчва народното лечение за HPV 16? Каутеризация на кондиломи с чесън и йод; смазване с прополисов тинктура с добавяне на пресен сок от лук; приложения с концентриран разтвор на сода бикарбонат или тинктура от зелена орехова кора върху керосин.

Твърди се, че външно приложен водороден пероксид срещу HPV 16 или 10% воден разтвор на амоняк (амоняк) може да помогне.

Можете също да опитате лечение с билки, например, смазване на брадавици с жълтурчета (прясно изцеден сок) 5-6 пъти на ден. И тъй като изследователите са установили имунорегулаторната активност и способността да увеличават синтеза на интерферон на един от видовете женско биле - Glycyrrhiza uralensis, те препоръчват прием на воден екстракт от корена на това растение. Освен това, женското биле съдържа глициризинова киселина, която спира растежа на патогенни бактерии и вируси.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Предотвратяване HPV тип 16

По-добре превенцията от лечението. Затова сексуалното образование трябва да бъде правилно, а сексуалните контакти – организирани и защитени…

За щастие, има ваксина срещу HPV 16 и 18: Gardasil (произведена от Merck) и Cervarix (GlaxoSmithKline). Тези антивирусни ваксини са ефективни в блокирането на проникването на HPV в цервикалния епител чрез генериране на HPV-специфични неутрализиращи антитела. Но, уви, те не могат да унищожат вече проникналия вирус. Вижте също – Ваксинация срещу човешки папиломен вирус (HPV)

Лекарите препоръчват ваксиниране на момичета на възраст 9-13 години и млади жени до 26 години. До края на 2012 г. ваксинацията срещу HPV е въведена в 45 страни. А през 2013 г. Австралия започна да ваксинира тийнейджъри.

Но е важно да се осъзнае, че ваксината няма да предотврати всички случаи на рак на маточната шийка. Затова възрастните жени определено трябва да се подложат на гинекологични скринингови прегледи.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Прогноза

Наличието на HPV тип 16 не означава, че имате рак: До 90% от хората, заразени с HPV с висок или нисък риск, се изчистват от инфекцията в рамките на около две години.

В 30% от случаите при жените гениталните брадавици спонтанно регресират в рамките на четири до шест месеца. Не е напълно ясно дали тази имунно-медиирана регресия елиминира инфекцията или просто я потиска за дълго време. Но във всеки случай вирусът спира да се проявява.

Въпреки това, всяка новопридобита инфекция може да персистира като нелечимо заболяване през целия живот, което води до значително увеличение на дългосрочния риск от рак за пациентите и техните сексуални партньори. Много от тези видове рак, свързани с HPV 16, може да не станат очевидни до десетилетия по-късно.

Възниква въпросът: как да се живее нормален живот с HPV 16? Лекарите съветват да следите здравето си и да поддържате имунитета.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]