Жлъчни киселини

Нито един грам хранителни мазнини не може да бъде усвоен от тялото без жлъчката, постоянно отделяна от черния дроб, чиито най-важни органични съставки са стероидните холеви или жлъчни киселини.

Функции на жлъчните киселини

Жлъчните киселини (ЖК) са не само ключови компоненти за образуването на жлъчка (съставляващи около две трети от нейните органични съединения), но и изпълняват няколко функции едновременно:

• Действайки като детергенти (повърхностно активни вещества), осигуряват емулгиране на мазнини (липиди) - разграждайки ги на малки частици (мицели) - и по този начин улесняват тяхното усвояване;
• Регулиране на метаболизма на холестерола - неговото елиминиране от организма и обратен транспорт;
• Участват в регулирането на двигателната функция на жлъчния мехур и стомашно-чревния тракт;
• Стимулирайте панкреаса;
• Инхибират растежа на бактериите във воднистото съдържимо на проксималния тънко черво;
• Подпомага ендогенната чревна микробиота;
• Спомагат за елиминирането на потенциално токсичния билирубин, лекарствени метаболити, тежки метали и др. от тялото.

Именно в способността да трансформират неразтворимите във вода мазнини в емулсия чрез тяхното колоидно разтваряне (солюбилизация) се крие ролята на жлъчните киселини в храносмилането, тъй като образуваните в този процес мицели умножават повърхността, която се влияе от храносмилателните ензими на панкреаса и червата.

Следователно е просто невъзможно да се надцени ролята на жлъчните киселини в храносмилането и усвояването на мазнини, мастни киселини и мастноразтворими витамини.

Прочетете също - състав, функции и свойства на жлъчката

Състав и видове жлъчни киселини

Списъкът с жлъчни киселини включва:

• Първични жлъчни киселини, които включват основните жлъчни киселини - холева киселина и хенодезоксихолова киселина;
• Вторични жлъчни киселини - дезоксихолова киселина и литохолова киселина, които са 7α-дехидроксилирани производни на първични жлъчни киселини;
• Третична жлъчна киселина - урсодеоксихолова киселина.

В жлъчката, която се натрупва в жлъчния мехур, има и други видове жлъчни киселини, които се образуват в черния дроб. Това са така наречените сдвоени жлъчни киселини: гликохолова и таурохолова, гликодезоксихолова и тауродезоксихолова, гликохенодезоксихолова и таурохенодезоксихолова.

Молекулите на жлъчните киселини имат стеранова рамка (от наситен тетрацикличен въглеводород) и C24 структура: стероидното ядро се състои от 24 въглеродни атома, които образуват стероидни пръстени. Така структурата и съставът на жлъчните киселини - наличието на странична верига с функционална карбоксилна (-COOH) или хидроксилна (OH) група в молекулите - ни позволяват да ги отнесем към стероидни едноосновни оксикарбоксилни киселини.

Най-важното свойство на жлъчните киселини (LCs) е тяхната дифилност (амфифилност): молекулите им имат неполярни хидрофилни и полярни хидрофобни части, т.е. Те са способни както да абсорбират вода, така и да я отблъскват. Най-хидрофилните жлъчни киселини са представени от урсодеоксихолова киселина и хенодеоксихолова киселина, а литохоловата LC е най-хидрофобна.

Образуване на жлъчни киселини

Синтезът на жлъчни киселини (холова киселина и хенодезоксихолова киселина) се осъществява в черния дроб, като процесът започва с образуването на 7α-хидроксихолестерол (7α-OHC), производно на холестерола, получено чрез неговото хидроксилиране с участието на чернодробния ензим CYP7A1.

Първичните жлъчни киселини се синтезират от 7α-OHC в хода на реакцията на хидроксилиране от ензими на клетъчните органели на хепатоцитите, което води до модификация на стероидното холестеролно ядро. И според експертите, катаболизмът на холестерола в организма се осъществява главно поради постоянния синтез на LC от черния дроб.

Конюгацията на жлъчните киселини се осъществява в черния дроб - тяхното свързване с аминокиселините глицин (75%) и таурин (25%) и образуване на сдвоени жлъчни киселини (LC). В резултат на това способността им да проникват през клетъчните мембрани на жлъчния мехур и клетките на дуоденалната лигавица се изравнява, което позволява на жлъчните киселини да се задържат в жлъчката в значителни концентрации. Освен това, конюгацията увеличава емулгиращите свойства на жлъчните киселини.

И паралелният процес на депротониране на повърхностните функционални групи в конюгираните LC молекули намалява тяхното ниво на йонизация (pCa), което увеличава разтворимостта във вода и повърхностните сорбционни свойства на жлъчните киселини, като също така насърчава емулгирането на липидите.

Преди секрецията в жлъчния мехур през тубулните мембрани на хепатоцитите, жлъчните киселини в черния дроб осмотично изтеглят други жлъчни компоненти (натрий, вода, фосфолипиди, холестерол, билирубин) в тубулите между съседните хепатоцити.

Редица източници отбелязват, че соли на жлъчни киселини, подобни на жлъчните киселини, се образуват чрез конюгиране на жлъчни киселини с аминокиселини и именно тези конюгирани жлъчни киселини често се наричат соли на жлъчни киселини (използвайки термините „киселини“ и „соли“ взаимозаменяемо).

Дехидроксилирането и деконюгирането на жлъчните киселини (около една трета от общия обем на холовата и хенодезоксихоловата киселини) с образуване на вторични жлъчни киселини (дезоксихолова и литохолова) се осъществява в лумена на тънките черва под влиянието на чревната микробиота. А образуването на третична урсодезоксихолова киселина е резултат от промени в конфигурацията на първичните молекули на хенодезоксихоловата киселина под влиянието на чревни бактериални ензими.

Чернодробно-чревна циркулация и метаболизъм на жлъчните киселини

Метаболизмът или метаболизмът на жлъчните киселини протича чрез сложен биохимичен процес, известен като чернодробно-чревна или ентерохепатална циркулация на жлъчните киселини.

Схематично, непрекъснатата циркулация на жлъчни киселини между черния дроб и червата може да се представи по следния начин: синтезираните жлъчни киселини се секретират от черния дроб заедно с други жлъчни компоненти през жлъчните пътища; като част от жлъчката те навлизат в тънките черва (подпомагайки храносмилането и усвояването на мазнините); в червата се реабсорбират в кръвта (чрез Na+-зависимата транспортна система) и се транспортират до черния дроб през порталната или порталната вена (vena portae); в черния дроб жлъчните киселини се реконюгират.

Обемът на жлъчните киселини не надвишава 3-5 g, а през един ден те преминават през червата до дузина пъти.

Жлъчните киселини в дванадесетопръстника образуват смесени мицели с хранителните липиди. Абсорбцията на разтворени хранителни мазнини започва в проксималния и средния участък на червата, докато абсорбцията на жлъчните киселини се осъществява главно в дисталния участък на тънките черва - в илеума. Част от неконюгираните жлъчни киселини се абсорбират и се връщат в черния дроб, където претърпяват чернодробна реконюгация, смесват се с новосинтезираните жлъчни киселини и навлизат в жлъчката.

Трябва да се отбележи, че главно благодарение на ентерохепаталната циркулация се поддържа физиологично необходимото ниво на жлъчни киселини, а делът на новосинтезираните от чернодробните жлъчни киселини е само около 5%.

Нива на жлъчна киселина: къде, какви и защо

Състояние, при което чернодробните клетки не произвеждат жлъчни киселини, се нарича ахолия. А когато жлъчните киселини се натрупват в кръвта, се определя патология като холемия.

Между другото, в серумните жлъчни киселини нормата е в диапазона от 2,5-6,8 mmol/L.

Пациентите правят кръвен тест за жлъчна киселина или общ тест за жлъчна киселина като част от оценката за храносмилателни нарушения и ако има проблеми с червата, черния дроб или панкреаса - за определяне на диагнозата.

Какво може да причини повишени жлъчни киселини в кръвта? Нивата на жлъчни киселини в кръвта се повишават при жлъчен застой (холестаза), остър холецистит, механична жълтеница, вирусен и токсичен хепатит, първична билиарна цироза, мастна инфилтрация на черния дроб - стеатоза, злокачествени новообразувания на черния дроб и жлъчния мехур.

Жлъчните киселини по време на бременност често са повишени през третия триместър поради интрахепатална жлъчна стаза, провокирана от високи нива на естрогени, както и на хормони като секретин и соматотропин.

Намалените жлъчни киселини обикновено са показателни за нарушена секреторна функция на черния дроб с различна етиология, включително такива, дължащи се на генетични дефекти или странични ефекти на хепатотоксични лекарства.

Според гастроентеролозите, жлъчните киселини в стомашния сок могат да присъстват само при жлъчен рефлукс (който може да бъде съпроводен с изхвърляне на стомашна киселина в хранопровода) при пациенти с билиарен рефлуксен гастрит и гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ).

Жлъчните киселини могат да се задържат в тънките черва, когато дебелото черво не може да ги реабсорбира напълно. Синдром на малабсорбция на жлъчни киселини (с диария), характерен за болестта на Крон, непоносимост към глутен или прекомерен бактериален растеж в тънките черва.

При чревна дисбиоза може да се наблюдава увеличение на дела на неконюгираните жлъчни киселини поради нарушен метаболизъм, което се проявява и с диария.

Обикновено жлъчните киселини не се откриват в урината. В ранните стадии на обтурационна жълтеница и при остър панкреатит в урината се появяват малки количества жлъчни киселини. Наличието на жлъчни киселини в урината може да показва чернодробни патологии, включително остър и хроничен хепатит и цироза, както и обструкция на жлъчните пътища. При липса на тези причини, появата на малки количества жлъчни киселини в урината изглежда е следствие от незадоволително състояние на чревната микробиота.

Ако в изпражненията се открият жлъчни киселини, това се обяснява с факта, че малко количество жлъчни киселини (до 5%) при взаимодействие с киселинната среда на дебелото черво се превръщат в твърда форма и се екскретират по време на дефекация. А общото отделяне на жлъчни киселини с изпражненията се балансира от техния синтез в черния дроб.

Препарати с жлъчни киселини и за намаляване на жлъчните киселини

Лекарствата за понижаване на жлъчната киселина принадлежат към фармацевтичната група лекарства, които понижават холестерола с ниска плътност (LDL), особено при хиперхолестеролемия.

Хипохолестеролемичните/хиполипидемичните лекарства Холестирамин или Холестирамин са анионнообменна смола и се определят като секвестранти на жлъчни киселини (от латински sequestrum - ограничение). Те не се абсорбират след поглъщане, а се свързват с жлъчните киселини в червата и ги екскретират с изпражненията. По този начин се предотвратява реабсорбцията в стомашно-чревния тракт и се увеличава чернодробният синтез на жлъчни киселини от холестерол. Освен това, секвестрантите на жлъчни киселини имат симптоматичен ефект при диария.

За лечение на дислипидемия, синдром на раздразнените черва, свързан със запек, както и функционален и хроничен запек, са разработени така наречените инхибитори на жлъчните киселини - специфични инхибитори на Na+-зависимата чревна транспортна система, чрез която жлъчните киселини се реабсорбират. Лекарството Елобиксибат хидрат (Elobixibat), което влияе върху циркулацията на жлъчните киселини между черния дроб и червата, инхибира реабсорбцията на жлъчните киселини в червата, което увеличава секрецията на течности в дебелото черво и улеснява дефекацията.

За намаляване на абсорбцията на холестерол в червата, разтваряне на холестеролни жлъчни камъни и намаляване на застоя на жлъчката се използват препарати на жлъчна киселина, съдържащи хенодезоксихолова LC: хенофалк, холудексан, урсодиол, урсофалк, урсосан, урсолизин, укрлив.

Лекарства на базата на компоненти на жлъчка и панкреатин - фестал (Ензистал), холензим и други - са предназначени за терапия на заболявания с храносмилателни проблеми. Но при храносмилателни нарушения, които не са свързани с работата на черния дроб, а се дължат на функционални нарушения на панкреаса, се използват ензими, които не съдържат жлъчни киселини: панкреатин, Креон, пензитал, дигестин, дигистал, панзинорм и други.