Жлъчни киселини

Нито един грам мазнина от храната не може да се усвои от тялото без жлъчката, която постоянно се секретира от черния дроб, най-важните органични съставки на която са стероидните холни или жлъчни киселини.

Функции на жлъчните киселини

Жлъчните киселини (ЖК) са не само ключови компоненти на образуването на жлъчка (съставляващи около две трети от нейните органични съединения), но също така изпълняват няколко функции едновременно:

• действайки като детергенти (повърхностно активни вещества), осигуряват емулгиране на мазнините (липидите) – разграждайки ги на миниатюрни частици (мицели) – и по този начин улесняват тяхното усвояване;
• регулират метаболизма на холестерола - елиминирането му от организма и обратния транспорт;
• участват в регулирането на двигателната функция на жлъчния мехур и стомашно-чревния тракт;
• стимулиране на панкреаса;
• инхибират бактериалния растеж във воднистото съдържимо на проксималното тънко черво;
• поддържат ендогенната чревна микробиота;
• Помага за елиминирането на потенциално токсичен билирубин, лекарствени метаболити, тежки метали и др. от тялото.

Именно в способността да превръщат неразтворимите във вода мазнини в емулсия чрез тяхното колоидно разтваряне (солюбилизиране) е ролята на жлъчните киселини в храносмилането, тъй като мицелите, образувани в този процес, умножават повърхността, която се влияе от храносмилателните ензими на панкреаса и червата.

По този начин е просто невъзможно да се преувеличи ролята на жлъчните киселини в храносмилането и усвояването на мазнини, мастни киселини и мастноразтворими витамини .

Прочетете също - Състав, функции и свойства на жлъчката

Състав и видове жлъчни киселини

Списъкът на жлъчните киселини включва:

• първични жлъчни киселини, които включват основните LCs - холева киселина и хенодезоксихолева киселина;
• вторични жлъчни киселини - дезоксихолева киселина и литохолева киселина, които са 7α-дехидроксилирани производни на първичните LCs;
• третична жлъчна киселина - урсодезоксихолева киселина.

В жлъчката, която се натрупва в жлъчния мехур , има други типове или видове жлъчни киселини, които се образуват в черния дроб. Това са така наречените сдвоени жлъчни киселини: гликохолева и таурохолева, гликодеоксихолева и тауродезоксихолева, гликохенодеоксихолева и таурохенодеоксихолева.

Молекулите на жлъчната киселина имат стеранна рамка (от наситен тетрацикличен въглеводород) и структура C24: стероидното ядро ​​се състои от 24 въглеродни атома, които образуват стероидни пръстени. Така че структурата и съставът на жлъчните киселини - наличието на странична верига с функционална карбоксилна (-СООН) или хидроксилна (ОН) група в молекулите - ни позволява да ги отнесем към стероидните моноосновни оксикарбоксилни киселини.

Най-важното свойство на LC е тяхната дифилност (амфифилност): техните молекули имат неполярни хидрофилни и полярни хидрофобни части, т.е. те могат както да абсорбират вода, така и да я отблъскват. Най-хидрофилните жлъчни киселини са представени от урсодезоксихолева киселина и хенодезоксихолева киселина, а литохолевата LC е най-хидрофобна.

Образуване на жлъчни киселини

Синтезът на жлъчни киселини (холева киселина и хенодеоксихолева киселина) се извършва в черния дроб и процесът започва с образуването на 7α-хидроксихолестерол (7α-OHC), производно на холестерола, получено чрез неговото хидроксилиране с участието на чернодробния ензим CYP7A1.

Първичните жлъчни киселини се синтезират от 7α-OHC в хода на реакцията на хидроксилиране от ензимите на клетъчните органели на хепатоцитите, което води до модификация на ядрото на стероидния холестерол. И според експертите катаболизмът на холестерола в организма се осъществява главно поради постоянния синтез на LC от черния дроб.

Конюгацията на жлъчните киселини се извършва в черния дроб - комбинирането им с аминокиселините глицин (75%) и таурин (25%) и образуване на сдвоени LC. В резултат на това способността им да проникнат през клетъчните мембрани на жлъчния мехур и клетките на лигавицата на дванадесетопръстника се изравнява, което позволява на жлъчните киселини да се задържат в жлъчката в значителни концентрации. Освен това, конюгацията повишава емулгиращите свойства на жлъчните киселини.

И паралелният процес на депротониране на повърхностни функционални групи в конюгирани LC молекули намалява тяхното ниво на йонизация (pCa), което повишава разтворимостта във вода и повърхностните сорбционни свойства на жлъчните киселини, като също така насърчава липидната емулгификация.

Преди секреция в жлъчния мехур през тубулните мембрани на хепатоцитите, жлъчните киселини в черния дроб осмотично изтеглят други жлъчни компоненти (натрий, вода, фосфолипиди, холестерол, билирубин) в тубулите между съседните хепатоцити.

Редица източници отбелязват, че солите на жлъчните киселини, подобни на жлъчните киселини, се образуват чрез конюгиране на LC с аминокиселини и именно тези конюгирани жлъчни киселини често се наричат ​​соли на жлъчни киселини (използвайки термините "киселини" и "соли" взаимозаменяемо).

Дехидроксилиране и деконюгиране на жлъчни киселини (около една трета от общия обем холна и хенодезоксихолева киселина) с образуване на вторични LCs (дезоксихолева и литохолева) се извършва в лумена на тънките черва под влияние на чревната микробиота. А образуването на третична урсодезоксихолева киселина е резултат от промени в конфигурацията на първичните молекули на хенодезоксихолевата киселина под въздействието на чревни бактериални ензими.

Чернодробно-чревна циркулация и метаболизъм на жлъчните киселини

Метаболизмът или метаболизмът на жлъчните киселини се осъществява чрез сложен биохимичен процес, известен като чернодробно-чревна или ентерохепатална циркулация на жлъчни киселини.

Схематично непрекъснатата циркулация на жлъчни киселини между черния дроб и червата може да бъде представена по следния начин: синтезираните жлъчни киселини се секретират от черния дроб заедно с други жлъчни компоненти през жлъчните пътища; като част от жлъчката навлизат в тънките черва (подпомагат смилането и усвояването на мазнините); в червата те се реабсорбират в кръвта (чрез Na+-зависимата транспортна система) и се транспортират до черния дроб през порталната или порталната вена (vena portae); в черния дроб жлъчните киселини се конюгират отново.

Обемът на жлъчните киселини не надвишава 3-5 g, а за един ден те преминават през червата до дузина пъти.

Жлъчните киселини в дванадесетопръстника образуват смесени мицели с хранителни липиди. Абсорбцията на разтворени диетични мазнини започва в проксималното и средното черво, докато абсорбцията на жлъчните киселини се извършва главно в дисталните тънки черва - в илеума. Част от неконюгираните жлъчни киселини се абсорбират и се връщат в черния дроб, където претърпяват чернодробна реконюгация, смесват се с новосинтезирани LC и навлизат в жлъчката.

Трябва да се отбележи, че основно благодарение на ентерохепаталната циркулация се поддържа физиологично необходимото ниво на жлъчни киселини, а делът на новосинтезираните от черния дроб LCs е само около 5%.

Нива на жлъчна киселина: къде, какъв вид и защо

Състояние, при което чернодробните клетки не произвеждат жлъчни киселини, се нарича ахолия . И когато жлъчните киселини се натрупват в кръвта, се определя патология като холемия.

Между другото, в серумните жлъчни киселини нормата е в диапазона 2,5-6,8 mmol / L.

На пациентите се прави кръвен тест за жлъчни киселини или общ тест за жлъчни киселини като част от оценката за храносмилателни нарушения и при проблеми с червата, черния дроб или панкреаса - за поставяне на диагноза.

Какво може да причини повишените жлъчни киселини в кръвта?Нивата на жлъчните киселини в кръвта се повишават при застой на жлъчка (холестаза), остър холецистит , механична жълтеница , вирусен и токсичен хепатит, първична билиарна цироза , мастна инфилтрация на черния дроб - стеатоза , злокачествени новообразувания на черния дроб и жлъчния мехур.

Жлъчните киселини по време на бременност често са повишени през третия триместър поради интрахепатална жлъчна стаза, провокирана от високи нива на естрогени, както и хомони като секретин и соматотропин.

Намалените жлъчни киселини обикновено са показателни за нарушена секреторна функция на черния дроб с различна етиология, включително такива, дължащи се на генетични дефекти или странични ефекти на хепатотоксични лекарства.

Според гастроентеролозите жлъчните киселини в стомашния сок могат да присъстват само при рефлукс на жлъчката (който може да бъде придружен от изхвърляне на стомашна киселина в хранопровода) при пациенти с билиарен рефлуксен гастрит и гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ) .

Жлъчните киселини могат да се задържат в тънките черва, когато дебелото черво не може да ги реабсорбира напълно. Синдром на малабсорбция на жлъчни киселини (с диария), характерен за болестта на Crohn , непоносимост към глутен или прекомерен бактериален растеж в тънките черва .

При чревна дисбиоза може да има увеличение на дела на неконюгираните жлъчни киселини поради нарушен метаболизъм, което също се проявява с диария.

Обикновено жлъчните киселини не се откриват в урината. В ранните стадии на обтурационна жълтеница и при остър панкреатит в урината се появяват малки количества ВСА. Наличието на жлъчни киселини в урината може да показва чернодробни патологии, включително остър и хроничен хепатит и цироза, както и запушване на жлъчните пътища. При отсъствието на тези причини появата на малки количества ГИ в урината изглежда е следствие от незадоволително състояние на чревната микробиота.

Ако се открият жлъчни киселини в изпражненията, това се обяснява с факта, че малко количество жлъчни киселини (до 5%) във взаимодействие с киселата среда на дебелото черво се превръща в твърда форма и се екскретира по време на дефекация. А общата екскреция на жлъчни киселини с изпражненията се балансира от техния синтез в черния дроб.

Препарати за жлъчни киселини и за намаляване на жлъчните киселини

Лекарствата за понижаване на жлъчната киселина принадлежат към фармацевтичната група лекарства, които понижават холестерола на липопротеините с ниска плътност (LDL), особено при хиперхолестеролемия .

Хипохолестеролемичните/хиполипидемичните лекарства Colestyramine или Cholestyramine са анионобменна смола и се определят като секвестранти на жлъчни киселини (от лат. Sequestrum - ограничаване). Те не се абсорбират след поглъщане, но се свързват с жлъчните киселини в червата и ги отделят с изпражненията. По този начин се предотвратява стомашно-чревната реабсорбция и се увеличава чернодробният синтез на жлъчни киселини от холестерола. В допълнение, секвестрантите на жлъчните киселини имат симптоматичен ефект при диария.

За лечение на дислипидемия , синдром на раздразнените черва, свързан със запек, както и функционален и хроничен запек , са разработени така наречените инхибитори на жлъчните киселини - специфични инхибитори на Na+-зависимата интестинална транспортна система, чрез която жлъчните киселини се реабсорбират. Лекарството Елобиксибат хидрат (Elobixibat), което повлиява циркулацията на жлъчните киселини между черния дроб и червата, инхибира реабсорбцията на жлъчни киселини в червата, което увеличава секрецията на течности в дебелото черво и улеснява дефекацията.

За да се намали абсорбцията на холестерол в червата, да се разтварят холестеролните камъни в жлъчката и да се намали стазата на жлъчката, се използват препарати с жлъчна киселина, съдържащи хенодеоксихолева LC: chenofalk, Choludexan , Ursodiol, Ursofalk, Ursosan , Ursolysin, Ukrliv .

Лекарства, базирани на компоненти на жлъчката и панкреатина - Festal (Enzistal), Holenzyme и др. - предназначени са за лечение на заболявания с храносмилателни проблеми. Но при храносмилателни нарушения, които не са свързани с работата на черния дроб, но поради функционални нарушения на панкреаса , се използват ензими, които не съдържат жлъчни киселини: панкреатин , креон, пензитал , дигестин, дигистал, панзинорм и др.