Жлъчни киселини

Нито един грам диетична мазнина не може да се абсорбира от организма без жлъчката, постоянно секретирана от черния дроб, най-важните органични съставки от които са стероидните холици или жлъчни киселини.

Функции на жлъчните киселини

Жлъчните киселини (BAS) са не само ключови компоненти на образуване на жлъчни жлъци (съставлявайки около две трети от неговите органични съединения), но също така изпълняват няколко функции наведнъж:

• Действайки като почистващи препарати (повърхностно активни вещества), осигуряват емулгиране на мазнини (липиди) - разбиването им на малки частици (мицели) - и по този начин улеснява абсорбцията им;
• Регулира метаболизма на холестерола - елиминирането му от тялото и обратния транспорт;
• Участват в регулирането на двигателната функция на жлъчния мехур и GI тракта;
• Стимулира панкреаса;
• Инхибират растежа на бактериите във воднистата съдържание на проксималния тънък черва;
• Подкрепете ендогенната чревна микробиота;
• Помогнете да елиминирате потенциално токсичен билирубин, лекарствени метаболити, тежки метали и др. От тялото.

В способността да се трансформират мазнините неразтворими във вода в емулсия чрез тяхното колоидно разтваряне (разтворимост), че ролята на жлъчните киселини в храносмилането се крие, тъй като мицелите, образувани в този процес, умножават повърхностната площ, която се влияе от храносмилателните ензими на панкреаса и червата.

По този начин е просто невъзможно да се подчертае ролята на жлъчните киселини в храносмилането и абсорбцията на мазнини, мастни киселини и мастни разтворими витамини.

Прочетете също - състав, функции и свойства на жлъчка

Състав и видове жлъчни киселини

Списъкът с жлъчни киселини включва:

• Първични жлъчни киселини, които включват основните LC - холична киселина и хенодоксихолова киселина;
• Вторични жлъчни киселини - дезоксихолова киселина и литохолова киселина, които са 7α-дехидроксилирани производни на първичните LC;
• Третична жлъчна киселина - урсодоксихолна киселина.

В жлъчката, която се натрупва в жлъчен мехур, има други видове или видове жлъчни киселини, които се образуват в черния дроб. Това са така наречените сдвоени жлъчни киселини: гликохол и таурохолик, гликодеоксихол и тауродеоксихол, гликохинодеоксихол и таурохенодоксихол.

Молекулите на жлъчната киселина имат рамка на стерен (от наситен тетрацикличен въглеводород) и С24 структура: Стероидното ядро се състои от 24 въглеродни атома, които образуват стероидни пръстени. Така че структурата и съставът на жлъчните киселини - наличието на странична верига с функционален карбоксил (-COOH) или хидроксилна (OH) група в молекулите - позволяват да ги насочим към стероидни моно-базични оксикарбоксилни киселини.

Най-важното свойство на LCS е тяхната дифиличност (амфифиличност): техните молекули имат неполярни хидрофилни и полярни хидрофобни части, т.е. те са в състояние да абсорбират водата и да я отблъснат. Най-хидрофилните жлъчни киселини са представени от урсодоксихолова киселина и хенодоксихолова киселина, а литохолската LC е най-хидрофобната.

Образуване на жлъчни киселини

Синтезът на жлъчните киселини (холична киселина и хенодоксихолова киселина) се среща в черния дроб и процесът започва с образуването на 7α-хидроксихолестерол (7α-OHC), производно на холестерола, произведен от хидроксилирането му с участието на чернодробния ензим CYP7A1.

Първичните жлъчни киселини се синтезират от 7α-OHC в хода на реакцията на хидроксилиране чрез ензими на клетъчните органели на хепатоцитите, което води до модификация на стероидна холестеролна сърцевина. И според експерти, катаболизмът на холестерола в тялото се провежда главно поради постоянния синтез на LC от черния дроб.

Конюгирането на жлъчните киселини се осъществява в черния дроб - тяхната комбинация с аминокиселини глицин (75%) и таурин (25%) и образуване на сдвоени LC. В резултат на това се изравнява способността им да проникват в клетъчните мембрани на жлъчния мехур и дуоденалните лигавици, което позволява на жлъчните киселини да продължат в жлъчката в значителни концентрации. Освен това конюгирането увеличава емулгиращите свойства на жлъчните киселини.

И паралелният процес на депротониране на повърхностните функционални групи в конюгирани LC молекули намалява нивото на йонизация (PCA), което увеличава разтворимостта на водата и повърхностните сорбционни свойства на жлъчните киселини, също така насърчава липидната емулгиране.

Преди секрецията в жлъчния мехур през тубулните мембрани на хепатоцитите, жлъчните киселини в чернодробните осмотично издърпват други жлъчни компоненти (натрий, вода, фосфолипиди, холестерол, билирубин) в тубулите между съседни хепатоцити.

Редица източници отбелязват, че солите на жлъчните киселини, подобни на жлъчните киселини, се образуват чрез конюгиране на LC с аминокиселини и именно тези конюгирани жлъчни киселини често се наричат соли от жлъчна киселина (използвайки термините „киселини“ и „соли“, взаимозаменяемо).

Дехидроксилирането и деконюгирането на жлъчните киселини (около една трета от общия обем на холици и хенодоксихолни киселини) с образуване на вторични LC (дезоксихолни и литохолни) се извършва в лумена на малкия черва под въздействието на чревната микробиота. И образуването на третична урсодоксихолна киселина е резултат от промените в конфигурацията на молекулите на първичната хенодоксихолна киселина под влияние на чревните бактериални ензими.

Чернодробно-чревна циркулация и метаболизъм на жлъчна киселина

Метаболизмът или метаболизмът на жлъчните киселини протича чрез сложен биохимичен процес, известен като чернодробно-чревален или ентерохепатален циркулация на жлъчните киселини.

Схематично, непрекъснатата циркулация на жлъчните киселини между черния дроб и червата може да бъде представена по следния начин: синтезираните жлъчни киселини се секретират от черния дроб заедно с други жлъчни компоненти през жлъчните канали; Като част от жлъчката те влизат в тънките черва (подпомагане на храносмилането и усвояването на мазнините); В червата те се реабсорбират в кръвта (чрез Na+-зависимата транспортна система) и се транспортират до черния дроб чрез портала или порталната вена (Vena Portae); В черния дроб жлъчните киселини се конюгират отново.

Обемът на жлъчните киселини не надвишава 3-5 g, а през един ден те преминават през червата до десетина пъти.

Жлъчните киселини в дванадесетопръстника образуват смесени мицели с хранителни липиди. Абсорбцията на разтворени диетични мазнини започва в проксималния и средния черва, докато абсорбцията на жлъчните киселини се появява главно в дисталното тънко черво - в илеума. Част от неконюгирани жлъчни киселини се абсорбира и се връща в черния дроб, където те претърпяват чернодробно преустройство, смесват се с ново синтезирани LC и влизат в жлъчката.

Трябва да се отбележи, че главно поради ентерохепаталната циркулация се поддържа физиологичното необходимо ниво на жлъчните киселини, а делът на новосъздадения от черния дроб LC е само около 5%.

Нива на жлъчна киселина: Къде, какъв вид и защо

Състояние, при което чернодробните клетки не произвеждат жлъчни киселини, се нарича acholia. И когато жлъчните киселини се натрупват в кръвта, се определя патология като холемия.

Между другото, в серумните жлъчни киселини нормата е в диапазона от 2,5-6,8 mmol/L.

Пациентите вземат тест за киселина в кръвта или общ тест за жлъчна киселина като част от оценка за храносмилателни разстройства и ако има проблеми с червата, черния дроб или панкреаса - за определяне на диагнозата.

Какво може да причини повишени жлъчни киселини в кръвта? Нивата на жлъчна киселина в кръвта са повишени в жлъчен застой (cholestasis), остър холецистит, механичен jaundice Цироза, мастна инфилтрация на черния дроб - стеатоза, злокачествени новообразувания на черния дроб и жлъчния мехур.

Жлъчните киселини при бременност често се повишават през третия триместър поради вътреепатална жлъчна застой, провокирана от високи нива на естрогени, както и от хомони като секретин и соматотропин.

Намалените жлъчни киселини обикновено са показателни за нарушена секреторна функция на черния дроб на различни етиологии, включително тези, дължащи се на генетични дефекти или странични ефекти на хепатотоксичните лекарства.

Според гастроентеролозите, жлъчните киселини в стомашния сок могат да присъстват само в жлъчен рефлукс (който може да бъде придружен от хвърляне на стомашна киселина в хранопровода) при пациенти с гастрит на жлъчен рефлукс и гастроезофагеална болест (Gerd).

Жлъчните киселини могат да бъдат задържани в тънките черва, когато дебелото черво не може да ги реабсорира напълно. Синдром на малабсорбция на жлъчна киселина (с диария), характерен за болестта на Крон, нетолерантност към глутен или прекомерен растеж на бактериите в тънките черва.

В чревна дисбиоза може да има увеличаване на дела на неконюгираните жлъчни киселини поради нарушен метаболизъм, което също се проявява с диария.

Обикновено жлъчните киселини не се откриват в урината. В ранните етапи на еднократна жълтеница и в остър панкреатит в урината се появяват малки количества BCA. Наличието на жлъчни киселини в урината може да показва чернодробни патологии, включително остър и хроничен хепатит и цироза, както и обструкция на жлъчните пътища. При липсата на тези причини появата на малки количества GI в урината изглежда е следствие от незадоволително състояние на чревната микробиота.

Ако жлъчните киселини се открият при изпражненията, се обяснява с факта, че малко количество жлъчни киселини (до 5%) във взаимодействие с киселата среда на дебелото черво се превръща в солидна форма и се отделя по време на дефекация. И общата екскреция на жлъчните киселини с изпражнения се балансира чрез синтеза им в черния дроб.

Приготвяне на жлъчна киселина и за намаляване на жлъчните киселини

Лекарствата, понижаващи жлъчните киселини, принадлежат към фармацевтичната група лекарства, които по-ниски липопротеин с ниска плътност (LDL), особено в хиперхолестеролемия.

Хипохолестеролемичните/хиполипидемичните лекарства Колестираминът или холестираминът са анионна смола и са дефинирани като секвенстери на жлъчни киселини (от латински секвеструм - ограничение). Те не се абсорбират след поглъщане, но се свързват с жлъчните киселини в червата и ги отделят с изпражненията. По този начин се предотвратява реабсорбцията на GI и се увеличава чернодробната синтеза на жлъчни киселини от холестерола. В допълнение, секвестрантите на жлъчните киселини имат симптоматичен ефект при диария.

For the treatment of dyslipidemia, constipation-associated irritable bowel syndrome, as well as functional and chronic constipation, so-called bile acid inhibitors have been developed - specific inhibitors of the Na+-dependent intestinal transport system by which bile acids are reabsorbed. Лекарството Elobixibat хидрат (Elobixibat), което засяга циркулацията на жлъчните киселини между черния дроб и червата, инхибира реабсорбцията на жлъчните киселини в червата, което увеличава секрецията на течности в дебелото черво и улеснява дефекацията.

За да се намали абсорбцията на холестерола в червата, разтворете камъните на холестерола и намалете жлъчния застой, се използват препарати с жлъчна киселина, съдържащи хенодоксихол LC: Chenofalk, choludexan, урсодиол, Ursofalk,Ursosan ukrliv.

Лекарства, базирани на компоненти на жлъчката и панкреатин - festal (Enzistal), holenzyme и други. - са предназначени за терапия на заболявания с храносмилателни проблеми. Но при храносмилателни разстройства, които не са свързани с работата на черния дроб, но поради функционални нарушения на панкреаса, се използват ензими, които не съдържат жлъчни киселини: панкретин, Creon, digestin, digistal, panzinorm и други.