Лупус еритематозус и лупусен нефрит

Системен лупус еритематозус - най-често заболяване от групата на дифузни заболявания на съединителната тъкан, която се развива въз основа на генетични дефекти на имунната система и се характеризира с разработването на широк спектър на автоантитела към компонентите на ядрото на клетката и цитоплазмата, нарушение на клетъчния имунитет, което води до развитието на имунната възпаление.

[1], [2]

Епидемиология

Преобладаването на системния лупус еритематозус в Европа е 40 на 100 000 население, а честотата е 5-7 случая на 100 000 население, като тези показатели зависят от раса, възраст и пол. Повече от 70% от пациентите се разболяват на възраст 14-40 години, пиковата честота пада на 14-25 години. Системният лупус еритематозус при жени в детеродна възраст се развива 7-9 пъти по-често от мъжете.

[3], [4], [5], [6], [7],

Причини лупус еритематозус и лупусен нефрит

Причина за системен лупус еритематозус не е известна, а сега е време се счита за мултигенетичен заболяване, тъй като създаденият от редица фактори (генетични, секс, фактори на околната среда), които играят роля в развитието на нарушения на имунната система, които са залегнали заболяване.

• Значение на генетични фактори се потвърждава расови характеристики заболяване патология висока честота при хора с определен HLA хаплотипове система, широкото разпространение сред роднини на пациенти, както и при пациенти с дефицит на началото на компонентите на системата на комплемента (особено С2 компонент).
• В ролята на половите хормони в етиологията показва висока честота при пациенти със системен лупус еритематозус жени, което е свързано със способността на естроген за потискане на имунната толерантност и клирънса на циркулиращи имунни комплекси от мононуклеарни фагоцити. Значение hyperestrogenemia подчертая висока честота старт и обостряне на системен лупус еритематодес по време на бременността и след раждането на детето, а също така се увеличава през последните години честотата при жени в постменопауза, получаващи хормонална заместителна терапия препарати, съдържащи естрогени.
• Сред факторите на околната среда, най-голямо значение има при ултравиолетовата радиация (дебют или обостряне на заболяването след вулканизация). Причината за това не е ясна, но се предполага, че увреждането на кожата, причинено от излагането на тази радиация, повишава изразяването на автоантигени и следователно имунния отговор.
• Други екзогенни фактори, които често причиняват развитието на болестта, са лекарства (хидралазин, изониазид, метилдопа) и инфекции (включително вирусни).

Лупусен нефрит - типичен имунокомплексна нефрит, механизъм за развитие, която да отразява патогенезата на системен лупус еритематозус като цяло. В системен лупус еритематозус настъпва поликлонално активиране на В клетки, които могат да бъдат причинени от първичния генетичният дефект или дисфункция на Т-лимфоцити, и коефициент на намаление на CD4 ⁺ - и CD8 ⁺ -клетки. Маркирана активиране на В-лимфоцити, придружени от производството на широк спектър на автоантитела (предимно, ядрени и цитоплазмени протеини), последвано от образуването на имунни комплекси.

Най-високата стойност в патогенезата на лупус нефрит имат антитела на двойно-верижен (природна) ДНК нефрит активност корелира с които се открива в състава като циркулиращ и фиксирани в гломерулите на бъбреците на имунни комплекси.

Генериране на антитела към ДНК, която е в свободна форма извън клетките (в комбинация с хистон нуклеозома образува в комплекс хроматинова структура ядрена) и, по този начин, не е налице на имунната система, става възможно поради загуба на имунен толеранс към собствен антиген. Това явление от своя страна е свързано с нарушение на процеса на апоптоза - физиологичното отстраняване на стари и повредени клетки. Нарушена апоптоза води до появата на свободни нуклеозоми, които водят до дефектен фагоцитоза, заедно с други компоненти на ядрата на мъртви клетки попадат в извънклетъчната среда и стимулиране на имунната система да произвежда автоантитела (предимно антитяло нуклеозоми, част от която е антитяло на ДНК) ,

Освен това антитела към ДНК изолирани различни автоантитела към различни клетъчни конструкции, чиято роля в патогенезата на системен лупус еритематозус неравномерно. Някои от тях имат висока специфичност и патогенност. По-специално, анти-Sm антитела са патогномонични за SLE като цяло, и се смята, че служи като ранен маркер на предклинично заболяване, и анти-ро, и анти-Clq антитяло, свързано с тежко бъбречно увреждане. С антифосфолипиден антитяло, свързано с развитието на системен лупус еритематозус, антифосфолипиден синдром (cm ". В антифосфолипиден синдром, бъбречно заболяване").

Депозитите на имунните комплекси в бъбречните гломерули се образуват в резултат на локално образуване или отлагане на циркулиращи имунни комплекси. Формирането на депозитите се отрази на размера, заряда, авидитивни имунни комплекси Мезангиални тяхната способност да се елиминират местните intrarenal и хемодинамични фактори. От особена важност са броят и мястото на имунните отлагания, тежестта на възпалителния отговор в гломерулите. Причиняване на активиране на системата на комплемента, имунни комплекси допринасят за миграция в гломерулите на моноцити и лимфоцити, които секретират цитокини и други възпалителни медиатори, които активират коагулационната каскада, клетъчна пролиферация и натрупване на екстрацелуларен матрикс.

В допълнение към имунни комплекси в прогресията на лупус нефрит играе роля и други патогенни фактори ендотелиално увреждане антифосфолипиден с последващо производство смущения на простациклин, и активиране на тромбоцитите, което води до mikrotrombozov гломерулна капиляри, хипертония (тежестта на което се дължи на активността на лупус нефрит) и хиперлипидемия в присъствието на нефротичен синдром. Тези фактори допринасят за по-нататъшно увреждане на гломерулите.

[8], [9]

Симптоми лупус еритематозус и лупусен нефрит

Симптомите на лупусния нефрит са полиморфни и се състоят от комбинация от различни симптоми, някои от които са специфични за системния лупус еритематозус.

• Повишена телесна температура (от подферилната до висока температура).
• Кожните лезии: Най-често съобщаваните еритема лицето под формата на "пеперуда", дисковиден обрив, но може да има еритематозен обрив при други сайтове, както и редки видове кожни лезии (уртикария, хеморагичен, papulonekroticheskie обрив, или нетна живот дърво с язви).
• Поражението на ставите е по-често представено от полиартралгия и артрит на малките стави на ръцете, които рядко се съпровождат от деформация на ставите.
• Полисероиди (плеврит,  перикардит ).
• Периферен васкулит: капилярни връхчета на пръстите, рядко палми и ходила,  хелитит  (васкулит около червената граница на устните), енантима на устната лигавица.
• Загубата на белите дробове: фиброзен алвеолит, дискоидна ателектаза, висок диафрагмен статус, водещ до развитие на рестриктивна респираторна недостатъчност.

Усложнения и последствия

Патологичният процес включва кожата, ставите, серозните мембрани, белите дробове, сърцето, но най-голямата опасност за живота на пациентите е поражението на централната нервна система и бъбреците. Клинично увреждане на бъбреците (лупусен нефрит) се открива при 50-70% от пациентите.

[10], [11], [12], [13], [14]

Диагностика лупус еритематозус и лупусен нефрит

С разширената клинична картина на системния лупус еритематозус диагностицирането на лупусния нефрит практически не е проблем.

Диагнозата се установява, ако има 4 или повече от 11-те диагностични критерия на Американското общество на ревматолозите (1997).

[15], [16], [17], [18], [19]

Лечение лупус еритематозус и лупусен нефрит

Лечението на лупус еритематозус и лупус нефрит зависи от активността на заболяването, клиничния и морфологичен вариант на нефрита. Провеждането  на биопсия на бъбреците е  необходимо, за да се определят характеристиките на морфологичните промени, за да се избере подходяща терапия, както и да се оцени прогнозата на заболяването. Проведената терапия трябва да съответства на активността на заболяването: колкото по-висока е активността и толкова по-тежки са клиничните и морфологични признаци на заболяването, толкова по-рано е необходимо да се предпише активна терапия. Значителни постижения в лечението на лупусния нефрит са постигнати през последните 20 години, благодарение на развитието на комплексни терапевтични схеми, които включват основно две групи лекарства.

Прогноза

На игрището и прогнозата на системен лупус еритематозус и лупусен нефрит, по-специално, през последните десетилетия, най-засегнати от имуносупресивна терапия. Използването на глюкокортикоиди, а след това на цитостатични лекарства е увеличил степента на преживяемост 5 години на пациенти със системна лупус еритематозус като цяло 49-92% (1960-1995), нефрит пациенти yulchanochnym - 44-82%, в т.ч. Най-много тежък, IV клас - от 17 до 82%.

Основните фактори на бъбречно неблагоприятен прогноза при пациенти с нефрит yulchanochnym са повишени нива на серумен креатинин в началото на заболяването и хипертония. Като допълнителни прогностични фактори, считани за дълъг период от нефрит, забавени имуносупресивна терапия, високо ниво на протеинурия и нефротичен синдром, тромбоцитопения, gipokomplementemiyu, нисък хематокрит, дебют на системен лупус еритематозус в детството или на възраст от 55 години, както и негроидната раса, пушене, мъжки пол и нисък социален статус. Отговор на имуносупресивна терапия, определени по отношение на година над нивата на протеинурията и концентрацията на креатинина в кръвта, е удобен показател за оценка на дългосрочната прогноза бъбречна.

Причините за смъртта на пациенти с лупус нефрит включват бъбречна недостатъчност и инфекции, включително сепсис, сърдечно-съдови заболявания (коронарна болест на сърцето, мозъчно-съдови усложнения), тромбоемболични усложнения, частично свързани с антифосфолипиден синдром.

[20], [21], [22], [23]