Ацетилцистеин

Ацетилцистеинът е лечебно вещество, което е производно на аминокиселинния цистеин. Често се използва в медицината като муколитично средство, тоест лекарство, което втечнява и подобрява отхранването на храчките.

Лекарството се използва за лечение на различни респираторни заболявания като бронхит, хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), бронхиална астма, муковисциброза и други.

Acetylcysteine работи чрез разбиване на дисулфидни връзки в мукопротеини на храчките, което води до неговото втечняване и подобряване на отхравяването. Лекарството има и антиоксидантни свойства, предпазвайки белите дробове от увреждане на свободните радикали.

Показания Ацетилцистеин

1. Хроничен и изострен бронхит: ацетилцистеинът помага за омекотяване на храчката и подобряване на предишността му в обостряне или при хроничен ход на бронхит.
2. Хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ): Ацетилцистеинът може да бъде предписан на пациенти с ХОББ, за да им помогне да дишат по-лесно чрез изтъняване на храчката и намаляване на неговия вискозитет.
3. Бронхиална астма: Лекарството може да се използва при сложната терапия на бронхиална астма за облекчаване на възпалението на дихателните пътища и улесняване на отхранването.
4. Кистозна фиброза: При пациенти с муковисцидоза ацетилцистеинът може да помогне за намаляване на вискозитета на храчките и подобряване на отхранването.
5. Пневмония: В случаите на пневмония лекарството може да бъде предписано за улесняване на отхранването и възстановяването на скоростта.
6. Предотвратяване на повтарящи се респираторни заболявания: ацетилцистеинът може да се използва за предотвратяване на рецидиви на бронхит и други респираторни заболявания при пациенти, които са предразположени към тях.

Формуляр за освобождаване

1. Устни форми:

   • Таблетки или капсули: Често се използват за лечение на хронични респираторни заболявания и като допълнение към терапията за подобряване на антиоксидантната защита.
   • Fizzy таблетки: Разтворени във вода и консумирани под формата на разтвор, което е удобно за регулиране на дозата и подобряване на вкуса на лекарството.

2. Инжекционни форми:

   • Разтвори за инжектиране или инфузия: Използва се в болнични условия, особено за спешно третиране на тежки състояния като парацетамол интоксикация, където е необходим бърз ефект.

3. Форми за вдишване:

   • Разтвори на инхалация: Използва се чрез пулверизатор за лечение на респираторни заболявания като хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) или муковисцидоза чрез улесняване на изхвърлянето на храчката от дихателните пътища.

4. Течни форми за орално приложение:

   • Сиропи или разтвори: могат да се използват за деца и възрастни, които имат затруднения при преглъщане на таблетки.

Фармакодинамика

1. Муколитично действие:

   • Основното фармакодинамично действие на ацетилцистеин се крие в способността му да нарушава дисулфидните връзки в образуващи храчки мукополизахариди.
   • Чрез разбиване на тези връзки ацетилцистеинът подобрява отхранването на храчките при пациенти с остри и хронични бронхопулмонални патологии като бронхит, бронхиектаза, хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), астма и цистична фиброза.

2. Антиоксидантно действие:

   • Ацетилцистеинът има антиоксидантни свойства поради наличието на тиолова група в неговата структура.
   • Той е в състояние да неутрализира свободните радикали като водороден пероксид и хидроксилни радикали, предотвратявайки оксидативен стрес и увреждане на клетките.

3. Противовъзпалителни действия:

   • Ацетилцистеинът може да има противовъзпалителни ефекти чрез намаляване на концентрацията на цитокини и други възпалителни медиатори.
   • Това действие помага за намаляване на възпалението в дихателните пътища и намаляване на свързаните симптоми като кашлица и затруднено дишане.

4. Защита от белодробни щети:

   • Ацетилцистеинът може също да предпази белите дробове от увреждане, причинени от различни фактори като инфекции, тютюнопушене, замърсяване на въздуха и токсични вещества.
   • Това лекарство може да намали възпалението и оксидативния стрес в белите дробове, като насърчава възстановяването на белите дробове и подобрява дихателната функция.

Фармакокинетика

1. Абсорбция: След перорално приложение на ацетилцистеин той бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Пиковите концентрации на кръв обикновено се достигат 1-2 часа след поглъщането.
2. Разпределение: Ацетилцистеинът има голям обем на разпределение, което означава, че е широко разпространен в тъканите на тялото. Той прониква в кръвно-мозъчната бариера и може да достигне високи концентрации в централната нервна система.
3. Метаболизъм: Ацетилцистеинът претърпява минимален метаболизъм в организма. Той се метаболизира предимно в черния дроб до цистеин, който след това може да се използва за синтезиране на глутатион, ключов антиоксидант в организма.
4. Екскреция: ацетилцистеинът и неговите метаболити се елиминират от тялото главно чрез бъбреците. По-голямата част от дозата се отделя като метаболити и цистеин в урината.
5. Полуживот: Полупарът на ацетилцистеин от тялото е около 6-14 часа. В случай на бъбречна дисфункция това време може да се увеличи.
6. Индивидуални характеристики: Фармакокинетиката на ацетилцистеин може да бъде променена при пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция.
7. Дълготрайни ефекти: След приемане на ацетилцистеин, има дълготраен ефект поради способността му да повишава нивата на глутатион в организма, което помага в борбата с оксидативния стрес.

Дозиране и администриране

За лечение на респираторни заболявания

1. Устна администрация:

   • Възрастни и юноши на възраст над 14 години: Обичайната доза е 200 mg (обикновено в ефервесцентна таблетка или прахова форма) три пъти дневно или 600 mg веднъж дневно в продължително действие.
   • Деца от 6 до 14 години: 200 mg два или три пъти дневно.
   • Деца от 2 до 6 години: 100 mg два или три пъти на ден.

2. Вдишвания:

   • Възрастни и деца: Дозировката за вдишване може да варира, но типичната доза е 3-5 ml 20% разтвор или 6-10 ml 10% разтвор два пъти дневно.

3. Интраназално приложение:

   • За да тънките секрети на носа: Използвайте ацетилцистеин разтвор, няколко капки във всеки носен проход.

За лечение на отравяне с парацетамол

• Интравенозно приложение:
  • Стартирайте лечението незабавно, ако се подозира значително отравяне.
  • Обичайният режим включва първоначална доза от 150 mg/kg телесно тегло в 200 ml 5% декстроза, прилагана за 15 минути, последвано от 50 mg/kg в 500 ml 5% декстроза, прилагана през следващите 4 часа, и крайна доза от 100 mg/kg в 1000 ml от 5% декстроза, прилагана през следващите 16 часа.

Общи препоръки

• Ацетилцистеинът може да причини стомашно-чревно дразнене, така че трябва да се приема след хранене за намаляване на стомашния дискомфорт.
• Ефервесцентните таблетки трябва да се разтварят напълно във вода преди употреба.
• Винаги следвайте точната доза и режим, препоръчани от Вашия лекар.

Употреба Ацетилцистеин по време на бременност

Acetylcysteine няма строги клинични данни за безопасността на употребата му по време на бременност, но предварителните данни показват, че няма тератогенни (причиняващи малформации) ефекти при животни. При липса на ясни доказателства за безопасността:

1. Първи триместър: През първите три месеца на бременността употребата на ацетилцистеин се препоръчва само ако е абсолютно необходимо и само ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. Това е така, защото първият триместър е критичен период за развитието на всички основни органи на плода.

2. Втори и трети триместър: Използването на ацетилцистеин може да бъде по-безопасно във втория и третия триместър, но все пак изисква предпазливост и медицински надзор. Трябва да се направи оценка на коефициента на риск и полза.

Медицински надзор

Ако бременна жена трябва да използва ацетилцистеин, това трябва да се извършва под строг медицински надзор. Лекарите трябва да наблюдават състоянието както на майката, така и на плода, за да открият всякакви възможни нежелани реакции във времето.

Противопоказания

1. Индивидуална алергия към непоносимост: Хората с известна индивидуална непоносимост към ацетилцистеин или друг компонент на лекарството трябва да избегнат употребата му.
2. Пептикулцерално заболяване на стомаха и дванадесетопръстника: Лекарството може да увеличи дразненето на стомашна и чревна лигавица, следователно употребата му може да бъде противопоказана при пептична язва.
3. Кървене: Ацетилцистеинът може да увеличи риска от кървене и следователно трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с разстройства на съсирването или приемане на антикоагуланти.
4. Бременност и лактация: Безопасност на употребата на ацетилцистеин по време на бременност и лактация не е установена. Следователно използването му трябва да бъде координирано с лекар.
5. Бронхиатастма с периоди на обостряне: Използването на ацетилцистеин може да увеличи бронхиалните спазми при пациенти с бронхиална астма, особено по време на обостряне.
6. Чернодробна недостатъчност: При наличие на сериозно чернодробно заболяване може да се изисква корекция на дозата или пълно оттегляне от лекарството.
7. Педиатрична възраст: Безопасността и ефикасността на ацетилцистеин при деца на възраст под 2 години не са установени.

Странични ефекти Ацетилцистеин

1. Анафилактоидни реакции: Най-честите реакции на интравенозно приложение на ацетилцистеин включват кожни обриви, сърбеж, ангиоедем, бронхоспазъм и рядко хипотония. Тези реакции се дължат на неимунологични механизми и често се появяват в началото на лечението, когато концентрациите на кръвта на лекарството са най-високи (Sandilands & AMP; Bateman, 2009).
2. Стомашно-чревни смущения: Общите странични ефекти включват гадене, повръщане и диария. Тези симптоми са по-често свързани с перорално приложение на ацетилцистеин, особено при високи дози (Chyka et al., 2000).
3. Ефект върху коагулацията на кръвта: ацетилцистеинът може да повлияе на параметрите на коагулацията на кръвта, което е важно при интерпретиране на тестове при пациенти с предозиране с парацетамол, но без данни за увреждане на черния дроб (Schmidt et al., 2002).
4. Взаимодействие с други лекарства: ацетилцистеинът може да взаимодейства с други лекарства, включително тези, които влияят на оксидативния стрес и метаболизма на лекарството, което изисква специално внимание в комбинираната терапия.

Свръх доза

1. Стомашно-чревни разстройства: гадене, повръщане, диария, болки в стомаха и дискомфорт могат да възникнат.
2. Сериозни алергични реакции: В редки случаи могат да се появят алергични реакции като уртикария, сърбеж, ларингеален оток, анафилаксия.
3. Раздразяване на респираторната лигавица: дразнене и възпаление на респираторната лигавица може да възникне при вдишване или поглъщане на големи дози ацетилцистеин.
4. Повишени нива на цистеин в кръвта: нивата на цистеин в кръвта могат да бъдат повишени, което може да доведе до допълнителни проблеми, особено при пациенти с бъбречни нарушения или генетични заболявания, свързани с метаболизма на аминокиселини.

Взаимодействия с други лекарства

1. Парацетамол (ацетаминофен): Комбинирането на ацетилцистеин с парацетамол може да засили хепатопротективния му ефект и да помогне за предотвратяване на увреждане на черния дроб, свързано с предозиране на парацетамол.
2. Нитроглицерин: Ацетилцистеинът може да намали ефикасността на нитроглицерина при лечението на ангина пекторис, тъй като хепатопротективният ефект на ацетилцистеин може да намали образуването на азотен оксид.
3. Лекарства, съдържащи тетрациклини и аминогликозиди: ацетилцистеинът може да взаимодейства с тези антибиотици и да намали абсорбцията им от стомашно-чревния тракт.
4. Хепарин: Взаимодействието на ацетилцистеин с хепарин може да доведе до повишен антикоагулантният ефект на хепарин.
5. Карбамазепин: Ацетилцистеинът може да намали концентрацията на карбамазепин в кръвта поради ускоряване на метаболизма му в черния дроб.
6. Препарати, съдържащи активен въглен: Комбинацията от ацетилцистеин с активен въглен може да намали хепатопротективния му ефект.
7. Лекарства, съдържащи нитрофурани: ацетилцистеинът може да увеличи токсичността на нитрофуранните антибиотици чрез увеличаване на концентрацията им в черния дроб.
8. Лекарства, засягащи бъбречната функция: Взаимодействието с лекарства, засягащи бъбречната функция, може да доведе до промени във фармакокинетиката на ацетилцистеин.