Ацетилцистеин

Ацетилцистеинът е лекарствено вещество, което е производно на аминокиселината цистеин. Често се използва в медицината като муколитичен агент, т.е. лекарство, което втечнява и подобрява отхрачването на храчките.

Лекарството се използва за лечение на различни респираторни заболявания като бронхит, хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), бронхиална астма, кистозна фиброза и др.

Ацетилцистеинът действа чрез разрушаване на дисулфидните връзки в мукопротеините на храчките, което води до тяхното втечняване и подобряване на отхрачването. Лекарството има и антиоксидантни свойства, предпазвайки белите дробове от увреждане на свободните радикали.

Показания Ацетилцистеин

1. Хроничен и обострен бронхит: Ацетилцистеинът помага за омекотяване на храчките и подобряване на тяхното отхрачване при обостряния или при хронично протичане на бронхит.
2. Хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ): Ацетилцистеин може да се предписва на пациенти с ХОББ, за да им помогне да дишат по-лесно чрез разреждане на храчките и намаляване на вискозитета им.
3. Бронхиална астма: Лекарството може да се използва в комплексната терапия на бронхиална астма за облекчаване на възпалението на дихателните пътища и улесняване на отхрачването.
4. Кистозна фиброза: При пациенти с кистозна фиброза ацетилцистеинът може да помогне за намаляване на вискозитета на храчките и подобряване на експекторацията.
5. Пневмония: В случаи на пневмония лекарството може да бъде предписано за улесняване на отхрачването и ускоряване на възстановяването.
6. Предотвратяване на повтарящи се респираторни заболявания: Ацетилцистеинът може да се използва за предотвратяване на рецидиви на бронхит и други респираторни заболявания при пациенти, които са склонни към тях.

Формуляр за освобождаване

1. Устни форми :

   • Таблетки или капсули : Често използвани за лечение на хронични респираторни заболявания и като допълнение към терапия за подобряване на антиоксидантната защита.
   • Газирани таблетки : Разтварят се във вода и се консумират под формата на разтвор, който е удобен за коригиране на дозата и подобряване на вкуса на лекарството.

2. Инжекционни форми :

   • Разтвори за инжектиране или инфузия : Използват се в болнични условия, особено за спешно лечение на тежки състояния като интоксикация с парацетамол, където е необходим бърз ефект.

3. Форми за вдишване :

   • Разтвори за инхалиране : Използва се чрез пулверизатор за лечение на респираторни заболявания като хронична обструктивна белодробна болест (COPD) или кистозна фиброза чрез улесняване на изхвърлянето на храчки от дихателните пътища.

4. Течни форми за перорално приложение :

   • Сиропи или разтвори : Може да се използва при деца и възрастни, които имат затруднения при преглъщане на таблетки.

Фармакодинамика

1. Муколитично действие :

   • Основното фармакодинамично действие на ацетилцистеина се състои в способността му да разкъсва дисулфидните връзки в мукополизахаридите, образуващи храчки.
   • Чрез разрушаването на тези връзки ацетилцистеинът подобрява отделянето на храчки при пациенти с остри и хронични бронхопулмонални патологии като бронхит, бронхиектазии, хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), астма и кистозна фиброза.

2. Антиоксидантно действие :

   • Ацетилцистеинът има антиоксидантни свойства поради наличието на тиолова група в структурата му.
   • Той е в състояние да неутрализира свободните радикали като водороден пероксид и хидроксилни радикали, предотвратявайки оксидативния стрес и увреждането на клетките.

3. Противовъзпалително действие :

   • Ацетилцистеинът може да има противовъзпалителни ефекти чрез намаляване на концентрацията на цитокини и други възпалителни медиатори.
   • Това действие помага за намаляване на възпалението в дихателните пътища и за намаляване на свързаните с него симптоми като кашлица и затруднено дишане.

4. Защита от увреждане на белите дробове :

   • Ацетилцистеинът може също така да защити белите дробове от увреждане, причинено от различни фактори като инфекции, тютюнопушене, замърсяване на въздуха и токсични вещества.
   • Това лекарство може да намали възпалението и оксидативния стрес в белите дробове, като насърчава възстановяването на белите дробове и подобрява дихателната функция.

Фармакокинетика

1. Абсорбция : След перорално приложение на ацетилцистеин се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Пиковите концентрации в кръвта обикновено се достигат 1-2 часа след приема.
2. Разпределение : Ацетилцистеинът има голям обем на разпределение, което означава, че е широко разпределен в тъканите на тялото. Той прониква през кръвно-мозъчната бариера и може да достигне високи концентрации в централната нервна система.
3. Метаболизъм : Ацетилцистеинът претърпява минимален метаболизъм в тялото. Той се метаболизира предимно в черния дроб до цистеин, който след това може да се използва за синтезиране на глутатион, ключов антиоксидант в тялото.
4. Екскреция : Ацетилцистеинът и неговите метаболити се елиминират от тялото главно през бъбреците. По-голямата част от дозата се екскретира като метаболити и цистеин в урината.
5. Полуживот : Полуживотът на ацетилцистеин от тялото е около 6-14 часа. В случай на бъбречна дисфункция това време може да се увеличи.
6. Индивидуални характеристики : Фармакокинетиката на ацетилцистеин може да бъде променена при пациенти с увредена бъбречна или чернодробна функция.
7. Дълготраен ефект: След прием на ацетилцистеин има дълготраен ефект поради способността му да повишава нивата на глутатион в тялото, което помага в борбата с оксидативния стрес.

Дозиране и администриране

За лечение на респираторни заболявания

1. Перорално приложение :

   • Възрастни и юноши над 14 години: Обичайната доза е 200 mg (обикновено под формата на ефервесцентна таблетка или прах) три пъти дневно или 600 mg веднъж дневно във формата с удължено действие.
   • Деца от 6 до 14 години: 200 mg два или три пъти дневно.
   • Деца от 2 до 6 години: 100 mg два или три пъти дневно.

2. Вдишване :

   • Възрастни и деца: Дозировката за инхалация може да варира, но типичната доза е 3-5 mL 20% разтвор или 6-10 mL 10% разтвор два пъти дневно.

3. Интраназално приложение :

   • За разреждане на носния секрет: Използвайте разтвор на ацетилцистеин, няколко капки във всеки носов проход.

За лечение на отравяне с парацетамол

• Интравенозно приложение :
  • Започнете незабавно лечение, ако има съмнение за значително отравяне.
  • Обичайният режим включва начална доза от 150 mg/kg телесно тегло в 200 mL 5% декстроза, приложена в продължение на 15 минути, последвана от 50 mg/kg в 500 mL 5% декстроза, приложена през следващите 4 часа, и крайна доза от 100 mg/kg в 1000 mL 5% декстроза, приложен през следващите 16 часа.

Общи препоръки

• Ацетилцистеинът може да причини стомашно-чревно дразнене, така че трябва да се приема след хранене, за да се намали стомашният дискомфорт.
• Ефервесцентните таблетки трябва да се разтворят напълно във вода преди употреба.
• Винаги спазвайте точната дозировка и режим, препоръчан от Вашия лекар.

Употреба Ацетилцистеин по време на бременност

Ацетилцистеинът няма строги клинични данни за безопасността на употребата му по време на бременност, но предварителните данни показват, че той няма тератогенни (причиняващи малформации) ефекти при животни. При липса на ясни доказателства за безопасност:

1. Първи триместър: През първите три месеца от бременността употребата на ацетилцистеин се препоръчва само ако е абсолютно необходимо и само ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. Това е така, защото първият триместър е критичен период за развитието на всички основни органи на плода.

2. Втори и трети триместър: Употребата на ацетилцистеин може да е по-безопасна през втория и третия триместър, но все пак изисква повишено внимание и медицинско наблюдение. Трябва да се направи оценка на съотношението риск-полза.

Медицинско наблюдение

Ако бременна жена трябва да използва ацетилцистеин, това трябва да става под строг лекарски контрол. Лекарите трябва да наблюдават състоянието както на майката, така и на плода, за да открият навреме всички възможни нежелани реакции.

Противопоказания

1. Индивидуална непоносимост или алергия : Хора с известна индивидуална непоносимост към ацетилцистеин или друг компонент на лекарството трябва да избягват употребата му.
2. Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника : Лекарството може да увеличи дразненето на стомашната и чревната лигавица, поради което употребата му може да бъде противопоказана при пептична язва.
3. Кървене : Ацетилцистеинът може да увеличи риска от кървене и следователно трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушения на кръвосъсирването или приемащи антикоагуланти.
4. Бременност и кърмене: Безопасността на употребата на ацетилцистеин по време на бременност и кърмене не е установена. Следователно употребата му трябва да бъде съгласувана с лекар.
5. Бронхиална астма с периоди на екзацербации : Употребата на ацетилцистеин може да увеличи бронхиалните спазми при пациенти с бронхиална астма, особено по време на екзацербации.
6. Чернодробна недостатъчност : При наличие на сериозно чернодробно заболяване може да се наложи коригиране на дозата или пълно спиране на лекарството.
7. Педиатрична възраст : Безопасността и ефикасността на ацетилцистеин при деца на възраст под 2 години не са установени.

Странични ефекти Ацетилцистеин

1. Анафилактоидни реакции : Най-честите реакции при интравенозно приложение на ацетилцистеин включват кожни обриви, пруритус, ангиоедем, бронхоспазъм и рядко хипотония. Тези реакции се дължат на неимунологични механизми и често се появяват в началото на лечението, когато концентрациите на лекарството в кръвта са най-високи (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Стомашно-чревни нарушения : Честите нежелани реакции включват гадене, повръщане и диария. Тези симптоми са по-често свързани с перорално приложение на ацетилцистеин, особено във високи дози (Chyka et al., 2000).
3. Ефект върху коагулацията на кръвта : Ацетилцистеинът може да повлияе на параметрите на кръвосъсирването, което е важно при тълкуване на тестове при пациенти с предозиране на парацетамол, но без данни за чернодробно увреждане (Schmidt et al., 2002).
4. Взаимодействие с други лекарства: Ацетилцистеинът може да взаимодейства с други лекарства, включително такива, които повлияват оксидативния стрес и лекарствения метаболизъм, което изисква специално внимание при комбинирана терапия.

Свръх доза

1. Стомашно-чревни нарушения : може да се появят гадене, повръщане, диария, стомашна болка и дискомфорт.
2. Сериозни алергични реакции : В редки случаи могат да се появят алергични реакции като уртикария, пруритус, оток на ларинкса, анафилаксия.
3. Дразнене на респираторната лигавица : Дразнене и възпаление на респираторната лигавица може да се появи при вдишване или поглъщане на големи дози ацетилцистеин.
4. Повишени нива на цистеин в кръвта: Нивата на цистеин в кръвта могат да бъдат повишени, което може да доведе до допълнителни проблеми, особено при пациенти с бъбречни заболявания или генетични заболявания, свързани с метаболизма на аминокиселините.

Взаимодействия с други лекарства

1. Парацетамол (ацетаминофен) : Комбинирането на ацетилцистеин с парацетамол може да засили неговия хепатопротективен ефект и да помогне за предотвратяване на увреждане на черния дроб, свързано с предозиране на парацетамол.
2. Нитроглицерин : Ацетилцистеинът може да намали ефикасността на нитроглицерина при лечението на ангина пекторис, тъй като хепатопротективният ефект на ацетилцистеин може да намали образуването на азотен оксид.
3. Лекарства, съдържащи тетрациклини и аминогликозиди : Ацетилцистеинът може да взаимодейства с тези антибиотици и да намали абсорбцията им от стомашно-чревния тракт.
4. Хепарин : Взаимодействието на ацетилцистеин с хепарин може да доведе до повишен антикоагулантен ефект на хепарина.
5. Карбамазепин : Ацетилцистеинът може да намали концентрацията на карбамазепин в кръвта поради ускоряване на метаболизма му в черния дроб.
6. Препарати, съдържащи активен въглен : Комбинацията на ацетилцистеин с активен въглен може да намали неговия хепатопротективен ефект.
7. Лекарства, съдържащи нитрофурани : Ацетилцистеинът може да повиши токсичността на нитрофурановите антибиотици чрез повишаване на концентрацията им в черния дроб.
8. Лекарства, повлияващи бъбречната функция : Взаимодействието с лекарства, повлияващи бъбречната функция, може да доведе до промени във фармакокинетиката на ацетилцистеин.