Ацикловир

Ацикловир е антивирусно лекарство, предназначено за лечение на инфекции, причинени от определени видове вируси. Най-често се използва за борба с херпесни вируси, като вируса на херпес симплекс (HSV) тип 1 и 2, които причиняват орален и генитален херпес, както и вируса на варицела-зостер и херпес зостер.

Ацикловирът специфично взаимодейства с вирусните ензими, което го прави особено ефективен срещу херпесни вируси. След попадане в организма, ацикловирът се превръща в активна форма, ацикловир трифосфат, чрез действието на вирусните ензими. Тази активирана форма се включва в ДНК-то на вируса, блокирайки способността му да се размножава по-нататък.

Показания Ацикловир

1. Херпесимплекс (Herpes simplex): Ацикловир се използва за лечение на първични и рецидивиращи инфекции с херпес, които могат да се проявят като херпесен стоматит (поява на проблеми в областта на устата), херпесен генитален херпес (в гениталната област), херпесен кератит (в очите) и други форми.
2. Херпес зостер (Herpes zoster): Ацикловир се използва за лечение на херпес зостер, причинен от вируса Varicella zoster. Това състояние се характеризира с появата на болезнен обрив, обикновено разположен по протежение на нерва.
3. Варицела (варицела): Ацикловир може да се използва за лечение на варицела при възрастни и деца.
4. Предотвратяване на рецидиви: Лекарството може да се използва за предотвратяване на рецидивиращи инфекции при пациенти с отслабена имунна система.
5. Превенция на инфекции, свързани с ХИВ: При пациенти с ХИВ инфекция, ацикловир може да бъде предписан за предотвратяване на някои херпесни инфекции, като херпетичен стоматит или генитален херпес.

Формуляр за освобождаване

1. Таблетки: Това е най-често срещаната форма и е предназначена за перорален прием. Таблетките съдържат специфична доза ацикловир и обикновено се приемат с вода.
2. Крем или мехлем: Тази форма е предназначена за външно приложение и се използва за лечение на херпесни обриви по кожата и лигавиците.
3. Очен мехлем: За лечение на херпесен конюнктивит или други очни инфекции, ацикловир може да се използва под формата на специален мехлем, който се прилага върху вътрешната повърхност на клепачите.
4. Инжекционен разтвор: В някои случаи, като например сериозни или широко разпространени инфекции, ацикловир може да се прилага интравенозно като инжекционен разтвор.

Фармакодинамика

1. Инхибиране на вирусната ДНК полимераза: Основният механизъм на действие на ацикловир е способността му да инхибира вирусната ДНК полимераза, която е отговорна за репликацията на вирусната ДНК. Ацикловир се включва във вирусната ДНК верига като фалшив нуклеотид, което води до спиране на по-нататъшния синтез на вирусна ДНК.
2. Селективност към вирусните клетки: Ацикловирът се активира чрез фосфорилиране в клетката, заразена с вируса, и следователно действието му е насочено главно към вирусните клетки. Това минимизира токсичността на лекарството към нормалните клетки на тялото.
3. Намаляване на продължителността и тежестта на инфекцията: Употребата на ацикловир може да намали продължителността и тежестта на инфекцията, причинена от HPV и полово предавани болести, и да намали риска от усложнения.
4. Предотвратяване на рецидиви: Ацикловир е ефективен и за предотвратяване на рецидиви на инфекция, особено когато се приема периодично за дълъг период от време.
5. Намаляване на вероятността от предаване: Употребата на ацикловир може също да намали вероятността от предаване от заразен човек на здрав човек.

Фармакокинетика

1. Абсорбция: След перорално приложение ацикловир се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Абсорбцията може да бъде забавена от едновременен прием на храна, така че лекарството най-често се приема 1 час преди хранене или 2 часа след хранене.
2. Разпределение: Ацикловир има нисък обем на разпределение в тялото, приблизително 1,6-2,0 L/kg. Той прониква добре в много тъкани и органи, включително мозъка, черния дроб, бъбреците, белите дробове, кожата и очите.
3. Метаболизъм: Ацикловир се метаболизира минимално. По-голямата част от дозата се екскретира непроменена през бъбреците.
4. Екскреция: Около 60-90% от приложената доза ацикловир се екскретира през бъбреците в непроменен вид, главно в рамките на първите 24 часа след приложение.
5. Полуживот: Полуживотът на ацикловир от организма е приблизително 2-3 часа при възрастни с нормална бъбречна функция. Това време може да е по-дълго при пациенти с нарушена бъбречна функция.
6. Дозировка: Дозировката на ацикловир може да бъде променена при пациенти с нарушена бъбречна функция, за да се избегне натрупването на лекарството в организма и да се сведе до минимум рискът от токсични ефекти.
7. Фармакокинетика в различни лекарствени форми: За мехлеми, кремове и гелове, прилагани върху кожата, бионаличността на ацикловир при локално приложение е ниска. При интравенозно приложение бионаличността му е близо 100%.

Дозиране и администриране

Начин на приложение и дозировка за перорално приложение:

1. Херпес симплекс (HSV-1 и HSV-2):

   • Възрастни: Обикновено 200 mg 5 пъти дневно в продължение на 7-10 дни. В случай на рецидивираща инфекция или за потискане на хронична инфекция, дозата може да бъде намалена до 400 mg два пъти дневно.
   • Деца: Дозировката за деца може да варира и трябва да се определи от лекар.

2. Херпес зостер (варицела зостер):

   • Възрастни: 800 мг 5 пъти дневно в продължение на 7-10 дни.
   • Деца: Препоръките може да варират, консултацията с лекар е задължителна.

3. Профилактика на херпес при имуносупресирани пациенти:

   • Възрастни и деца: Дозите могат да варират; обикновено 200 mg 4 пъти дневно.

За външна употреба:

• Херпес симплекс (устните и гениталиите):
  • Кремът или мехлемът се нанася върху засегнатите участъци от кожата 5 пъти дневно в продължение на 4-10 дни.

За инжектиране:

• Използва се главно в болнични условия за тежки инфекции, като дозировката и начинът на приложение зависят от тежестта на състоянието и преценката на лекаря.

Важни бележки:

• Препоръчително е да започнете приема на ацикловир възможно най-скоро след появата на първите симптоми на инфекция.
• По време на лечението трябва да се поддържа адекватна хидратация.
• Дозировката и продължителността на лечението могат да бъдат коригирани от лекаря в зависимост от клиничната картина и отговора на лечението.
• Пациенти с бъбречно увреждане може да се нуждаят от корекция на дозата.

Употреба Ацикловир по време на бременност

1. Генитален херпес:

   • В случаи на първичен генитален херпес или тежки рецидиви по време на бременност, може да се предпише ацикловир, за да се намали рискът от предаване на новороденото. Инфекцията на новородени с херпес може да бъде сериозна и да доведе до тежки усложнения.

2. Превенция и лечение:

   • Ацикловир може да се използва за предотвратяване на рецидивиращ херпес при бременни жени, особено през третия триместър, за да се намали вероятността от активен херпес по време на раждане, което потенциално може да наложи цезарово сечение.

3. Оценка на риска и ползите:

   • Предписването на ацикловир по време на бременност трябва да се основава на внимателна оценка на баланса на потенциалните рискове и ползи. Това включва отчитане на тежестта на инфекцията, стадия на бременността и общото здравословно състояние на бременната жена.

Предпазни мерки:

• Мониторинг:

  • Ако ацикловир се използва по време на бременност, е важно редовно медицинско наблюдение на здравето на майката и плода.

• Дозировка:

  • Трябва да се използва най-ниската ефективна доза, която осигурява контрол на инфекцията, за да се сведе до минимум експозицията на плода.

• Консултация с лекар:

  • Всички въпроси относно употребата на ацикловир или друго лекарство по време на бременност трябва да бъдат обсъдени с Вашия лекар, който може да вземе предвид всички индивидуални фактори и да препоръча най-безопасните и ефективни варианти за лечение.

Противопоказания

1. Индивидуална непоносимост или алергия: Хора с известна индивидуална непоносимост към ацикловир или друг компонент на лекарството трябва да избягват употребата му.
2. Бременност и кърмене: Употребата на ацикловир по време на бременност и кърмене трябва да се съгласува с лекар. Обикновено употребата на ацикловир през този период е възможна, но изисква повишено внимание и оценка на потенциалните рискове и ползи.
3. Чернодробна недостатъчност: При наличие на сериозно чернодробно заболяване може да се наложи коригиране на дозата или пълно спиране на лекарството.
4. Бъбречно заболяване: Пациенти с нарушена бъбречна функция може да се нуждаят от корекция на дозата на ацикловир.
5. Имунодефицитни състояния: При пациенти с нарушения на имунната система, като HIV инфекция или приемащи имуносупресивни лекарства, ацикловир може да е противопоказан или да изисква специално внимание.
6. Педиатрична възраст: Безопасността и ефикасността на ацикловир при деца под 2-годишна възраст не са установени.
7. Внимание при употреба с други лекарства: Ацикловир може да взаимодейства с някои други лекарства, така че трябва да обсъдите възможните рискове и странични ефекти с Вашия лекар, особено ако приемате други лекарства.

Странични ефекти Ацикловир

Чести нежелани реакции

• Главоболието и умората са често срещани симптоми, които могат да се появят при прием на ацикловир.
• Гадене и повръщане, както и диария и коремна болка, са чести при перорално приложение на ацикловир.

Странични ефекти от локално приложение

• Зачервяване, сърбеж или парене на мястото на приложение на крема или мехлема, което обикновено е временно и изчезва, когато спрете употребата на лекарството.

Странични ефекти по време на интравенозно приложение

• Възпаление на вените на мястото на инжектиране, което може да доведе до болка.
• По-сериозните реакции могат да включват увреждане на бъбреците и повишени чернодробни ензими, особено при високи дози или при пациенти с предходно бъбречно заболяване.

Редки и сериозни странични ефекти

• Алергични реакции като обриви, уртикария, оток на Куинке и дори анафилактичен шок.
• Неврологични реакции като замаяност, дезориентация, халюцинации, гърчове, тревожност и тремор. Тези реакции са по-чести при пациенти с нарушена бъбречна функция или при такива, получаващи високи дози от лекарството.
• Тромбоцитопения (намален брой тромбоцити) и левкопения (намален брой бели кръвни клетки), които могат да повлияят на способността на организма да се съпротивлява на инфекции.

Свръх доза

1. Токсичен ефект върху бъбреците: В случай на предозиране с ацикловир може да се развие бъбречна недостатъчност поради образуването на кристали ацикловир в бъбреците, което води до тяхното увреждане. Това е особено вероятно, ако едновременно с това е нарушена и бъбречната функция.
2. Симптоми на централната нервна система (ЦНС): Може да включват главоболие, сънливост, забавено мислене, гърчове и кома.
3. Стомашно-чревни нарушения: Може да се появят гадене, повръщане, диария и коремна болка.
4. Нарушения на електролитния баланс: Може да се развие хиперкалиемия или хипонатриемия.
5. Алергични реакции: Може да се появят уртикария, сърбеж, оток, ангиоедем и анафилаксия.

Взаимодействия с други лекарства

1. Пробеницид: Пробеницидът може да повиши концентрацията на ацикловир в кръвта, като забави елиминирането му от организма, което може да доведе до повишаване на терапевтичния му ефект и повишен риск от токсичност.
2. Микофенолат мофетил: Ацикловир може да намали концентрацията на микофенолат мофетил в кръвта чрез ускоряване на метаболизма му в черния дроб, което може да намали ефикасността му като имуносупресор.
3. Лекарства, причиняващи нефротоксичност: В комбинация с лекарства като аминогликозидни антибиотици или циклоспорин, ацикловир може да увеличи риска от нефротоксични ефекти, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция.
4. Лекарства, повлияващи бъбречната функция: В комбинация с лекарства, които могат да повлияят на бъбречната функция, като някои нестероидни противовъзпалителни лекарства или диуретици, може да се наблюдава повишаване на токсичния ефект на ацикловир върху бъбреците.
5. Циметидин и противовъзпалителни лекарства, съдържащи COX-2 инхибитори: Тези лекарства могат да повишат концентрацията на ацикловир в кръвта поради забавяне на метаболизма му в черния дроб, което може да доведе до повишаване на терапевтичния му ефект и повишен риск от токсичност.
6. Лекарства, причиняващи хепатотоксичност: Ацикловир може да увеличи хепатотоксичния ефект на някои лекарства, като парацетамол или протеазни инхибитори, което може да доведе до развитие на чернодробна недостатъчност.
7. Лекарства, причиняващи хиперкалиемия: В комбинация с лекарства, които повишават нивата на калий в кръвта, като спиронолактон или инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACEI), може да се наблюдава повишаване на хиперкалиемията.