Медицински експерт на статията
Нови публикации
Хроничен лекарствен хепатит
Последно прегледани: 23.04.2024
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Симптомите на хроничен активен хепатит могат да причинят лекарства. Такива лекарства включват оксифенизатин, метилдопа, изониазид, кетоконазол и нитрофурантоин. Най-често срещаните са възрастните жени. Клиничните прояви включват жълтеница и хепатомегалия. Активността на серумните трансаминази и нивата на серумния глобулин се увеличават и клетките на лупуса могат да бъдат открити в кръвта. Една чернодробна биопсия показва снимка на хроничен активен хепатит и дори цироза. Преходната некроза в тази група не е толкова изразена.
Клиничното и биохимичното подобрение настъпва след премахването на лекарствата. Ексварбациите на хепатита следват многократното им назначаване. Лекарствените реакции трябва да се изключват при всеки пациент със симптоми на хроничен хепатит.
Черният дроб активно участва в метаболизма на лекарствата, особено взети вътрешно. За да проникнат в чревната стена, те трябва да са разтворими в мазнините. Освен това, вкарвайки се в черния дроб, лекарствата се превръщат във водоразтворими (по-полярни) храни и се екскретират в урината или жлъчката.
При хората лечебните лезии могат да наподобяват почти всички съществуващи чернодробни заболявания. Приблизително 2% от пациентите, хоспитализирани за жълтеница, причина за това са наркотици. В САЩ фулминантната чернодробна недостатъчност (FPN) се медиира в 25% от случаите. Ето защо, събирането на анамнеза при пациенти с чернодробни заболявания, е необходимо да се разбере какви препарати са взели през последните три месеца. Лекарят трябва да извърши истинско разследване за това.
Лечението на черния дроб в медицината е важно за диагностициране възможно най-рано. Ако след повишаване на активността на трансаминазите или появата на симптоми продължаването на лечението продължава, тежестта на лезията се умножава многократно. Това може да служи като основа за обвинения на лекари в небрежност.
Отговорът на черния дроб на лекарството зависи от взаимодействието на факторите на околната среда и наследствеността.
Същото лекарство може да доведе до реакции от няколко вида. Реакциите под формата на хепатит, холестаза и свръхчувствителност могат да се припокриват. Например, халотанът може да причини некроза на зона 3 на акина и в същото време картина, подобна на острия хепатит. Реакцията на производните на прозазина се състои от хепатит и холестаза. Methyldopa може да причини остър или хроничен хепатит, цироза, чернодробна грануломатоза или холестаза.
[Рискови фактори за увреждане на черния дроб
Нарушаването на метаболизма на лекарствата зависи от степента на недостатъчност на чернодробните клетки; това е най-силно изразено при цироза. Т 1/2 лекарство корелира с протромбиново време (PV), ниво на серумен албумин, чернодробна енцефалопатия и асцит.
Фармакокинетика
Индукцията на лекарствата, приемани от вътрешността на черния дроб се определя от активността на ензимите, които ги унищожават, чернодробния клирънс, чернодробния кръвоток и степента на свързване на лекарствата с плазмените протеини. Фармакологичният ефект на лекарството зависи от относителната роля на всеки един от тези фактори.
Ако лекарството се абсорбира активно от черния дроб (висок чернодробен клирънс), се казва, че той се метаболизира при първия пропуск. Абсорбцията на лекарството в този случай е ограничена от скоростта на кръвния поток в черния дроб, така че клирънсът може да се използва за оценка на чернодробния кръвоток. Пример за такова лекарство е индоцианиново зелено. Обикновено такива лекарства са лесно разтворими в липиди. Ако кръвообращението в черния дроб намалява, например, с цироза на черния дроб или сърдечна недостатъчност, системният ефект на лекарствата, метаболизирани по време на първия пасаж, се увеличава. Подобен ефект се упражнява от лекарства, които забавят чернодробния кръвоток, като пропранолол или циметидин.
Медикаментите, метаболизирани в черния дроб по време на първия пасаж, трябва да бъдат въведени около порталната вена. Така че глицерин тринитрат се предписва под езика, и лидокаинът се прилага интравенозно.
Екскрецията на лекарство с нисък чернодробен клирънс, например теофилин, се влияе главно от активността на ензимите. Стойността на чернодробния кръвоток е малка.
Свързването с плазмените протеини ограничава подаването на лекарства към чернодробните ензими. Този процес зависи от образуването и разрушаването на плазмените протеини.
Метаболизъм на лекарствата в черния дроб
Основната система, която метаболизира лекарствата, се намира в микрозомната фракция на хепатоцитите (в гладката ендоплазматична ретикулума). Той включва монооксигенази със смесена функция, цитохром С-редуктаза и цитохром Р450. Кофакторът е редуцираният NADPH в цитозола. Лекарствата се подлагат на хидроксилиране или окисление, което осигурява увеличаване на тяхната поляризация. Алтернативна реакция от фаза 1 е превръщането на етанол в ацеталдехид като се използват алкохолни дехидрогенази, които се откриват главно в цитозола.
Метаболизъм на лекарствата в черния дроб
Лекарства, повлияващи обмена на билирубин
Лекарствата могат да повлияят на всеки етап от метаболизма на билирубина. Такива реакции могат да бъдат предсказани, те са обратими и при възрастни преминават лесно. Въпреки това, при новородени с повишени нива на неконюгиран билирубин е възможна билирубинова енцефалопатия (ядрена жълтеница) в мозъка. Той се усилва от влиянието на лекарства като салицилати или сулфонамиди, които се конкурират с билирубина за местата на свързване на албумина.
Какво те притеснява?
Диагностика на лечебни увреждания на черния дроб
Лечебното увреждане на черния дроб най-често е причинено от антибиотици, нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), сърдечно-съдови и невро- и психотропни лекарства, т.е. Всъщност всички съвременни лекарства. Трябва да се приеме, че увреждането на черния дроб може да причини каквото и да е лекарство и, ако е необходимо, да се свърже с производителите и организациите, отговарящи за безопасността на използваните лекарства.
Какво трябва да проучим?
Към кого да се свържете?