Хепатоксичност на парацетамол

При възрастни, некрозата в черния дроб се развива след приемане на най-малко 7,5-10 g от лекарството, но е трудно да се оцени дозата на лекарството, тъй като повръщането се развива бързо и данните от историята не са надеждни.

Алкохолът предизвикване на ензими подобрява парацетамол хепатотоксичност, така че пациенти с алкохолно увреждане на черния дроб могат да се развият по време на ежедневната прием само 4-8 грама на лекарството, но със съпътстващо заболяване на черния дроб - дори и при получаване на по-малка доза.

Полярният метаболит на парацетамол се свързва в черния дроб основно с глутатион. Когато запасите от глутатион са изчерпани, парацетамолният метаболит арилира нуклеофилните макромолекули, необходими за жизнената активност на хепатоцитите, като по този начин предизвиква чернодробна некроза.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Симптоми

В рамките на няколко часа след приемането на токсична доза парацетамол се появяват гадене и повръщане. Съзнанието не се нарушава. Около 48 часа по-късно има видимо подобрение; след това приблизително на 3-ти или 4-ти ден състоянието на пациентите се влошава, има болезнен черен дроб и жълтеница. Увеличава активността на трансаминазите, нивото на протромбин намалява. При по-тежко увреждане, състоянието се влошава бързо с развитието на остра чернодробна некроза. Без лечение, острата тубулна некроза се развива в 25-30% от случаите. Значителна хипогликемия и увреждане на миокарда са отбелязани.

Хистологични промени в черния дроб

Хистологичният преглед показва некроза на зона 3, признаци на мастна дегенерация и незначителна възпалителна реакция. Може да се отбележи масивно разграждане на колаген, но това не води до цироза.

Хронични щети

Дългосрочният (около 1 година) прием на парацетамол (3-4 g / ден) може да доведе до хронично увреждане на черния дроб. Съпътстващото чернодробно заболяване и алкохолизмът увеличават вредния ефект на парацетамол.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Лечение

Стомахът се измива. Пациентът е хоспитализиран. Тъй като признаците на некроза в черния дроб изглеждат късно, клиничното подобрение не трябва да служи като основа за благоприятна прогноза.

Принудителната диуреза и хемодиализата не увеличават екскрецията на парацетамол и неговите метаболити, които вече са свързани с тъканни протеини.

Лечението е насочено към възстановяване на глутатиона в хепатоцитите. За съжаление, глутатионът зле прониква в чернодробните клетки. Следователно се използват прекурсорите на глутатиона и вещества с подобен ефект. Оценката на лечението се извършва в зависимост от концентрацията на парацетамол в плазмата. Тази концентрация се прилага за полу-логаритмична скала на концентрация спрямо времето, и се счита за относително права отсечка, свързваща точките, които съответстват на 200 мкг / мл след 4 часа и 60 мкг / мл след 12 часа. Ако концентрацията на парацетамол в пациента е под този интервал, увреждане на черния дроб е лесно и лечението не може да бъде направено.

Когато се прилага интравенозно, ацетилцистеин (мукомист, парвокс) бързо се хидролизира до цистеин. Той се прилага в доза от 150 mg / kg в 200 ml 5% разтвор на глюкоза в продължение на 15 минути, след това 50 mg / kg в 500 ml 5% разтвор на глюкоза в продължение на 4 часа и

100 mg / kg в 1 литър 5% разтвор на глюкоза за следващите 16 часа (обща доза 300 mg / kg в продължение на 20 часа). Такова лечение се извършва от всички пациенти с чернодробно увреждане с парацетамол, дори ако след повече от 15 часа той може да бъде полезен и при други форми на FPN.

Използването на N-ацетилцистеин в продължение на 16 часа след приемането на лекарството е толкова ефективно, че в момента увреждането на черния дроб от отравяне с парацетамол е рядко.

При фулминантен поток може да се наложи чернодробна трансплантация. Оцеляването е добро, така че психологическата рехабилитация не е трудна.

Перспектива

Сред всички пациенти, хоспитализирани в обща болница, смъртността е била 3,5%. Късна хоспитализация, кома, повишени PV, метаболитна ацидоза и нарушена бъбречна функция влошават прогнозата.

Тежестта на наркотичните увреждания може да бъде оценена от номограми, които отчитат концентрацията на парацетамол в кръвта и периода след приемането на лекарството. Смъртта настъпва на 4-18-ия ден.

Кардио-пулмоналната и бъбречната недостатъчност, често наблюдавана при пациенти в напреднала възраст, повишава риска от увреждане на черния дроб дори след прием на умерени дози парацетамол.

[17],