Стероид-свързващ глобулин в кръвта

Стероид-свързващият глобулин (SHBG) е чернодробен гликопротеин, който се свързва с тестостерон и естрадиол, като по този начин регулира тяхната „свободна“ (биологично активна) фракция. Нивата на SHBG са силно повлияни от хормони и метаболитни фактори: естрогените и тиреоидните хормони повишават SHBG, докато андрогените и инсулинът го намаляват; SHBG е повишен при хипертиреоидизъм и намален при хипотиреоидизъм. В клинични условия SHBG се използва заедно с общия тестостерон за изчисляване на свободния (или бионаличен) тестостерон, а при жените - за оценка на хиперандрогенизма. [ 1 ]

Стероид-свързващият глобулин е протеин, който свързва и транспортира тестостерон и естрадиол.

Свързаните с протеините хормони са биологично неактивни. В допълнение към транспортната си функция, стероид-свързващият глобулин предпазва тестостерона и естрадиола от метаболитно инактивиране по пътя от жлезата, която ги секретира, до целевия орган. По този начин в организма се образува своеобразно хормонално депо.

Този протеин е киселинен гликопротеин с молекулно тегло 45 000. Нарушаването на синтеза му води до нарушаване на доставянето на хормони до целевите органи и изпълнението на техните физиологични функции.

Кога анализът е наистина показан?

• Мъже с „граничен“ общ тестостерон или несъответствие между симптомите и броя: SHBG помага за изчисляване на свободния тестостерон и за разбиране дали нормалният/нисък SHBG „маскира“ истински дефицит или, обратно, дали високият SHBG подценява свободната фракция. Международните насоки препоръчват или директно измерване на свободния тестостерон чрез равновесна диализа, или изчисляване на свободния тестостерон от общия тестостерон + SHBG (+ албумин), използвайки валидна формула. [ 2 ]
• Жени със съмнение за хиперандрогенизъм/синдром на поликистозните яйчници (СПКЯ). В настоящите международни насоки от 2023 г.: за диагностициране на биохимичен хиперандрогенизъм се използва общ и свободен тестостерон; свободният може да се оцени чрез изчисление (включително FAI = 100×T/SHBG). Ненадеждно е да се оценяват андрогените на фона на КОК (КОК повишават SHBG и намаляват производството на андрогени), следователно, ако е необходима диагностика, се препоръчва спиране на КОК за поне 3 месеца. [ 3 ]
• Проучвания за риск/метаболит при бременност/диабет. По време на бременност, SHBG физиологично се увеличава многократно (главно поради високите естрогени), а ниският SHBG извън бременността е свързан с инсулинова резистентност и риск от T2DM/GDM - това е изследване и е епидемиологично важно, но само по себе си не е скринингов тест. [ 4 ]

Как да се явите на теста и на какво да обърнете внимание

• Материал и метод: серум; стандартни имунохемилуминесцентни/електрохемилуминесцентни техники. Посочете съпътстващите хормони (общ тестостерон ± албумин) в една и съща колекция, за да се изчисли правилно свободният тестостерон. [ 5 ]
• Време за събиране: Няма строги изисквания за SHBG; въпреки това, общият тестостерон при мъжете се измерва сутрин (дневен ритъм) и SHBG трябва да се събира по едно и също време. Подготовка (гладуване/диета) обикновено не се изисква.
• Референции: Диапазоните варират в зависимост от лабораторните показатели и възрастта/пола (обикновено по-високи при жените, отколкото при мъжете; при мъжете са склонни да се увеличават с възрастта). Вижте специфичните лабораторни диапазони.

Как да тълкуваме: Ключови ситуации

Мъже.

• Висок SHBG (напр. хипертиреоидизъм, цироза, естрогенна терапия, възрастни хора): общият T може да е „нормален“, а свободният T може да е нисък → разчитайте на симптомите + изчисляване/диализа на свободния T. [ 6 ]
• Нисък SHBG (затлъстяване/инсулинова резистентност): общият тестостерон може да изглежда нисък поради ниския SHBG, докато свободният тестостерон остава нормален → това често обяснява „псевдохипогонадизма“ при метаболитен синдром.[ 7 ]

Жени.

• PCOS/хиперандрогенизъм: за предпочитане е общият T4 чрез LC-MS/MS и изчисленият свободен T4 (или FAI). Имайте предвид ефекта на КОК: те повишават SHBG и намаляват гонадотропин-зависимия синтез на андрогени, което прави биохимичната оценка на хиперандрогенизма ненадеждна с КОК.
• Бременност: SHBG се повишава през втория триместър и достига плато; това е нормално и намалява дела на свободните стероиди в майката. Няма диагностична стойност „изолирано“ от клиничната картина и други тестове. [ 8 ]

Щитовидна жлеза и черен дроб.

Хипертиреоидизмът се повишава, хипотиреоидизмът намалява SHBG; при цироза SHBG често е повишен (естрогенно изместване), при стеатозно чернодробно заболяване извън цироза - често по-нисък (метаболитен профил). Контекстът на клиниката и LFT е задължителен.

Какво променят лекарствата и хормоните?

• Комбинираните орални контрацептиви (КОК)/съдържащата естроген ХЗТ значително повишават SHBG (особено пероралните форми; трансдермалните форми - умерено). След прекратяване на приема на КОК, SHBG не намалява веднага при някои пациенти. [ 9 ]
• Андрогени/анаболни стероиди, инсулин - намаляват SHBG. [ 10 ]

Изчисляване на свободния тестостерон и FAI - как да го направим правилно

• Най-добри подходи: свободен тестостерон чрез равновесна диализа (референтен метод) или изчислен с помощта на валидна формула (напр. Vermeulen) от общ тестостерон, SHBG и албумин. Това е позицията на Ендокринното дружество.
• FAI (индекс на свободни андрогени) = 100 × (общ T, nmol/l) / (SHBG, nmol/l). Удобен като заместител при жени (включително PCOS), но по-нисък от изчисления свободен T по специфичност; при мъжете не се препоръчва като основен индикатор за диагностициране на хипогонадизъм. [ 11 ]

Често срещани „капани“ на интерпретацията

• „Нормалният“ общ тестостерон с висок SHBG може да крие дефицит на свободен тестостерон → винаги брояйте/измервайте свободния тестостерон, ако клиничната картина и броят му не съвпадат.
• Оценката на андрогените при прием на КОК е ненадеждна (SHBG е висок, андрогените са ниски) → ако е необходима диагностика, прекратете приема на КОК за ≥3 месеца и използвайте надеждни методи (LC-MS/MS).
• Табличните „норми за възраст/пол“ без специфичност за метода/лабораторията са подвеждащи; използвайте препратките и клиничния контекст на вашата лаборатория.

Мини-алгоритми

Мъж със симптоми на дефицит на тестостерон, общ тестостерон 11-15 nmol/l: измерване на SHBG и албумин, изчисляване на свободния тестостерон/измерване чрез диализа; оценка на причините за висок SHBG (хипертиреоидизъм, естрогенна ХЗТ, чернодробни проблеми, възраст) или нисък SHBG (затлъстяване/иридия).

Жена със съмнение за PCOS: извън КОК - общ T (LC-MS/MS) + изчислен свободен T (или FAI), плюс изключване на вторични причини (TSH, пролактин, 17-OP). При КОК - отлагане за ≥3 месеца или интерпретиране с голямо внимание.

Бременност: Промени в SHBG - физиология; фокусираме се върху акушерските маркери и ултразвуковата картина, а не върху SHBG.

ЧЗВ

• Трябва ли да направя някаква специална подготовка за теста?

Не. Но ако общият тестостерон се оценява паралелно (при мъжете), вземете го сутрин и вземете SHBG при едно и също вземане на проби.

• Защо имам нисък SHBG?

Често се дължи на затлъстяване/инсулинова резистентност; наблюдава се при хипотиреоидизъм и употреба на андрогени. Това променя интерпретацията на общия тестостерон, така че четете безплатно „Т“.

• Комбинираните орални контрацептиви (КОК) повишават ли SHBG? Това лошо ли е?

КОК повишават SHBG (особено пероралните формули), което намалява свободните андрогени; това е полезен ефект за лечение на хиперандрогенизъм. Но е пречка за диагностиката - андрогените не трябва да се оценяват с КОК.

• По-висок ли е SHBG при по-възрастните мъже - нормално ли е това?

Да, с възрастта SHBG се увеличава средно, а свободният тестостерон намалява дори при „нормален“ общ тестостерон. Следователно, в случай на симптоми е препоръчително да се оцени свободният тестостерон.