Метотрексат

Метотрексат (Methotrexate) е лекарство, което се използва в медицината като противораково (противотуморно) средство за лечение на различни видове рак, както и като имуномодулиращо и противовъзпалително средство при ревматологични заболявания.

Ето някои от основните приложения на метотрексат:

1. Онкология: Метотрексатът се използва широко в химиотерапията за лечение на различни видове рак, като левкемия, лимфом, рак на пикочния мехур, рак на гърдата, рак на маточната шийка и други. Обикновено се прилага в тялото под формата на инжекции или перорални таблетки.
2. Ревматология: Метотрексат се използва за лечение на ревматоиден артрит, псориазис, псориатичен артрит и други възпалителни заболявания на ставите и кожата. В тези случаи обикновено се приема под формата на таблетки или инжекции.
3. Екстрапулмонална саркоидоза: Метотрексат може да се използва за лечение на саркоидоза, когато причинява симптоми и изисква терапия.

Механизмът на действие на метотрексат е, че той блокира фолиевата киселина, което води до нарушен синтез на нуклеинови киселини и инхибиране на клетъчното делене. Това е особено важно за бързо делящите се туморни клетки, което прави метотрексат ефективен срещу раковите клетки.

Важно е да се отбележи, че метотрексатът е мощно лекарство със сериозни странични ефекти и трябва да се използва само по лекарско предписание и под лекарско наблюдение.

Показания Метотрексат

1. Онкология:

   • Левкемия (включително остра лимфобластна и остра миелобластна левкемия).
   • Лимфоми (напр. лимфом на Ходжкин и неходжкинов лимфом ).
   • Рак на пикочния мехур.
   • Рак на гърдата.
   • Рак на маточната шийка.
   • Рак на главата и шията.
   • Други видове рак.

2. Ревматология:

   • Ревматоиден артрит.
   • Псориазис (включително псориатичен артрит ).
   • Полиартрит.
   • Анкилозиращ спондилит.
   • Други възпалителни заболявания на ставите и кожата.

3. Саркоидоза:

   • Екстрапулмонална саркоидоза, когато причинява симптоми и изисква терапия.
4. Псориатична еритродермия: Това е състояние, при което по-голямата част от кожата на тялото е покрита с псориатични плаки.
5. Псориатична пустулоза на пръстите: Това е форма на псориазис, характеризираща се с образуването на мехури по кожата на пръстите.
6. Множествена склероза: В някои случаи метотрексат може да се използва за лечение на множествена склероза, особено когато е активна.

Формуляр за освобождаване

1. Перорални таблетки: Това е най-често срещаната форма за лечение на автоимунни заболявания като ревматоиден артрит и псориазис. Таблетките метотрексат са удобни за употреба, но изискват прецизен дозов режим.
2. Разтвор за подкожно приложение: Метотрексат под формата на инжекционен разтвор може да е за предпочитане за някои пациенти, особено когато е необходим бърз ефект или когато пациентът не може да приема таблетки. Инжекциите също така позволяват прецизен контрол на дозата.
3. Разтвор за интрамускулно и интравенозно приложение: Тези форми се използват по-често в онкологията за химиотерапия. Тези форми се използват по-често в онкологията за химиотерапия.
4. Разтвор за интратекално приложение: В някои случаи, например при лечението на някои видове рак на централната нервна система, метотрексат може да се прилага директно в цереброспиналната течност.

Фармакодинамика

1. Инхибиране на дихидрофолат редуктазата (DHFR): Метотрексатът инхибира активността на ензима DHFR, който участва в превръщането на дихидрофолиевата киселина в тетрахидрофолиева киселина. По този начин той инхибира синтеза на тетрахидрофолиева киселина, която е необходима за образуването на тимидин монофосфат и пуринови нуклеотиди, като по този начин забавя растежа и деленето на клетките.
2. Противовъзпалителен ефект: Метотрексатът има противовъзпалителен ефект чрез инхибиране на синтеза на цитокини като интерлевкин-1 (IL-1), интерлевкин-6 (IL-6) и тумор некрозис фактор α (TNF-α). Това води до намаляване на възпалението и понижаване на активността на имунната система.
3. Имуносупресивни ефекти: Метотрексатът потиска имунната система, особено клетъчния имунитет, което може да бъде полезно при лечение на автоимунни заболявания и предотвратяване на отхвърляне на трансплантат.
4. Противотуморни ефекти: Метотрексатът е едно от основните противотуморни лекарства и се използва за лечение на различни видове рак, включително левкемия, лимфом, рак на гърдата, рак на белия дроб и други. Той упражнява своите противотуморни ефекти чрез инхибиране на клетъчното делене и растежа на тумора.
5. Ремисия на заболяването: В някои случаи метотрексатът може да помогне за постигане на дългосрочна ремисия при пациенти с рак или автоимунни заболявания.
6. Антипролиферативен ефект: Метотрексат може да има антипролиферативен ефект чрез инхибиране на клетъчното делене и клетъчния растеж.

Фармакокинетика

1. Абсорбция: Метотрексатът обикновено се абсорбира добре и бързо от стомашно-чревния тракт след перорално приложение. Храната може да повлияе на скоростта и степента на абсорбция.
2. Разпределение: Метотрексатът има голям обем на разпределение и може да проникне през кръвно-мозъчната бариера. Той също така прониква в кърмата.
3. Метаболизъм: Метотрексатът не се метаболизира в черния дроб и се екскретира през бъбреците почти непроменен. Въпреки това, хидроксилиране и глюкурониране могат да се появят в малки количества.
4. Екскреция: Основният път на екскреция на метотрексат от организма е през бъбреците. Той се екскретира почти напълно непроменен.
5. Полуживот: Полуживотът на метотрексат може да варира в зависимост от дозата и пациента, но обикновено е около 3-10 часа при възрастни и около 2-5 часа при деца.
6. Механизъм на действие: Метотрексатът инхибира дихидрофолат редуктазата, което води до нарушен синтез на тетрахидрофолиева киселина, необходима за синтеза на нуклеинови киселини. Това води до нарушено клетъчно делене и намален клетъчен растеж, което го прави ефективен противотуморен агент.

Дозиране и администриране

Метотрексат в таблетки

• Ревматоиден артрит: Стандартната начална доза е 7,5 mg веднъж седмично, която може постепенно да се увеличава в зависимост от отговора на лечението. Максималната препоръчителна доза е 20-25 mg седмично.
• Псориазис: Началната доза обикновено е 10-25 mg веднъж седмично, с възможни последващи корекции на дозата.

Метотрексат под формата на инжекции

• Дозировката и начинът на приложение при инжекции могат да варират значително в зависимост от терапевтичната индикация. Инжекциите могат да бъдат подкожни, мускулни, интравенозни или дори интратекални (в цереброспиналната течност) в зависимост от заболяването.
• Рак: Дозировката за лечение на рак обикновено е много по-висока, отколкото при автоимунни заболявания и изисква прецизно медицинско наблюдение.

Важни бележки

• Метотрексат се приема строго веднъж седмично за лечение на автоимунни заболявания, което е важно да не се бърка с ежедневния му прием, за да се избегне предозиране.
• По време на лечение с метотрексат, лекарите препоръчват редовни кръвни изследвания за наблюдение на функцията на черния дроб, бъбреците и хематопоетичната система.
• Важно е да обсъдите с Вашия лекар възможните нежелани реакции и предпазни мерки при употреба на метотрексат, включително ефекти върху фертилитета и потенциалните рискове за бременни жени.
• Избягвайте консумацията на алкохол по време на лечение с метотрексат, тъй като това може да увеличи риска от увреждане на черния дроб.

Употреба Метотрексат по време на бременност

Употребата на метотрексат по време на бременност може да представлява сериозен риск за развитието на плода.

Метотрексатът може да причини токсични ефекти върху плода, като вродени аномалии и преждевременно раждане, особено когато се използва в ранна бременност. Поради това метотрексатът се счита за Категория X от FDA (Агенцията по храните и лекарствата) за употреба по време на бременност, което означава, че употребата му по време на бременност е силно противопоказана.

Противопоказания

1. Бременност и кърмене: Метотрексат може да причини вреда на плода и да доведе до спонтанен аборт, малформации и други опасни ефекти върху плода. Поради това е противопоказан по време на бременност и кърмене.
2. Активна инфекция: При наличие на активна инфекция, метотрексат може да влоши протичането ѝ поради имуносупресивния си ефект.
3. Сериозни чернодробни и бъбречни нарушения: При пациенти със сериозно чернодробно или бъбречно заболяване, метотрексатът може да се натрупа в организма, което може да доведе до токсични ефекти. Поради това употребата му трябва да бъде предпазлива или дори противопоказана в такива случаи.
4. Алкохолизъм: При хора с алкохолна зависимост, употребата на метотрексат може да увеличи токсичните ефекти върху черния дроб.
5. Контрацепция: Пациентките, използващи метотрексат, трябва да използват ефективни методи за контрацепция, тъй като той може да причини увреждане на плода, ако жената забременее, докато приема лекарството.
6. Свръхчувствителност към метотрексат: Хора с известна свръхчувствителност към метотрексат или други компоненти на лекарството също трябва да избягват употребата му.
7. Хематопоетични нарушения: Метотрексат може да намали броя на тромбоцитите и белите кръвни клетки, което може да доведе до повишен риск от кървене и инфекции.

Странични ефекти Метотрексат

1. Стомашно-чревни нарушения: Това може да включва гадене, повръщане, диария, анорексия (загуба на апетит), стомашна болка или афти.
2. Намален брой кръвни клетки: Метотрексатът може да намали броя на белите кръвни клетки (левкопения), червените кръвни клетки (анемия) и тромбоцитите (тромбоцитопения), което може да увеличи риска от инфекции, анемия и кървене.
3. Свръхчувствителност към слънчева светлина: Някои пациенти могат да изпитат свръхчувствителност към слънцето или фоточувствителност, което може да причини слънчеви изгаряния или кожни обриви при излагане на слънчева светлина.
4. Повишени нива на чернодробните ензими: Метотрексат може да причини повишаване на нивата на AST и ALT, което показва увреждане на черния дроб.
5. Мукозит: Това е възпаление на лигавиците на устата, гърлото или стомаха, което може да доведе до болка и затруднено преглъщане.
6. Пневмонит: Рядък, но сериозен страничен ефект, характеризиращ се с възпаление на белите дробове и проявяващ се с кашлица, затруднено дишане и болка в гърдите.
7. Коса: Някои пациенти може да изпитат косопад или промени в текстурата на косата.
8. Намалена функция на имунната система: Това може да увеличи риска от инфекции.
9. Хепатотоксичност: Метотрексат може да причини увреждане на черния дроб.
10. Нефротоксичност: Рядко метотрексатът може да причини увреждане на бъбреците.

Свръх доза

1. Токсичен ефект върху костния мозък: Метотрексатът инхибира клетъчното делене и растеж, включително клетките на костния мозък, което може да доведе до хематологични нарушения като тежка апластична анемия, левкопения и тромбоцитопения.
2. Стомашно-чревни симптоми: Включват гадене, повръщане, диария, анорексия, коремна болка и други стомашно-чревни нарушения.
3. Бъбречна недостатъчност: При тежко предозиране на метотрексат може да се развие остра или хронична бъбречна недостатъчност поради токсични ефекти върху бъбреците.
4. Хепатотоксични ефекти: Предозирането може да причини увреждане и дисфункция на черния дроб, което може да се прояви като повишени чернодробни ензими, жълтеница и други признаци на чернодробна недостатъчност.
5. Симптоми на централната нервна система (ЦНС): Включват главоболие, сънливост, безсъние, объркване, гърчове и други симптоми на неврологични разстройства.
6. Други органи и системи: Белите дробове, сърцето, кръвоносните съдове и други органи също могат да бъдат засегнати, което може да доведе до остри или хронични усложнения.

Взаимодействия с други лекарства

1. НСПВС (нестероидни противовъзпалителни средства): Употребата на НСПВС в комбинация с метотрексат може да увеличи неговата токсичност, особено по отношение на черния дроб и бъбреците. Освен това, НСПВС могат да намалят бъбречната тубулна филтрация, което може да доведе до натрупване на метотрексат в организма и да увеличи нежеланите му ефекти.
2. Лекарства, повлияващи бъбречната функция: Употребата на лекарства, които намаляват бъбречната функция (напр. някои антибиотици, диуретици и противовъзпалителни лекарства), може да повиши концентрацията на метотрексат в кръвта и да увеличи неговата токсичност.
3. Противоракови лекарства: Метотрексат може да увеличи токсичността на други противоракови лекарства, особено когато се прилага едновременно във високи дози.
4. Антиревматични лекарства: Употребата на метотрексат в комбинация с други антиревматични лекарства (напр. лефлуномид, хидроксихлорохин, сулфасалазин) може да засили терапевтичния му ефект при лечението на ревматоиден артрит и други възпалителни заболявания.
5. Лекарства, усилващи кървенето: Употребата на метотрексат с лекарства, усилващи кървенето (напр. ацетилсалицилова киселина), може да увеличи риска от кървене.
6. Антибиотици и противогъбични средства: Някои антибиотици и противогъбични средства могат да повишат токсичността на метотрексат чрез намаляване на метаболизма му в черния дроб.

Условия за съхранение

1. Температура: Обикновено се препоръчва метотрексат да се съхранява при контролирана стайна температура, която е от 20 до 25 градуса по Целзий. Понякога е разрешено временно съхранение при 15 до 30 градуса по Целзий (от 59 до 86 градуса по Фаренхайт).
2. Светлина: Лекарството трябва да се съхранява на тъмно място, защитено от пряка слънчева светлина. Светлината може да разгради активните съставки на лекарството.
3. Опаковка: Съхранявайте метотрексат в оригиналната му опаковка, за да го предпазите от влага и светлина. Затворете плътно опаковката след употреба.
4. Деца: Не забравяйте да съхранявате метотрексат на място, недостъпно за деца, за да предотвратите случайна употреба.
5. Специални условия: В някои случаи може да има допълнителни препоръки за съхранение на опаковката или в инструкциите за лекарството. Моля, вижте тези препоръки за по-точна информация.