Грануломатозата на Wegener и увреждането на бъбреците

Вегенер грануломатоза - грануломатозно възпаление на дихателните пътища с некротизиращ васкулит на малките съдове и среден калибър, в комбинация с некротизиращ гломерулонефрит.

Епидемиология

Грануломатозата на Wegener е засегната почти на същата честота както от мъже, така и от жени на всяка възраст. Литературата съдържа описания на заболяване при деца под 2-годишна възраст и лица над 90 години, но средната възраст на пациентите е 55-60 години. В Съединените щати заболяването се среща по-често в представителите на бялата раса, отколкото в афро-американците. Честота на грануломатоза на Вегенер, отдавна се смята casuistically редки заболяване се увеличава бързо през последните години: в началото на 80-те години, честотата на тази форма на системни васкулити, според Обединеното кралство провежда епидемиологични проучвания, беше 0.05-0.07 случая на 100 000 души в периода 1987-1989 - 0.28 случая на 100 000 души и 1990-1993 - 0.85 случая на 100 000 души. В САЩ честотата е 3 случая на 100 000 население.

[1], [2], [3], [4]

Причини грануломатозата на Wegener

Грануломатоза на Вегенер е описан за първи път през 1931 г. От Н. Клингер като необичайна форма на полиартериит. . През 1936 Е. Вегенер г идентифицирано като независим нозологична форма на болестта, и през 1954 г G. Богочовека и J. Churg формулирани модерни клинични и морфологични критерии за диагностика, характерен триада от симптоми, включително:. Грануломатозно възпаление на дихателните пътища, некротизиращ васкулит и гломерулонефрит.

Точната причина за грануломатозата на Wegener не е установена. Предложи връзка между развитието на инфекция, и грануломатоза на Вегенер, косвено потвърждава факт честото началото и изостряне на зимно-пролетния период, най-вече след респираторна инфекция, която е свързана с хит антиген (вероятно вирусен или бактериален произход) чрез дихателните пътища. Съществува и по-висока честота на екзацербации на заболяването в носителите на  Staphylococcus aureus.

[5], [6], [7], [8], [9]

Патогенеза

В патогенезата на грануломатоза на Вегенер през последните години ключова роля в анти-неутрофилите цитоплазмената антитяло (ANCA - Anti-Neu-trophil Цитоплазматичното антитела). През 1985 г. FJ Van der Woude et al. Че ANCA са били открити с висока честота при пациенти с грануломатоза на Wegener и са предложили тяхното диагностично значение в тази форма на системен васкулит. По-късно ANCA се откриват при други форми на васкулит на малки съдове (микроскопичен полиангиит и синдром на Cherdja Strauss) и тази група заболявания се нарича асоцииран с ANCA васкулит.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

Симптоми грануломатозата на Wegener

Начало на грануломатоза на Вегенер често се среща под формата на синдром грипоподобно, което е свързано с развитието на циркулиращите провъзпалителни цитокини, евентуално, произведени в резултат на бактериална или вирусна инфекция, предишния продромалния период на заболяването. По това време, по-голямата част от пациентите имат типичните симптоми на грануломатоза на Вегенер: треска, слабост, неразположение, мигриращи артралгии в малки и големи стави,  миалгия, анорексия, загуба на тегло.

Периодът на продрома продължава около 3 седмици, след което се появяват основните клинични признаци на заболяването.

Симптомите на грануломатоза на Вегенер, както и в други малък съд васкулит характеризират със значителна полиморфизъм свързан с чести съдови увреждания на кожата, на белия дроб, бъбреците, дебелото черво, периферните нерви. При различни форми на васкулит на малки съдове, честотата на тези органни прояви е различна.

Диагностика грануломатозата на Wegener

Диагностика на грануломатоза на Вегенер разкрива редица неспецифични лабораторни промени: повишена скорост на утаяване на еритроцитите, левкоцитоза, тромбоцитоза нормохромна анемия, в малък процент от случаите, еозинофилия. Характеристика на диспротеинемия с повишаване на нивото на глобулините. При 50% от пациентите се открива ревматоиден фактор. Основният диагностичен маркер на грануломатозата на Wegener е ANCA, чийто титър корелира със степента на васкулитната активност. При повечето пациенти се открива c-ANCA (към протеиназа-3).

[18], [19], [20], [21], [22], [23]

Лечение грануломатозата на Wegener

По време на естествения ход на терапия при липса на ANCA-свързан васкулит имат лоша прогноза: преди въвеждане в клиничната практика на имуносупресивни лекарства в първата година от болестта са починали 80% от пациентите с грануломатоза на Вегенер. В началото на 70-те години, преди широкото използване на цитотоксични лекарства, 5-годишната честота на преживяемост е била 38%.

Ако използвате имуносупресивна терапия прогнозира грануломатоза на Вегенер е променила: използването на агресивни терапевтични режими, може да се постигне ефектът на 90% от пациентите, от които 70% е имал пълна ремисия с възстановяването на бъбречната функция или стабилизирането му, изчезването на хематурия и extrarenal признаци на заболяване.

Прогноза

Предсказването на грануломатозата на Wegener се определя главно от тежестта на белодробното и бъбречното увреждане, периода на започване и режима на терапия. Преди употребата на имуносупресивни лекарства 80% от пациентите умират през първата година от заболяването. Оцеляването е по-малко от 6 месеца. Монотерапия с глюкокортикоиди, по-голямата част от васкулит активност и инфекции на горните дихателни пътища, увеличаване на продължителността на живота на пациентите, но е било неефективно при загубата на бъбреците и белите дробове. Добавянето на циклофосфамид към терапията позволи да се постигне ремисия при повече от 80% от пациентите с белодробен бъбречен синдром в рамките на грануломатозата на Wegener.

Прогностичните фактори за свързания с ANCA васкулит са нивото на креатинина в кръвта преди лечението и хемоптизата. Хемоптизата е неблагоприятен прогностичен признак за оцеляването на пациента и концентрацията на креатинин в кръвта в началото на бъбречния процес е определящ рисков фактор за развитието на хронична бъбречна недостатъчност. При пациенти с креатининова концентрация в кръвта по-малка от 150 μmol / L 10-годишната бъбречна преживяемост е 80%. Основният морфологичен фактор на благоприятната прогноза е процентът на нормалните гломерули в бъбречната биопсия.

Основните причини за смъртта на пациенти с грануломатоза на Wegener в острата фаза на заболяването са генерализиран васкулит, тежка бъбречна недостатъчност, инфекции.

[24], [25]