Стафилококи

Стафилококите са открити през 1878 г. От Р. Кох и през 1880 г. От Л. Пастьор в гноен материал. Л. Пастьор, след заразяването на заек, най-сетне доказал ролята на стафилокока като патоген на гнойно възпаление. Името "стафилокок" е дадено през 1881 г. От А. Огстън (поради характерното подреждане на клетките) и подробно описва неговите свойства през 1884 г. От Ф. Розенбах.

Staphylococci - Грам-положителни, правилна геометрична форма сферичен диаметър клетка от 0.5-1.5 цт, разположен обикновено под формата на гроздове, katalazopozitivny, намаляване на нитрати в нитрити, активно хидролизира протеини и мазнини, ферментирали при анаеробни условия за образуване на глюкоза без киселина газ. Обикновено може да расте в присъствието на 15% NaCl и при температура 45 ° С. Съдържанието на G + C в ДНК е 30-39 mol%. Стафилококите нямат фланела, не представляват спор. Те са широко разпространени в природата. Тяхната основна резервоар са integuments на хора и животни и лигавиците, комуникиращи с външната среда. Стафилококите - факултативни анаероби, само един вид (Staphylococcus saccharolyticus) - строги анаероби. Staphylococci не се изисква на хранителни среди, растат и при нормални условия, оптималната температура за растеж на 35-37 "С, рН 6,2-8,4. Колониите са кръгли, 2-4 mm в диаметър, с гладки ръбове, изпъкнала, непрозрачни, цвят оформени пигмент. Растеж в течна култура, последвано от равномерно помътняване евентуално пада свободно утайка. Когато се отглежда на обикновен медии стафилококи не образуват капсули, обаче, когато се поставят в полутвърда агар пробождане с плазма или серум, повечето щамове на форми S. Ауреус капсула. Beskapsulnye щамове в luzhidkom агар расте в компактни колонии, капсули - формиране дифузни колонии.

Staphylococci имат висока биохимична активност: ферментирал с киселина производство (без газ) глицерин, глюкоза, малтоза, лактоза, захароза, манитол; образуват различни ензими (plazmokoagulazu, fibrinolysin, lecithinase, лизозим, алкална фосфатаза, ДНКаза, хиалуронидаза, telluritreduktazu, протеиназа желатиназа и др.). Тези ензими играят важна роля в метаболизма на стафилококите и до голяма степен определят тяхната патогенност. Такива ензими, като фибринолизин и хиалуронидаза, причиняват висока инвазивност на стафилококи. Plazmokoagulaza е основният фактор на тяхната патогенност: защитава срещу фагоцитоза и преобразува протромбина в тромбин, който предизвиква коагулация на фибриноген, като всяка клетка е покрита с протеин филм, който предпазва от фагоцитите.

[1], [2], [3], [4]

Фактори на патогенност на стафилококите

Staphylococcus е уникален микроорганизъм. Тя може да причини повече от 100 различни заболявания, свързани с единадесет класа според Международната класификация от 1968 година. Стафилококите могат да засегнат всяка тъкан, всеки орган. Това свойство на стафилококите се дължи на наличието на голям комплекс от фактори на патогенност.

Адхезионни фактори - закрепването на стафилококи към клетките на тъканите поради тяхната хидрофобност (по-висока, толкова адхезивните свойства), и адхезивните свойства на полизахариди е възможно протеин А и способността да се свързва фибронектин (някои клетъчен рецептор).

Разнообразие от ензими, които играят ролята на "агресия и защита" фактори: plazmokoagulaza (основна патогенен фактор), хиалуронидаза, fibrinolizin, ДНКаза, lizotsimopodobny ензим Lecithinase, фосфатаза, протеаза, и др ...

Комплекс от секретирани екзотоксини:

• токсини, увреждащи мембраната - а, р, 8 и у. Преди това те са описани като хемолизини, nekrotoksiny, Leukocidin, смъртоносни токсини, т.е., от естеството на техните действия: .. Хемолиза, некроза със заешки интрадермално приложение, унищожаване на левкоцити, заек смърт, когато се прилага интравенозно. Оказа се обаче, че този ефект се причинява от същия фактор - токсин, увреждащ мембраната. Той има цитолитичен ефект върху различни типове клетки, който се проявява както следва. Молекулите на токсина първо се свързва с все още неизвестни рецептори на целевата клетъчна мембрана или неспецифично абсорбира липиди, съдържащи се в мембраната, а след това, образувани от гъби 7 хептамер молекули, съставени от 3 домени. Домейни, които са "капака" и "край", разположен върху външната повърхност на мембраната, и домен "краката" е трансмембранен канал пори. Чрез това се случва влизане и излизане на малки молекули и йони, което води до подуване и клетъчна смърт, като ядро и осмотичен лизис на еритроцити. Откритите няколко типа membranopovrezhdayuschih (разпенващ) токсини: А-, В-, S-, и у-хемолизин (а-, В-, S- и токсини). Те се различават в редица свойства. Хемолизино и по-често се срещат в стафилококи изолиран от един човек, той лизира човешки еритроцити, зайци и овце. Смъртоносен ефект при зайци е причинен от интравенозно приложение за 3-5 минути. Хемолизин б показват в стафилококи често от животински произход, тя лизира човешки и овчи еритроцити (по-добре по-ниски температури). Хемолизин S лизира еритроцитите на хора и много животински видове. На пагубни ефекти върху зайци чрез интравенозно приложение е чрез 16-24-48 часа Много често Staphylococci открити А- и 8-токсини едновременно .;
• ексфолиативен токсини А и В се отличават с антигенни свойства otnoshtniyu температура (А - термостабилна, B - термолабилни), ген локализация, контролиране на техния синтез (хромозомален ген се контролира, B - плазмид). Често и ексфолиатинът се синтезира от същия щам на S. Aureus. Тези токсини са свързани със способността на стафилококите да причинят пемфигус при новородени, булозен импетиго, обрив, подобен на скарлатина;
• истински левкоцидин, токсин, който се различава от хемолизините чрез антигенни свойства, селективно действа върху левкоцити, унищожава ги;
• Ексотоксин, който причинява синдром на токсичен шок (STS). Той има свойствата на суперантеген. За типичен покачване на температурата TSS, кръвното налягане, кожен обрив, последвано от обелване на ръцете и краката, лимфоцитопения, понякога диария, бъбречна недостатъчност и др. Производството и секрецията на токсина в състояние на повече от 50% от щамове S. Aureus на.

Силни алергенни свойства, които притежават както компоненти на клетъчната структура, така и екзотоксини и други секретирани от бактериални продукти с жизнена активност. Стафилококови алергени способни да индуцират забавени реакции на свръхчувствителност, като вида (GCHZ) и незабавно тип (GCHN) - Staphylococci са основните виновници на кожата и респираторни алергии (дерматит, бронхиална астма, и др ...). Feature на патогенезата на стафилококови инфекции и тяхната тенденция да се движат в хронична форма корени в GCHZ ефект.

Срещу-реагиращи антигени (с еритроцитни изоантигени А и В, бъбречни и кожни - индуциране на автоантитела, развитие на автоимунни заболявания).

Фактори, които инхибират фагоцитозата. Тяхното присъствие може да се изразява в инхибиране на хемотаксиса, защита от абсорбция от фагоцитите, за да се гарантира възможността за стафилококови клетки пролиферират в фагоцити и блокиране "окислително спукване". Фагоцитозата инхибира капсулата, протеин А, пептидогликан, теихоидни киселини, токсини. В допълнение, стафилококите индуцират синтеза на супресори на фагоцитната активност от определени клетки на тялото (например, спленоцити). Инхибиране на фагоцитоза предпазва не само пречистване тяло от стафилококи, но също така дава функцията на обработване и представяне на антигени, Т и В лимфоцити, което води до намаляване на силата на имунния отговор.

Наличието на капсула в стафилококи повишава тяхната вирулентност при бели мишки, прави ги устойчиви на действието на фаги, не позволява типизиране с аглутиниращи серуми и маски протеин А.

Теиковите киселини не само защитават стафилококите от фагоцитоза, но очевидно играят важна роля в патогенезата на стафилококови инфекции. Установено е, че при деца с ендокардит се откриват антитела срещу теикоични киселини в 100% от случаите.

Митогенното действие на стафилококите срещу лимфоцити (протеин А, ентеротоксини и други продукти, секретирани от стафилококи, притежават това действие).

Ентеротоксини А, В, CI, С2, СЗ, D, Е. Те се характеризират с антигенна специфичност, термична стабилност, устойчивост на действието на формалин (не се превръща в токсоиди) и храносмилателни ензими (трипсин и пепсин) са стабилни при рН в интервала от 4.5 до 10.0. Ентеротоксините са нискомолекулни протеини с маса от 26 до 34 kD със свойствата на суперантигени.

Също така се установява, че съществуват генетично определени различия в чувствителността към стафилококова инфекция и естеството на нейния ход при хората. По-специално, тежките стафилококови гнойни септични заболявания се срещат по-често при хора с кръвни групи А и АВ, по-рядко при индивиди 0 и В групи.

С синтеза на ентеротоксини, способността на стафилококите да причиняват хранително отравяне като интоксикация е свързана. Най-често те са причинени от ентеротоксинното А и D. Механизмът на действие на тези ентеротоксини е достатъчно добре изяснени, но е различен от този на другите бактериални ентеротоксини, които нарушават функцията на ада-nilattsiklaznoy система. Всички видове стафилококи ентеротоксинното предизвикат подобна картина на отравяне: гадене, повръщане, болки в областта на панкреаса, диария, а понякога и главоболие, повишена температура, мускулни спазми. Тези характеристики са поради стафилококов ентеротоксин суперантигени техните свойства: те индуцират прекомерен синтез на интерлевкин-2, което причинява токсичност. Ентеротоксините възбуждат гладките мускули на червата и увеличават подвижността на стомашно-чревния тракт. Отравянето най-често се свързва с употребата на млечни продукти, заразени със стафилококи (сладолед, сладкиши, сладкиши, сирене, извара и т.н.) и консервирано масло. Инфекцията на млечните продукти може да бъде свързана с мастит при крави или с гнойни възпалителни заболявания на хора, свързани с производството на храни.

По този начин, изобилието на различни патогенност фактори в стафилококи и високо allergizuyuschie свойства определят характеристики на патогенезата на стафилококови заболявания, тяхното естество, местоположение, тежестта и клинични прояви. Авитаминоза, диабет, намален имунитет допринасят за развитието на стафилококови заболявания.

[5], [6], [7], [8], [9],

Устойчивост на стафилококи

Сред бактериите, които не образуват спори, стафилококите, като микобактериите, имат най-голяма устойчивост към външни фактори. Те търпят добре изсушаване и остават жизнеспособни и вирулентни за седмици и месеци в най-сухата минута прах, което е източник на прах. Директната слънчева светлина ги убива само за много часове, а разсеяните действия са много слаби. Те са устойчиви на високи температури: те загряват до 80 ° C за около 30 минути, суха топлина (110 ° C) ги убива за 2 часа; ниските температури са добри. Чувствителността към химичните дезинфектанти варира значително, например 3% разтвор на фенол ги убива за 15-30 минути и 1% воден разтвор на хлорамин за 2-5 минути.

Епидемиология на стафилококови инфекции

Както Staphylococci са постоянни кожни пътници и лигавиците, болестите, причинени от тях могат да имат характер на самостоятелно инфекция (при различни кожни лезии и лигавиците, включително на микротравми) или екзогенен инфекция поради контакт домакинствата, въздуха, въздух-прах или храносмилателни (при хранителни отравяния) начини на инфекция. Особено значение е превоз на патогенни стафилококи, като носители, особено в лечебни заведения (различни хирургични клиники, майчинство и т. П.) И в затворени колективи може да причини стафилококови инфекции. Превозът на патогенни стафилококи може да бъде временно или периодично в природата, но специално да представлява опасност за други лица, на които тя е постоянна (местни превозвачи). Тези хора стафилококи дълго време и в големи количества продължават да съществуват в лигавицата на носа и гърлото. Причината за продължителен превоз не е напълно ясна. Тя може да се дължи на намаляване на местния имунитет (липса секреторен IgA), мукозни разстройства функции повишават адхезивни свойства ауреус или причинени от някоя от останалите свойства.

[10], [11], [12], [13], [14], [15],

Симптоми на стафилококови инфекции

Staphylococci може лесно да проникне в тялото през малкия увреждане на кожата и лигавиците и може да доведе до различни заболявания - от акне вулгарис (акне) към трудното перитонит, ендокардит, сепсис или septicopyemia при което смъртност достига 80%. Стафилококите причиняват фурунки, хидраденити, абсцеси, флегмони, остеомиелити; във война - чести виновни гнойни усложнения от рани; Стафилококите играят водеща роля в гнойната хирургия. С алергенни свойства, те могат да причинят псориазис, хеморагичен васкулит, еризипел, неспецифично полиартрит. Инфекцията със стафилококова храна е често срещана причина за хранително отравяне. Стафилококите са основните виновници на сепсиса, включително тези на новородените. За разлика бактериемия (кръвни бактерии), което е симптом на заболяване се наблюдава в много бактериални инфекции, сепсис (септицемия - sapremia) представлява независим заболяване с определена клинична картина, която се основава на лезии органи на ретикулоендотелната система (система от мононуклеарни фагоцити - CMF ). В сепсис има гноен огнище, от където кръвта влиза периодично патогени мазане в тялото и се отразява на ретикулоендотелната система (MPS) клетките, в които умножава, освобождавайки токсини и алергени. В този случай, клиничната картина на сепсис е слабо в зависимост от вида на патоген, както е определено от поражението на различни органи.

Септикопията е форма на сепсис, при която патогенът причинява гнойни фокуси в различни органи и тъкани, т.е. Сепсис, усложнен от гнойни метастази.

Бактериемите при сепсис и септикопия могат да бъдат краткотрайни и продължителни.

Има постинфекциозен имунитет, причинен от хуморални и клетъчни фактори. Антитоксини, антимикробни антитела, антитела срещу ензими, както и Т-лимфоцити и фагоцити играят важна роля в него. Интензивността и продължителността на имунитета срещу стафилококи не са проучени достатъчно, тъй като тяхната антигенна структура е твърде разнообразна и няма кръстосан имунитет.

Класификация на стафилококите

Родът Staphylococcus включва повече от 20 вида, които са разделени на две групи - коагулаза-позитивни и коагулаза-отрицателни стафилококи. За разграничаване на видовете се използват различни характеристики.

Патогенен за хора са предимно коагулаза негативни стафилококи, но много коагулаза също да причини заболяване, особено при новородени (неонатален конюнктивит, ендокардит, сепсис, инфекции на пикочните пътища, остър гастроентерит, и т.н.). S. Aureus зависимост от това кой основния носител, е разделена на Ю ekovarov (Hominis, говежди, Ovis и др.).

Стафилококите са открили повече от 50 вида антигени, за всеки от тях са образувани антитела в организма, много от антигените имат алергенни свойства. По специфичност антигените се разделят на родови (общи за всички род Staphylococcus); кръстосано реагиращи - антигени, общи с изо-антигените на еритроцитите, кожата и бъбреците на лицето (автоимунни заболявания са свързани с тях); видове и тип-специфични антигени. Според типо-специфичните антигени, открити при реакцията на аглутинация, стафилококите се разделят с повече от 30 серовара. Въпреки това, серологичният метод за типизиране на стафилококи все още не е широко използван. Специфичните за видовете включват протеин А, който образува S. Aureus. Този протеин се намира повърхностно, той е ковалентно свързан с пептидогликан, а неговият микрометър е около 42 kD. Протеин А е особено синтезиран в логаритмичната фаза на растеж при 41 ° С, термолабилен, неразрушен от трипсин; нейното уникално свойство е способността да се свързва с Fc-фрагмента на IgG (IgGj, IgG2, IgG4) имуноглобулини, в по-малка степен с IgM и IgA. На повърхността на протеин А се идентифицират няколко места, способни да се свързват към област на имуноглобулиновата полипептидна верига, разположена на интерфейса между СН2 и СНЗ домените. Това свойство намери широко приложение при реакцията на коагутиниране: стафилококи, заредени със специфични антитела, в които активните центрове остават свободни, реагират с антиген, за да се получи бърза реакция на аглутинация.

Взаимодействието на протеин А с имуноглобулини води до нарушения на функциите на комплемента и фагоцитните системи в тялото на пациента. Има антигенни свойства, силен алерген и предизвиква възпроизвеждане на Т и В лимфоцити. Неговата роля в патогенезата на стафилококови заболявания все още не е напълно изяснена.

Щамовете на S. Aureus се различават по чувствителност към стафилококов фаг. За типизирането на S. Aureus се използва международна група от 23 умерени фаги, които са разделени на четири групи:

• 1 група - фаги 29.52, 52А, 79, 80;
• 2 група - фаги 3а, 3С, 55, 71;
• 3 група - фаги 6, 42Е, 47, 53, 54, 75, 77, 83А, 84, 85;
• 4 група - фаги 94, 95, 96;
• външни групи - фаги 81.

Съотношението на стафилококите към фагите е особен: един и същ щам може да бъде лизиран или с един фаг, или едновременно с няколко. Но тъй като тяхната чувствителност към фаги е знак за относително стабилно, фаготипирането на стафилококи има важно епидемиологично значение. Недостатъкът на този метод е, че не повече от 65-70% от S. Aureus могат да бъдат напечатани. През последните години са получени множества от специфични фаги за типизиране на S. Epidermidis.

[16]

Лабораторна диагностика на стафилококови инфекции

Основният метод е бактериологичен; Бяха разработени и въведени серологични реакции. При необходимост (при интоксикация) прибягва до биологична проба. Материалът за бактериологично изследване са кръв, гной, слуз от гърлото, носа, рани секрети, храчките (с стафилококова пневмония), екскременти (със стафилококова колит), в случай на хранителни интоксикации - повърнатото, изпражнения, стомашни промивки, съмнителни продукти. Материал инокулира върху кръвен агар (хемолиза) на млечната физиологичен разтвор (млечна вителиновата-сол) агар (инхибира растежа на външни бактерии поради NaCl, по-добре определени и пигмент Lecithinase) на. Vydelennz'yu култура определени от специфичните знаци, се определя в присъствието на основни характеристики и патогенност фактори (златен пигмент, манитол ферментация, хемолиза, plazmokoagulaza), внимателно проверени чувствителност към антибиотици, ако е необходимо, фаг писане. Сред серологични тестове за диагностика на септични заболявания и IPM TPHA използвани, по-специално за откриване на антитела на тейхоева киселина или vidospetsi-чески антигени.

Използват се три метода за определяне на ентеротоксигенността на стафилококите:

• серологично - с помощта на специфични антитоксични серуми в реакцията на утаяване в гела се открива ентеротоксин и се установява неговият тип;
• биологично - интравенозно инфилтриране на филтрата от говежди стафилококови култури на котки в доза от 2-3 мл на 1 кг тегло. Токсините причиняват повръщане и диария при котки;
• непряко бактериологичен метод - избор на подозрителен чиста култура продукт ауреус и определянето му патогенност фактори (образуване ентеротоксин корелира с присъствието на други фактори на патогенност, по-специално РНК-аза).

Най-простият и чувствителен е серологичният метод за откриване на ентеротоксин.

Лечение на стафилококови инфекции

За лечението на стафилококови заболявания се използват главно бета-лактамни антибиотици, към които първо трябва да се определи чувствителността. При тежки или хронични стафилококови инфекции положителен ефект е специфична терапия - прилагане автоваксина, токсоид protivostafilokokkovogo имуноглобулин (човешки), antistaphylococcal плазма.

Специфична профилактика на стафилококови инфекции

За да създадете изкуствен имунитет срещу стафилококи се използва стафилококова анатоксин (течни и таблетирани), но това само създава антитоксичният имунитет срещу стафилококи лизира предимно бактериофаги I група. Използването на ваксини от убити стафилококи или антигени, въпреки че поражда антитела, антимикробни, но само срещу тези serovarkantov от който се произвежда ваксината. Проблемът с намирането на силно имуногенна ваксина, ефективна срещу много видове патогенни стафилококи, е един от най-важните проблеми на съвременната микробиология.