Гликогенози при деца

Нарушенията на гликогенния метаболизъм са наследствени заболявания, свързани с дефекти в разграждането на гликоген, глюконеогенезата и синтеза на гликоген. Всички те се наричат „гликогенози“, въпреки че не всички от тях включват нарушения в процесите на разграждане на гликоген.

Код по МКБ-10

• E74.0 Болести, свързани със съхранението на гликоген.
• E74.4 Нарушения на метаболизма на пирувата и глюконеогенезата.

Епидемиология

Гликогеноза тип I е рядко наследствено метаболитно заболяване. Честотата на заболяването е 1 на 50 000-100 000 живородени деца.

Гликогеноза тип III, гликогеноза тип IV, гликогеноза тип V, гликогеноза тип VI, гликогеноза тип VII - честотата не е точно установена; това са редки наследствени метаболитни заболявания.

Гликогеноза тип IX - точната честота не е установена. Един от най-често срещаните видове гликогенози.

Гликогеноза тип II - в зависимост от страната и етническата принадлежност, честотата на това заболяване варира от 1 на 14 000 до 1 на 300 000. Инфантилната форма на болестта на Помпе е доста често срещана сред афроамериканците, както и в Южен Китай и Тайван, докато възрастната форма на заболяването е често срещана в Холандия. Общата честота се оценява на 1 на 40 000.

Гликогеноза тип XI - в литературата има описания на пет случая на това заболяване.

Гликогеноза тип X - описани са около десет пациенти с тази форма на гликогеноза.

Гликогеноза тип XII - в литературата има само едно описание на пациент с това заболяване.

Гликогеноза тип XIII - описана при един пациент.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Причини за гликогеноза

Гликогенозите се причиняват от дефицит на ензими, участващи в синтеза или разграждането на гликоген; дефицитът може да се появи в черния дроб или мускулите и да причини хипогликемия или отлагане на анормални количества или видове гликоген (или неговите междинни метаболити) в тъканите.

Гликогенозните заболявания се унаследяват по автозомно-рецесивен начин, с изключение на болестта на съхранение на гликоген тип VIII/IX, която се унаследява по Х-свързан начин. Честотата е приблизително 1/25 000 раждания, но може да е по-висока, тъй като леките субклинични форми могат да останат недиагностицирани.

Какво причинява болестта на съхранение на гликоген?

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Патогенеза на гликогенозите

Гликогеноза тип I

Глюкозо-6-фосфатазата катализира крайната реакция както на глюконеогенезата, така и на хидролизата на гликогена и хидролизира глюкозо-6-фосфата до глюкоза и неорганичен фосфат. Глюкозо-6-фосфатазата е специален ензим сред участващите в метаболизма на чернодробния гликоген. Активният център на глюкозо-6-фосфатазата се намира в лумена на ендоплазмения ретикулум, което налага транспортирането на всички субстрати и реакционни продукти през мембраната. Следователно, дефицитът на ензима или протеина-носител на субстрата води до сходни клинични и биохимични последици: хипогликемия дори при най-малко гладуване поради блокиране на гликогенолизата и глюконеогенезата и до натрупване на гликоген в черния дроб (в резултат на това - чернодробна цироза ), бъбреците и чревната лигавица, водещо до нарушена функция на тези органи.

Патогенеза на гликогенозите

Симптоми на гликогеноза

Възрастта на начало, клиничните прояви и тяхната тежест варират в зависимост от вида, но симптомите най-често включват признаци на хипогликемия и миопатия. Диагнозата се подозира въз основа на анамнеза, физикален преглед и откриване на гликоген и междинни метаболити в тъканите чрез ЯМР и биопсия.

Симптоми на гликогеноза

Класификация на гликогенозите

Гликогенът е разклонен хомополимер на глюкозата с „дървовидна“ структура. Глюкозните остатъци са свързани чрез алфа (1-"4)-гликозидна връзка, а в точките на разклоняване - чрез алфа (1-"6)-гликозидна връзка. Гликогенът се съхранява в черния дроб и мускулите. Чернодробният гликоген служи предимно за поддържане на нивото на глюкоза в кръвта, докато в мускулите е източник на хексозни единици, използвани по време на гликолизата в самия орган. Известни са 12 форми на гликогенози, като най-често срещаните от тях при децата са типове I, II, III, IX, а при възрастните - тип V. Общата честота на гликогенозите е 1:20 000 живородени. Гликогенозите се разделят на две големи групи - с преобладаващо увреждане на черния дроб и с преобладаващо увреждане на мускулната тъкан. Според приетата класификация, на всяка от гликогенозите се присвоява номер, отразяващ последователността на тяхното описание.

Класификация на гликогенозите

Диагностика на гликогенози

Диагнозата се потвърждава от изразено намаляване на ензимната активност в черния дроб (I, III, VI и VII I/IX типове), мускулите (IIb, III, VII и VIII/IX типове), кожните фибробласти (типове Ia и IV) или еритроцитите (тип VII) или липсата на повишаване на лактата във венозната кръв по време на движение/исхемия на предмишницата (типове V и VII).

Дефектите в гликолизата (редки) могат да доведат до синдроми, наподобяващи гликогенози. Дефицитът на фосфоглицерат киназа, фосфоглицерат мутаза и лактат дехидрогеназа наподобява миопатии при гликогенози тип V и VII; дефицитът на глюкозен транспортен протеин 2 (синдром на Фанкони-Бикел) клинично наподобява хепатопатия при други видове гликогенози (напр. I, III, IV, VI).

Диагностика на гликогенози

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Лечение на гликогеноза

Прогнозата и лечението варират в зависимост от вида, но лечението обикновено включва допълване на диетата с царевично нишесте, за да се осигури постоянен източник на глюкоза при чернодробните форми на заболяването на съхранение на гликоген и избягване на физическа активност при мускулните форми.

Лечение на гликогеноза