Симптоми на гликогенози

Гликогеноза тип I

Заболяването може да дебютира в неонаталния период (тежка хипогликемия и метаболитна ацидоза), но най-често през 3-4-ия месец от живота. Основните симптоми са хепатомегалия и хипогликемия. При преглед децата имат голям изпъкнал корем (поради увеличаване на размера на черния дроб), локални мастни отлагания, главно по бузите ("куклено" лице), седалището, бедрата, мускулна атрофия и забавяне на растежа. Кожни ксантоми могат да се появят по лактите, коленете, седалището, бедрата. Тежката хипогликемия и лактатна ацидоза (повишени нива на млечна киселина в кръвта) се провокират от забавяне на храненето и интеркурентни инфекции. Въпреки значителното увеличение на размера, чернодробната функция, като правило, не е засегната. Някои пациенти са описани с интермитентна диария с неизвестен произход. През второто или третото десетилетие от живота могат да се появят чернодробни аденоми с тенденция към злокачествена трансформация. Някои пациенти развиват белодробна хипертония, прогресираща до сърдечна недостатъчност. При гликогеноза lb, слезката може да се увеличи. Повечето пациенти с гликогеноза тип lb развиват неутропения през първата година от живота. Това обяснява склонността към инфекции (рецидивиращ отит, стоматит, гингивит, пневмония, инфекции на дихателните пътища, инфекции на пикочните пътища и др.). Приблизително 75% от пациентите с тип lb развиват язви на чревната лигавица, хронично възпаление на червата.

Клиничните прояви на гликогеноза тип III при деца са подобни на тези на гликогеноза тип I: хепатомегалия, забавяне на растежа, хипогликемия, хиперлипидемия. Някои пациенти имат спленомегалия, но за разлика от гликогеноза тип I, бъбреците не са уголемени и функциите им не са засегнати. С възрастта тези прояви намаляват и дори могат напълно да изчезнат до пубертета. Миопатията, като правило, не се среща при деца, въпреки че в някои случаи се открива лека хипотония и забавено усвояване на двигателни умения. Миопатията най-често се среща при възрастни и може да бъде дистална или генерализирана. Пациентите с дистална миопатия имат атрофия на мускулите на крайниците, което често води до периферна полиневропатия и заболяване на моторните неврони. Миопатията прогресира бавно. В някои случаи се наблюдава генерализирана миопатия с увреждане на дихателните мускули. Кардиомиопатията се развива рядко. При някои пациенти увреждането на черния дроб е толкова леко, че диагнозата се поставя, когато мускулните симптоми се появят в по-късна възраст.

Гликогеноза тип IV

Клиничните прояви на дефицит на ензима за разклоняване на гликоген са доста разнообразни. Доскоро се смяташе, че заболяването се проявява само като хепатоспленомегалия и води до ранна смърт поради чернодробна недостатъчност. Редица публикации обаче описват атипични форми на заболяването с бавно прогресираща чернодробна патология или с преобладаващо увреждане на сърдечния мускул. Смята се, че някои случаи на вродена миопатия също могат да бъдат свързани с тази наследствена патология. Неврологичният вариант на заболяването при възрастни (полиглюкозанова телчева болест) е подобен по клинични прояви на амиотрофичната латерална склероза.

При пациенти с класическата форма на заболяването, забавяне в развитието и хепатомегалия се откриват в ранна възраст. Цирозата прогресира и води до портална хипертония, асцит и езофагеални варици. Някои пациенти развиват хепатоцелуларен карцином. Продължителността на живота е значително намалена и без чернодробна трансплантация смъртта настъпва през 4-та до 5-та година от живота. В някои случаи заболяването може да има по-доброкачествен ход и да прогресира по-бавно.

Невромускулните форми на гликогеноза тип IV са много по-разнообразни по клинични прояви. В случай на неонатална форма (изключително рядка) са характерни фетална акинезия, деформации от типа на артрогрипоза, фетален хидропс и ранна смърт. Вродената форма е съпроводена с предимно увреждане на скелетните и сърдечните мускули; характеризира се с мускулна хипотония и кардиомиопатия.

Гликогеноза тип VI

Клиничните прояви са подобни на тези при гликогеноза тип IX; хепатомегалия и забавяне на растежа са характерни от първото десетилетие от живота. Сърдечната и скелетната мускулатура не са засегнати. С възрастта тези симптоми стават по-слабо изразени и дори могат да изчезнат напълно до пубертета. Наблюдава се склонност към хипогликемия, която никога не е толкова тежка, колкото при гликогенози тип I и III. Концентрацията на триглицериди и кетонни тела е леко повишена.

Гликогеноза тип IX

Основните клинични прояви са хепатомегалия в резултат на натрупване на гликоген, забавяне на растежа, повишени нива на чернодробните трансаминази, хиперхолестеролемия и хипертриглицеридемия. Симптоматична хипогликемия и хиперкетонемия се появяват при деца само след продължително гладуване. Клиничните прояви и биохимичните промени обикновено стават по-леки с възрастта, а след пубертета пациентите не показват признаци на заболяването.

Мускулните форми на гликогеноза тип IX са клинично подобни на болестта на МакАрдъл и се проявяват с непоносимост към физическа активност, мускулни болки и повтаряща се миоглобинурия при юноши и възрастни. По-рядко се срещат генерализирана мускулна слабост и дихателна недостатъчност в ранното детство. Морфологичната характеристика на заболяването са субсарколемални натрупвания на гликоген с нормална структура.

Гликогеноза тип 0

Първият симптом на заболяването е хипогликемия на гладно в ранна детска възраст. Обикновено обаче е асимптоматична. Повтарящите се хипогликемични епизоди често водят до неврологични нарушения. Голям брой пациенти имат забавяне в развитието, което вероятно е свързано с периоди на хипогликемия. Хипогликемията се появява в сутрешните часове преди първото хранене. Черният дроб не е уголемен, въпреки че може да се наблюдава мастна дегенерация на черния дроб. Някои пациенти имат забавяне на растежа, което се възстановява след започване на диетотерапия. Малкият брой пациенти, описани в литературата, по-скоро отразява малка част от диагностицираните случаи, тъй като симптомите на заболяването не са много специфични и метаболитните промени не винаги се интерпретират правилно от лекарите.

Гликогеноза тип II

Съществуват няколко клинични форми. Инфантилната форма на заболяването с начало през първата година от живота се характеризира с остър ход и ранен летален изход. Късната форма на заболяването, проявяваща се в юношеска възраст и по-късно, се характеризира с липса на тежки сърдечни увреждания и по-благоприятна прогноза.

В инфантилната форма на заболяването, алфа-гликозидазната активност практически липсва. Първите симптоми на заболяването се появяват през първите месеци от живота: затруднения с храненето, слабо наддаване на тегло, дихателни проблеми, често усложнени от белодробна инфекция, и забавено двигателно развитие. Повечето пациенти имат генерализирана прогресивна мускулна слабост; децата не могат да се движат или да държат главата си сами. Въпреки това, мускулите са твърди на допир, дори хипертрофирани. Повече от половината от пациентите имат също макроглосия и умерена хепатомегалия. Активността на креатин фосфатазата (CPK) е значително повишена. Повечето кърмачета с болест на Помпе развиват тежка и прогресивна кардиомегалия до 6-месечна възраст. Натрупването на гликоген в миокарда причинява удебеляване на камерните стени и междукамерната преграда, което води до хипертрофична кардиомиопатия, която прогресира до дилатативна кардиомиопатия. При аутопсия размерът на сърцето е повече от три пъти по-голям от нормата. Ендокардната фиброеластоза е доста често срещана. ЕКГ показва съкратен PR интервал, често в комбинация с висок волтаж на QRS комплексите. Тези признаци са типични за заболяването и позволяват то да се разграничи от други ранни кардиомиопатии. Инфантилната форма на болестта на Помпе води до смърт преди 1 година, особено ако се наблюдава значителна сърдечна дисфункция при деца под 6-месечна възраст.

Късната форма на болестта на Помпе може да дебютира във всяка възраст - от първите години от живота до зряла възраст. Почти всички пациенти с проява на заболяването след 2 години нямат изразена патология от страна на сърцето; мускулното увреждане прогресира по-бавно и прогнозата на заболяването е по-лека, отколкото при инфантилната форма. Дебютните симптоми и засягането на вътрешните органи в патологичния процес се различават при различните пациенти, но всички пациенти отбелязват бавно прогресираща мускулна слабост като водещ симптом. Обикновено първо се засягат проксималните мускули (торс и долни крайници), след това диафрагмата и други мускули, участващи в акта на дишане, което води до белодробна недостатъчност и сънна апнея. Заболяването може да се прояви и в зряла възраст (от 20 до 60 години). Много пациенти обаче отбелязват бърза умора и задух при физическо натоварване, които ги притесняват от детството. При възрастните преобладаващият симптом е бавно прогресираща мускулна слабост в долните крайници със засягане на мускулите на торса и/или дихателна недостатъчност. С напредването на заболяването дълбоките сухожилни рефлекси изчезват. Дихателната недостатъчност е характерна за приблизително една трета от всички възрастни пациенти.

Гликогеноза тип V

Заболяването дебютира в юношеска възраст или през второто-трето десетилетие от живота и се характеризира с непоносимост към физическа активност, миалгия и мускулна слабост по време на тренировка; мускулите се възстановяват в покой. Тези симптоми най-често се появяват в резултат на кратки и интензивни упражнения - бягане на къси разстояния, вдигане на тежести - и по-малко интензивни, но дългосрочни, като изкачване на стълби, ходене в снега. Нормалните упражнения, като ходене по равна повърхност, не причиняват проблеми. Болезнени крампи - спазматични мускулни контракции - се появяват доста често. Много пациенти отбелязват така наречения феномен на "втори дъх" - кратка почивка след пристъп на болка им позволява да продължат по-лесно да изпълняват физически упражнения. Миоглобинурия (с риск от остра бъбречна недостатъчност) се наблюдава при половината от пациентите.

Гликогеноза тип VII

Клиничните прояви на гликогеноза тип VII са подобни на тези на гликогеноза тип V. При това заболяване се наблюдава комбинация от симптоми на увреждане на мускулната и хематопоетичната тъкан. Пациентите имат повишена концентрация на билирубин и броя на ретикулоцитите, което отразява компенсирана хемолиза.

Друга отличителна черта е липсата на феномена „втори вятър“, характерен за гликогеноза тип V. Има две клинични форми: възрастна - с постоянна мускулна слабост (въпреки че повечето пациенти отбелязват тези нарушения от юношеска възраст) и детска мултисистемна форма с генерализирана мускулна слабост, увреждане на централната нервна система (конвулсии, кортикална слепота), сърдечната тъкан (кардиомиопатия) и органа на зрението.

Гликогеноза тип IIb

Заболяването дебютира след първото десетилетие от живота и се характеризира с увреждане на скелетната и сърдечната мускулна тъкан.

Дефицит на фосфоглицерат киназа

Клиничните прояви зависят от степента на увреждане на три тъкани - мускулна, нервна и кръвни клетки. Разграничават се няколко клинични варианта: комбинация от несфероцитна хемолитична анемия и увреждане на централната нервна система, изолирана миопатия или комбинация от миопатия с увреждане на нервната система. Миопатичните форми са подобни на гликогеноза тип V.

Гликогеноза тип XI

Първият случай на заболяването е открит случайно по време на биохимично изследване на пациент с миоглобинурия и високи нива на креатинфосфорна киназа (CPK). Всички пациенти имат непоносимост към физическо натоварване, мускулни болки и миоглобинурия.

Гликогеноза тип X

Клиничните прояви включват непоносимост към упражнения, мускулни болки и миоглобинурия. В някои случаи заболяването се проявява при носители. Мускулната биопсия разкрива умерено натрупване на гликоген.

Гликогеноза тип XII

Нетолерантност към физическо натоварване.

Гликогеноза тип XIII

Заболяването се проявява в по-късна възраст с прогресивна непоносимост към физическо натоварване, миалгия и повишени нива на креатинфосфокиназа (CPK).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]