Симптоми на глюкогеназата

Гликогеноза тип I

Болестта може да дебютира в неонаталния период (тежка хипогликемия и метаболитна ацидоза), но най-често в 3-4-ия месец от живота. Основните симптоми са хепатомегалия и хипогликемия. На изпит, децата казват голяма изпъкнали корема (поради увеличен черен дроб), на мастните депа, особено по бузите ( "кукла" лицето), задните части, ханша, загуба на мускулна маса и спиране на растежа. Кожни ксантоми могат да възникнат на лактите, коленете, бедрата, бедрата. Тежката хипогликемия и лактатна ацидоза (повишени нива на млечна киселина в кръвта) се провокират от забавяне на храненето и междуреактивни инфекции. Въпреки значителното увеличение на размера, функцията на черния дроб по принцип не страда. Някои пациенти описват интермитентна диария с неизвестен произход. През второто трето десетилетие на живота, могат да се появят аденоми на черния дроб с тенденция към злокачествена дегенерация. Някои пациенти развиват белодробна хипертония, прогресираща до сърдечна недостатъчност. С гликогенезата на lb може да се наблюдава увеличение на далака. При повечето пациенти с гликогенеза тип I неутропенията се развива през първата година от живота. Това обяснява склонността към инфекции (повтарящ се отит на средното ухо, стоматит, гингивит, пневмония, инфекция на дихателните пътища, инфекция на пикочните пътища и др.). Приблизително 75% от пациентите с тип lb развиват язви на чревната лигавица, хронично възпаление на червата.

Клиничните прояви на гликогеноза тип III при деца са подобни на тези при гликогеноза тип I: хепатомегалия, забавяне на растежа, хипогликемия, хиперлипидемия. Някои пациенти имат спленомегалия, но за разлика от гликогенозата тип I, бъбреците не се разширяват и техните функции не страдат. С възрастта тези прояви намаляват и дори може напълно да изчезнат до пубертета. Миопатията по правило не се проявява при деца, въпреки че в някои случаи се установява, че има слаба хипотония и забавяне в придобиването на моторни умения. Най-често миопатията се проявява при възрастни и може да бъде дистално или генерализирана. При пациенти с дистална миопатия се наблюдава атрофия на мускулите на крайниците, което често води до периферна полиневропатия и моторно невронно заболяване. Миопатията напредва бавно. В някои случаи се наблюдава генерализирана миопатия с лезия на дихателните мускули. Кардиомиопатията е рядка. При някои пациенти увреждането на черния дроб е толкова слабо изразено, че диагнозата се прави при появата на мускулни симптоми на по-късна възраст.

Гликогеноза тип IV

Клиничните прояви на дефицит на клониращия ензим гликоген са доста различни. Доскоро се смятало, че болестта проявява само хепатоспленомегалия и води до ранна смърт на фона на чернодробна недостатъчност. Въпреки това, редица публикации описват нетипични форми на заболяването с бавно развиваща се чернодробна патология или с преобладаваща лезия на сърдечния мускул. Смята се, че някои случаи на вродена миопатия могат да бъдат свързани и с тази наследствена патология. Неврологичният вариант на заболяването при възрастни (заболяване с полигликозинови тела) е сходно при клинични прояви с амиотрофична латерална склероза.

Пациентите с класическа форма на заболяването в ранна възраст се диагностицират с забавяне на развитието и хепатомегалия. Цирозата прогресира и води до портална хипертония, асцит, езофагеални вени. Някои пациенти развиват хепатоцелуларен карцином. Продължителността на живота е значително намалена и без чернодробна трансплантация, фатален изход се наблюдава през 4-5-та година от живота. В някои случаи болестта може да има по-доброкачествен ход и да напредва по-бавно.

Невромускулните форми на гликогенозата тип IV са много по-разнообразни при клиничните прояви. В случая на неонатална форма (изключително редки) е характерна феталната акинезия, деформация на артрофиппозита, фетален оток и ранна смърт. Вродената форма е придружена от първично увреждане на скелетната и сърдечната мускулатура; тя се характеризира с мускулна хипотония и кардиомиопатия.

Гликогеноза тип VI

Клиничните прояви са подобни на тези в гликогенезата тип IX; характеризираща се с хепатомегалия и забавяне на растежа от първото десетилетие на живота. Сърце и скелетни мускули не страдат. С възрастта тези симптоми стават по-малко изразени и дори могат да изчезнат до пубертета. Има тенденция към хипогликемия, която никога не е толкова тежка, колкото при типовете гликогенази I и III. Концентрацията на триглицериди и кетони не се увеличава значително.

Тип гликогеноза IX

Основните клинични прояви са хепатомегалия в резултат на натрупване на гликоген, забавяне на растежа, повишаване нивото на чернодробни трансаминази, хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия. Симптоматична хипогликемия и хиперкенемия се появяват при деца само след продължително гладуване. Клиничните прояви и биохимичните промени са склонни да стават по-леки с възрастта и няма признаци на заболяване след пубертетния период.

Мускулна гликоген тип заболяване съхранение IX образуват клинично заболяване подобен McArdle и явна нетърпимост упражнения, мускулна болка, и повтарящи миоглобинурия при юноши и възрастни. По-рядко срещана е мускулна слабост и дихателна недостатъчност в ранна възраст. Морфологичният признак на заболяването е субпарколемните клъстери на гликоген с нормална структура.

Гликогеноза от тип 0

Първият симптом на заболяването е гладната хипогликемия в ранна възраст. Обикновено това е безсимптомно. Повтарящите се атаки на хипогликемия често водят до неврологични нарушения. Голям брой пациенти изпитват забавяне на развитието, което вероятно се свързва с периоди на хипогликемия. Хипогликемията се появява сутрин преди първото хранене. Размерите на черния дроб не се повишават, въпреки че може да има мастна чернодробна дегенерация. При някои пациенти растежът се забавя, което се възстановява след началото на диетотерапията. Малък брой от описаните в литературата пациенти са по-склонни да отразяват малка част от диагностицираните случаи, тъй като симптомите на заболяването не са много специфични и метаболитните промени не винаги се тълкуват правилно от лекарите.

Гликогеноза тип II

Има няколко клинични форми. За инфантилната форма на болестта с дебют през първата година от живота, са характерни остър ход и ранен смъртоносен резултат. За закъснялата форма на болестта, проявена в юношеството и по-късно, характеризираща се с липса на тежко сърдечно увреждане и по-благоприятна прогноза.

В инфантилната форма на заболяването практически липсва активността на алфа-гликозидазата. Първите симптоми на заболяването се появяват от първите месеци на живота: затруднения при хранене, ниско тегло, дихателни нарушения, често усложнени от белодробна инфекция, забавено двигателно развитие. При повечето пациенти се наблюдава генерализирана прогресивна мускулна слабост; децата не могат да се движат и да държат главите си сами. Въпреки това, мускулите на допир са твърди, дори хипертрофирани. Повече от половината от пациентите също забелязват макроглопия и лека хепатомегалия. Активността на СК се увеличава значително. По-голямата част от новородените с болестта на Pompe развиват забележима и прогресивна кардиомегалия до 6-ия месец от живота. Натрупването на гликоген в миокарда предизвиква удебеляване на стените на вентрикулите и на мембраната, което води до прогресиране на хипертрофичната кардиомиопатия към разширената. При аутопсията сърцето е повече от три пъти по-голямо. Фиброеластозата на ендокарда е доста разпространена. При ЕКГ се открива съкратен ПР интервал. Често комбинирани с високо напрежение на QRS комплекси. Тези признаци са характерни за болестта и я отличават от други ранни кардиомиопатии. Детската форма на болестта "Помпе" води до смърт до 1 година, особено ако значителни нарушения на сърдечната дейност се проявяват при деца до 6-месечна възраст

Късната форма на болестта Помпе може да дебютира на всяка възраст - от първите години на живота до зряла възраст. На практика всички пациенти с проявление на заболяването след 2 години не наблюдават тежка патология от сърцето; поражението на мускулите напредва по-бавно, а прогнозата на заболяването е по-малко тежка, отколкото в детската форма. Симптомите на инвалидизиране и включването на вътрешните органи в патологичния процес са различни при различните пациенти, но всички пациенти като водещ симптом отбелязват бавно развиваща се мускулна слабост. Проксимална мускулна (багажника и долните крайници) обикновено влияе на първо място, а след това се ангажират диафрагмата и други мускули, участващи в дишането, което води до белодробна недостатъчност и прекъсване на дишането по време на сън. Болестта може да се появи и в зряла възраст (от 20 до 60 години). Много пациенти обаче отбелязват бърза умора и недостиг на въздух по време на физическо натоварване, което ги притеснява от детството. При възрастни преобладаващият симптом е бавно развиваща се мускулна слабост в долните крайници, включваща мускулите на багажника и / или дихателната недостатъчност. Тъй като болестта прогресира, дълбоките сухожилни рефлекси изчезват. Приблизително една трета от всички възрастни пациенти се характеризират с респираторна недостатъчност.

Гликогеноза тип V

Болестта дебютира в юношеството или в 2-3-тото десетилетие на живота и се характеризира с непоносимост към физическо натоварване, миалгия и мускулна слабост по време на тренировка; в покой мускулите са възстановени. Тези симптоми се появяват най-често в резултат на кратки и интензивни натоварвания - движещи се на къси разстояния, повдигане на тежести - и по-малко интензивни, но продължителни, като изкачване на стълби, ходене по сняг. Нормалните товари, като ходене на равна повърхност, не създават проблеми. Доста често има болезнени прегъвки - конвулсивни мускулни контракции. Много пациенти отбелязват така наречения феномен "втори дъх" - малка почивка след болезнена атака, която позволява по-лесно физическо натоварване. При половината от пациентите се наблюдава миоглобинурия (с риск от остра бъбречна недостатъчност).

Гликогеноза тип VII

Клиничните прояви на гликогенозата тип VII са подобни на тези от тип V гликогеназа. При това заболяване се наблюдава комбинация от симптоми на увреждане на мускулната и хематопоетичната тъкан. На пациентите се наблюдава повишаване на концентрацията на билирубин и броят на ретикулоцитите, отразяващи компенсираната хемолиза.

Друга отличителна черта - липсата на феномена на "втора вятър", характерни за тип V гликогеноза. Идентифицирани две клинични форми: за възрастни - с постоянна мускулна слабост (въпреки че повечето пациенти съобщават за тези нарушения на младежка възраст) и деца мултиситемно форма с генерализирана мускулна слабост, участие на централната нервна система (припадъци, корова слепота), сърдечна тъкан (кардиомиопатия), както и органа на зрение ,

Тип гликогеноза IIb

Болестта се появява след първото десетилетие от живота и се характеризира с лезия на скелетна и сърдечна мускулна тъкан.

Недостатъчност на фосфоглицерат киназата

Клиничните прояви зависят от степента на увреждане на трите тъкани - мускулни, нервни и кръвни клетки. Има няколко клинични варианта: комбинация от несфероцитна хемолитична анемия и увреждане на централната нервна система, изолирана миопатия или комбинация от миопатия с лезия на нервната система. Миопатичните форми са подобни на гликогенезата тип V.

Гликогеноза тип XI

Първият случай на заболяването е бил открит случайно при биохимично изследване на пациент с миоглобинурия и високо ниво на СК. При всички пациенти се наблюдава непоносимост към физическо натоварване, мускулна болка и миоглобинурия.

Гликогеноза от тип X

Клинични прояви - непоносимост към физическо натоварване, мускулни болки и миоглобинурия. В някои случаи заболяването се проявява в носителите. При мускулните биопсии се открива умерено изразено натрупване на гликоген.

Гликогеноза от тип XII

Нетърпимост към физическата активност.

Тип на гликогенозата XIII

Болестта се проявява в късна възраст с прогресивна нетолерантност към физическо усилие, миалгия и повишени нива на СК.

[1], [2], [3], [4], [5]