Диагностика на гликогенозите

Гликогеноза тип I

Основните методи за потвърждаване на диагнозата са биохимични (определяне на активността на ензима глюкозо-6-фосфатаза в чернодробна биопсия) и молекулярно-генетични (откриване на мутации в гените G6PC и G6PT). Гликогенозата тип 1а е по-често срещана, така че диагностиката започва с изключване на тази форма на заболяването, но ако пациентите имат неутропения, първо се изследва генът G6PT .

Пълната кръвна картина разкрива тромбоцитопения, нормоцитна анемия, неутропения (гликогеноза тип 1b); биохимичният кръвен тест разкрива метаболитна ацидоза, намалени нива на глюкоза, повишени концентрации на лактат (5-10 mM) и пикочна киселина, повишени нива на липиди (главно триглицериди, холестерол, фосфолипиди, липопротеини с много ниска плътност, липопротеини с ниска плътност [LDL]), повишена активност на алкална фосфатаза, 8-глутамил трансфераза. Пълният тест на урината разкрива протеинурия. Чернодробната биопсия разкрива намалена активност на глюкозо-6-фосфатаза, повишени нива на гликоген (3 пъти или повече). Коремната ултразвукова диагностика разкрива увеличен черен дроб, бъбреци и далак. Морфологичното изследване на черния дроб разкрива увеличени хепатоцити с отлагания на гликоген и мазнини; морфологичното изследване на бъбреците разкрива фокална сегментна гломерулосклероза и интерстициална фиброза.

Гликоген тип III

Диагнозата се потвърждава чрез определяне на ензимната активност в левкоцити, еритроцити или фибробласти или чрез ДНК анализ. Пренатална диагностика може да се извърши в семейства с неблагоприятна наследственост.

Биопсия на черния дроб и мускулите: намалена амило-1,6-глюкозидазна активност, повишено съдържание на гликоген (4 или повече пъти).

Биохимичен кръвен тест: повишена концентрация на пикочна киселина, повишена активност на креатин фосфокиназа, аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза, намалена концентрация на глюкоза, повишена концентрация на холестерол, триглицериди.

Гликогеноза тип IV

Основните методи за потвърждаване на диагнозата гликогеноза IV са молекулярно-генетичните. Пренаталната диагностика може да се извърши в семейства с обременена наследственост.

В чернодробната биопсия се наблюдава натрупване на гликоген с променена структура.

Биохимичен кръвен тест: повишена активност на алкална фосфатаза, аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза.

Гликогеноза тип VI

Основните методи за потвърждаване на диагнозата са молекулярно-генетичните: откриване на мутации в гена PYGL. Пренаталната диагностика в семейства с неблагоприятна наследственост е възможна, но етично съмнителна поради доброкачествения ход на заболяването.

Гликогеноза тип IX

Точната диагноза на това заболяване се извършва чрез молекулярно-генетични методи. Пренаталната диагностика е възможна, но поради доброкачествения ход на заболяването, тя е етично съмнителна.

Гликогеноза тип 0

Пациенти с гликогеноза тип 0 могат да бъдат наблюдавани от ендокринолози дълго време, особено когато имат глюкозурия и кетонурия. Диагнозата се потвърждава чрез чернодробна биопсия - намалено съдържание на гликоген и дефицит на ензима гликоген синтаза. Възможна е ДНК диагностика.

Гликогеноза тип II

Основният метод за потвърждаване на диагнозата е определянето на активността на а-гликозидазата в култура от кожни фибробласти или мускулна биопсия. Възможна е и ДНК диагностика.

Биопсията на костния мозък показва "пенести клетки"; отлагане на гликоген в мускулите и хепатоцитите.

Пренатална диагностика може да се извърши в семейства с нарушена наследственост.

Гликогеноза тип V

За потвърждаване на диагнозата се определят амоняк, лактат и креатинфосфорна киназа (CPK) на фона на исхемичен тест. При изследване на мускулна биопсия се откриват субсарколемални гликогенови натрупвания. Основният метод за потвърждаване на диагнозата е откриването на мутации в гена за миофосфорилаза. Пренатална диагностика може да се извърши в семейства с неблагоприятна наследственост.

Гликогеноза тип VII

Мускулната биопсия разкрива субсарколемални натрупвания на структурно нормален гликоген. Основният метод за потвърждаване на диагнозата е ДНК диагностиката.

Инструментални методи

Гликогеноза тип III

Електромиографията разкрива признаци на първично мускулно увреждане. Ехокардиографията разкрива признаци на кардиомиопатия.

Гликогеноза тип IV

Ултразвуково изследване на коремната кухина разкрива увеличение на размера на черния дроб.

Диференциална диагностика

Гликогеноза тип I

Диференциалната диагноза се провежда с други чернодробни форми на гликогенози: типове III, IV, VI и други наследствени метаболитни заболявания, придружени от хепатомегалия: дефицит на α-антитрипсин, дефекти в бета-окислението на мастни киселини; мутации в митохондриалния геном (проявяващи се под формата на чернодробна недостатъчност).

Гликогеноза тип III

Диференциалната диагноза трябва да се проведе с други гликогенози, главно типове 1a, V, VI, както и с наследствени метаболитни заболявания, характеризиращи се с мускулна хипотония, лактатна ацидоза и хепатомегалия (дефекти на бета-окислението на мастни киселини, митохондриални заболявания).

Гликогеноза тип IV

Диференциална диагноза: хепатит с различна етиология, гликогенози тип 1a, III, VI. Други наследствени метаболитни заболявания, характеризиращи се с чернодробна цироза: дефицит на a1-антитрипсин, мутации в митохондриалния геном, проявяващи се като чернодробна недостатъчност, тирозинемия тип 1a.

Гликогеноза тип II

Диференциалната диагноза на болестта на Помпе трябва да се проведе с мускулна дистрофия, полимиозит, спинална мускулна атрофия, скапулоперонеални синдроми и болест на Данон.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]