Лечение на гликогенози

Основната цел на лечението на гликогенози е предотвратяването на хипогликемия и вторични метаболитни нарушения.

Нелекарствено лечение на гликогеноза

Гликогеноза тип I

Първоначално препоръките за лечение включваха само чести хранения с повишено съдържание на въглехидрати, но това не винаги позволяваше поддържането на нормални нива на глюкоза през целия ден. Следователно, освен честите дневни хранения, при малки деца с тежка хипогликемия са показани и нощни хранения през назогастрална сонда, което осигурява нормални нива на кръвната захар, както и пълноценен нощен сън за пациентите и техните родители. През назогастрална сонда се прилагат глюкозни и глюкозни полимерни разтвори или се използва специална формула на сместа (без захароза и лактоза), обогатена с малтодекстрин. Храненето през сонда трябва да започне 1 час след последното вечерно хранене. В някои случаи, при пациенти с гликогенеза тип 1а, храненето се извършва през гастростомия. Гастростомията е противопоказана при пациенти с тип lb поради високия риск от инфекция. На всички пациенти се предписва високовъглехидратна диета: въглехидрати - 65-70%, протеини - 10-15%, мазнини - 20-25%, чести хранения. За увеличаване на интервала между храненията се използва сурово царевично нишесте. Тъй като активността на панкреатичната амилаза при деца под 1 година е недостатъчна, нишестето трябва да се предписва в по-напреднала възраст. Началната доза е 0,25 g/kg; тя трябва да се увеличава бавно, за да се предотвратят странични ефекти от стомашно-чревния тракт. Царевичното нишесте се смесва с вода в съотношение 1:2. Ако се използва за нощно хранене, не трябва да се добавя глюкоза, за да не се провокира инсулинов пик. За да се определи честотата на приложение на царевичното нишесте, е необходимо ежедневно наблюдение на нивата на кръвната захар по време на употребата му. При повечето пациенти приемът на нишесте позволява поддържане на нормални нива на глюкоза в продължение на 6-8 часа. Излишъкът от глюкоза може да причини нежелана хипергликемия, което прави пациентите по-чувствителни към хипогликемия и увеличава скоростта на отлагане на мазнини. По време на интеркурентни инфекции нивата и приемът на глюкоза трябва да се следят, въпреки че това може да е трудно поради гадене, отказ от хранене и диария. С повишаване на телесната температура глюкозата се метаболизира по-бързо, така че някои допълнителни хранения трябва да се заменят с глюкозни полимерни разтвори. В остри случаи е необходимо 24-часово непрекъснато хранене през назогастрална сонда и хоспитализация в клиника за инфузионна терапия. Отговорът на въпроса за пълното изключване на плодовете (като източник на фруктоза) и млечните продукти (източник на галактоза) е двусмислен, тъй като тези продукти са важен източник на калций, протеини и витамини. Смята се, че е желателно значително да се ограничи приемът им, но не и да се изключат напълно от диетата. В случай на спешна операция е необходимо нормализиране на времето за съсирване на кръвта чрез непрекъснато хранене през сонда в продължение на няколко дни или чрез инфузионна терапия с глюкозни разтвори в продължение на 24-48 часа. Нивата на глюкоза и лактат трябва да се следят по време на операцията.

Гликогеноза тип III

Основната цел на диетичната терапия е предотвратяване на хипогликемия и коригиране на хиперлипидемията. Диетичната терапия е подобна на тази при гликогеноза 1а, но тъй като склонността към хипогликемия е по-слабо изразена, в повечето случаи прилагането на царевично нишесте е достатъчно за поддържане на нормални нива на глюкоза през нощта. При гликогеноза тип III, за разлика от гликогеноза тип I, няма нужда от ограничаване на фруктозата и лактозата, тъй като техният метаболизъм не е нарушен. Хепатомегалията с чернодробна дисфункция и биохимични аномалии, установена при всички пациенти в детска възраст, има тенденция да изчезва в постпубертетния период. Някои пациенти обаче могат да развият цироза на черния дроб. Около 25% от тези пациенти развиват чернодробен аденом.

Гликогеноза тип IV

Пациентите с болест на съхранение на гликоген тип IV не се нуждаят от хранителна намеса.

Гликогеноза тип VI

Лечението е симптоматично и се състои в предотвратяване на хипогликемия. Предписва се диета с високо съдържание на въглехидрати.

Гликогеноза тип IX

Лечението е симптоматично и се състои в предотвратяване на хипогликемия. Предписва се високовъглехидратна диета и чести хранения през деня; късни и нощни хранения също се препоръчват в ранна възраст. Прогнозата за чернодробни форми на гликогеноза тип IX е благоприятна.

Гликогеноза тип О

Лечението е симптоматично и включва предотвратяване на хипогликемия. Предписват се диети с високо съдържание на въглехидрати, чести хранения и късно през нощта при деца. Въпреки че повечето пациенти не страдат от интелектуални затруднения, може да възникнат забавяне в развитието поради чести периоди на хипогликемия. Толерантността към гладуване се увеличава с възрастта.

Гликогеноза тип V

Няма специфично лечение. Захарозата подобрява толерантността към упражнения и може да има превантивен ефект, ако се консумира преди планираното упражнение. Захарозата бързо се превръща в глюкоза и фруктоза, като и двете съединения заобикалят биохимичния блок по време на метаболизма си и подобряват гликолизата.

Гликоген тип VII

Няма специфични лечения. За разлика от гликогенозата тип V, гликогенозата тип VII изисква ограничаване на приема на захароза. Пациентите с това заболяване понасят по-лошо физическата активност след консумация на храни с високо съдържание на въглехидрати, което се дължи на факта, че глюкозата намалява нивото на свободните мастни киселини и кетонните тела - алтернативен източник на енергия за мускулната тъкан.

Лечение с наркотици

Гликогеноза тип I

Предписват се препарати с калций и витамин D. Повишеният въглехидратен метаболизъм трябва да се поддържа с адекватен прием на витамин B1. За предотвратяване на уратна нефропатия и подагра се предписва алопуринол, като се гарантира, че концентрацията на пикочна киселина не надвишава 6,4 mg/dL. Ако пациентът има микроалбуминурия, са необходими инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, за да се предотврати бъбречна дисфункция. За да се намали рискът от панкреатит и жлъчни камъни при тежка хипертриглицеридемия, са показани лекарства, които понижават нивата на триглицеридите (никотинова киселина). На пациенти с lb с тежка неутропения се предписва гранулоцитен колониостимулиращ фактор: ленограстим (Granocyte 34), филграстим (Neupogen). Пациентите обикновено реагират добре на лечение с малки дози (начална доза 2,5 mg/kg през ден). Понякога слезката се увеличава по размер, докато приема лекарството. Необходимо е цитогенетично изследване на костния мозък преди лечението и 1 година след предписването на лекарството. Прогнозата е благоприятна в повечето случаи.

Гликогеноза тип II

В момента се разработват методи за лечение на заболяването. Най-обещаващият от тях се счита за ензимно-заместителна терапия. Лекарството Myozyme (Genzyme) е рекомбинантен човешки ензим алфа-гликозидаза. Лекарството е регистрирано в много европейски страни, САЩ и Япония. Наскоро бяха проведени няколко клинични проучвания, в които участват пациенти с инфантилна форма на заболяването. Тези проучвания показват, че ензимно-заместителната терапия може да намали кардиомегалията, да подобри функцията на сърцето и скелетните мускули и да удължи живота на детето. Освен това, колкото по-рано започне лечението, толкова по-ефективно е то. Myozyme се предписва в доза от 20 mg/kg на всеки 2 седмици, дългосрочно, постоянно.

Хирургично лечение

В случаи на лоша корекция на метаболитните нарушения чрез методи на диетотерапия за гликогеноза тип I е показана чернодробна трансплантация.

Трансплантацията на черен дроб при гликогеноза тип III се извършва само в случай на необратими чернодробни промени. Прогнозата е като цяло благоприятна за чернодробната форма, но при мускулната форма, прогресивна миопатия и кардиомиопатия могат да се развият дори след дълго време, въпреки лечението.

Единственото ефективно лечение за класическата (чернодробна) форма на гликогеноза тип IV е чернодробната трансплантация.