Магнезият в мерника на онкологията: къде помага, къде пречи и къде е твърде рано да се правят заключения

Nutrients публикува практичен разказвателен обзор, който събира всичко, което е известно в момента за магнезия (Mg²⁺) в онкологията - от риска от развитие на рак и страничните ефекти от терапията до противоречиви данни за „магнезиевия тласък“ на противотуморните лекарства. Авторите напомнят: Mg²⁺ е кофактор на стотици ензими, участник в синтеза на ДНК/РНК и „електролит на спокойствието“ за нервната и сърдечно-съдовата система. Но при рака ролята му е двойна: достатъчност е необходима за нормалната имунна и метаболитна функция на тъканите, докато дефицитът понякога парадоксално е съпроводен с по-добър отговор на отделните таргетни лекарства. Обзорът внимателно поставя акценти и предлага на клиницистите прагматични насоки за наблюдение и корекция.

Предистория

Магнезият е един от ключовите „невидими“ модификатори на вътрешната среда: кофактор на стотици ензими, стабилизатор на ДНК/РНК и мембрани, задължителен спътник на АТФ (Mg-АТФ е работната валута на клетката), регулатор на йонните канали и миокардната проводимост. Това е особено важно за онкологията: всяко лечение, което „удря“ делящите се клетки или епитела на червата и бъбреците, лесно измества магнезиевия баланс – и дори умерената хипомагнезиемия увеличава риска от аритмия, гърчове, слабост, нарушения на вниманието, утежнява гаденето и влошава качеството на живот.

В клиниката, магнезиевият дефицит най-често се появява на фона на цисплатин и други платини (ренална тубулна каналопатия → магнезиурия), както и по време на терапия с анти-EGFR антитела (цетуксимаб, панитумумаб), където блокадата на EGFR в тубулите нарушава реабсорбцията на Mg²⁺. Допълнителни „ускорители“ са инхибиторите на протонната помпа, бримковите и тиазидните диуретици, хроничната диария, напредналата възраст, хранителния дефицит. Оттук и рутинната необходимост: в началото и по време на лечението да се измерват Mg²⁺, калий и калций, да се коригира дефицитът и да се обмисли хидратацията - предимно в схеми с платини, където е доказано, че магнезият намалява нефротоксичността.

В същото време, ролята на магнезия в противотуморния отговор е двусмислена. От една страна, „нормомагнезиемията“ поддържа противовъзпалителния фон, геномната стабилност и имунните ефекторни функции - всичко, което потенциално помага на пациента да издържи терапията и да се рехабилитира. От друга страна, в редица наблюдения при метастатичен колоректален рак върху анти-EGFR, ниските нива на Mg²⁺ са свързани с по-добра преживяемост без прогресия; ефектът на магнезия върху сигналните пътища и туморната микросреда се обсъжда механистично. Това не е причина за специфично причиняване на дефицит, а аргумент за индивидуализация на корекцията: „лекувайте пациента, а не числото в анализа“.

И накрая, целите за превенция и „спомагателно лечение“ надхвърлят рамките на една молекула. Хранителният магнезий (пълнозърнести храни, бобови растения, ядки, зелени зеленчуци, „твърда“ вода) е свързан с по-благоприятни метаболитни профили и, в някои кохортни проучвания, с умерено по-нисък риск от някои тумори, особено колоректални. Но това са корелации: универсалните препоръки за добавки при онкоболните са невъзможни без рандомизирани контролирани проучвания, които отчитат вида на тумора, режима на лечение, съпътстващите лекарства и изходния хранителен статус.

Именно в тази смесена реалност - където магнезият е едновременно фактор за безопасност на лечението и променлива в сложната туморна биология - е необходим практически преглед: той систематизира механизмите, рисковете, клиничните сценарии и предлага разумни насоки за мониторинг и корекция, като се избягват крайностите на „предписвайте на всички“ или „никой не се нуждае от това“.

Какво беше обсъдено в прегледа

• Какви механизми свързват Mg²⁺ с канцерогенезата (TRPM/CNNM/SLC41 транспортери, ефекти върху репарацията на ДНК, митохондрии, възпаление).
• Къде и защо се появява хипомагнезиемия при онкотерапия (схеми, съдържащи платина, анти-EGFR антитела, инхибитори на протонната помпа, възраст, съпътстващи заболявания).
• Какво казват клиничните данни за превенцията на нефротоксичност, невропатия, сърдечни рискове, болка, запек с опиоиди?
• Как приемът на магнезий в диетата и серумните нива са свързани (или не са свързани) с риска от отделни тумори.

Може би най-практичната част е свързана със страничните ефекти от лечението. Платините (предимно цисплатин) „изхвърлят“ Mg²⁺ през бъбреците: оттук и гърчове, аритмии и повишен риск от нефротоксичност. Систематичните прегледи показват, че хидратацията + добавките с Mg²⁺ значително намаляват вероятността от нефротоксичност, индуцирана от цисплатин; една от мета-оценките дава коефициент на вероятност от ~0,22. Хипомагнезиемията е често срещан класов ефект на фона на анти-EGFR терапия (цетуксимаб/панитумумаб). Интересно е, че при див тип KRAS в mCRC, по-ниските нива на Mg²⁺ в кръвта са свързани с по-добра преживяемост без прогресия и обща преживяемост, но това не е „препоръка за предизвикване на дефицит“, а сигнал за внимателно наблюдение и индивидуализиране на корекцията. Допълнителни рискови фактори за хипомагнезиемия включват инхибитори на протонната помпа и диуретици.

Накратко за разделите, където магнезият „прави разликата“ в онкотерапията

• Платинова нефротоксичност (профилактика):
  хидратация + Mg²⁺ (8-16 mEq) е стандартна мярка в схемите с цисплатин; по-скорошни прегледи потвърждават защитен ефект, въпреки че оптималният режим все още се изяснява.
• Анти-EGFR (цетуксимаб/панитумумаб):
  хипомагнезиемията е често срещана; връзката с резултатите е противоречива: мета-анализите показват по-добра PFS/OS с нисък Mg²⁺, но има и проучвания за влошаване на прогнозата с ранен спад на Mg²⁺ по време на химио-имунотерапия. Корекция - според клиничната картина и степента на дефицит, под ЕКГ/електролитния мониторинг.
• Лъчетерапия (радиопротекция):
  поддържането на адекватен микронутриентен статус, включително Mg²⁺, е част от хранителната поддръжка, особено в случаи на стомашно-чревно засягане.
• Полиневропатия (CIPN):
  профилактичните инфузии с Mg²⁺ (или Ca²⁺/Mg²⁺) не показват постоянна полза в рандомизирани контролирани проучвания; при оксалиплатин, предтерапевтичната хипомагнезиемия е свързана с по-тежка CIPN и по-висок хранителен прием на Mg²⁺ с по-ниска честота и тежест на невропатията.
• Болка и запек, предизвикан от опиоиди:
  Магнезиев-L-треонат и интравенозно приложение на MgSO₄ дават смесени резултати при облекчаване на болката; при запек, предизвикан от опиоиди, магнезиевият оксид се счита за една от работещите опции (заедно с осмотични/слабителни и периферни μ-опиоидни рецепторни антагонисти), но данните от рандомизирани контролирани проучвания (RCT) са ограничени.

Част от прегледа е посветена на рисковете от рак и диетата. Картината е смесена. Най-последователните сигнали са за колоректален рак: по-високият хранителен прием на Mg²⁺ и/или „твърдата“ вода корелират с намален риск (ефектът е малък, но възпроизводим в агрегати). За черния дроб на фона на неалкохолно мастно чернодробно заболяване, по-високият серумен Mg²⁺ е свързан с по-нисък риск от HCC. За млечната жлеза, белите дробове, щитовидната жлеза и хранопровода резултатите са хетерогенни и зависят от дизайна и свързаните с тях фактори. Заключението на авторите е трезво: хранителният Mg²⁺ може да участва в превенцията на отделни тумори, но няма причина да се препоръчват добавки „за всеки случай“. По-добре е да се поддържа адекватност чрез хранене (пълнозърнести храни, бобови растения, ядки, зелени зеленчуци) и да се коригира дефицитът, както е посочено.

Какво трябва да направят лекарят и пациентът?

• Измерване преди и по време на лечението:
  за всички, приемащи платина и анти-EGFR - изходно ниво на Mg²⁺, след което редовно наблюдение, като се вземе предвид рискът (инхибитори на протонната помпа, диуретици, диария, напреднала възраст).
• Коригирайте според степента и симптомите:
  от диета и перорални соли до интравенозен MgSO₄ в случай на тежък дефицит или симптоми (конвулсии, аритмия), като не забравяте калий/калций и ЕКГ мониторинг.
• Превенция на нефротоксичност:
  при схеми с цисплатин, спазвайте хидратация с добавки с магнезий; това е мярката с най-добро съотношение доказателства-полза.
• Не „лекуйте маркера“, а човека:
  с анти-EGFR избягвайте автоматично „догоняне“ на Mg²⁺ до нормата без клинични признаци - имайте предвид, че леката хипомагнезиемия понякога съпътства по-добър отговор, но винаги балансирайте с рисковете от аритмия и качеството на живот.

В общата картина авторите подчертават парадокса: магнезият е едновременно „за“ и „против“. От една страна, достатъчното количество Mg²⁺ поддържа геномната стабилност, имунния надзор и противовъзпалителния фон. От друга страна, моделите показват, че намалената наличност на Mg²⁺ може да потисне пролиферацията и ангиогенезата в тумора, докато хипомагнезиемията на фона на редица таргетни лекарства е свързана с по-добър отговор. Решението не е в крайности, а в контексти: стратифициране на пациентите по риск от дефицит, по вид терапия и съпътстващи заболявания и след това действие според клиничната картина, без да се изпускат от поглед бъбреците и сърцето. И най-важното, не замествайте диетата с „превантивни“ капсули, докато няма убедителни основания за това.

Обобщение

Магнезият е важен модификатор на околната среда в онкологията, но не е универсално „панацея“ за рака. Определено си струва да се наблюдава и коригира режимите с цисплатин и анти-EGFR; да се промени диетата, така че да съдържа достатъчно магнезий; да се приемат добавки само когато е показано и под контрола на изследванията. Всичко останало е предмет на бъдещи рандомизирани контролирани проучвания: кога, за кого, колко и под каква форма магнезият действително подобрява резултатите и безопасността.

Източник: Sambataro D. et al. Практически разказвателен преглед на ролята на магнезия в терапията на рака. Nutrients 17(14):2272, 2025. Отворен достъп. https://doi.org/10.3390/nu17142272