Класификация на гликогенозите

Гликогенът е разклонен хомополимер на глюкозата с „дървовидна“ структура. Глюкозните остатъци са свързани чрез алфа (1-"4)-гликозидна връзка, а в точките на разклоняване - чрез алфа (1-,6)-гликозидна връзка. Гликогенът се съхранява в черния дроб и мускулите. Чернодробният гликоген служи предимно за поддържане на нивото на глюкоза в кръвта, докато в мускулите е източник на хексозни единици, използвани по време на гликолизата в самия орган. Известни са 12 форми на гликогенози, като най-често срещаните от тях при децата са типове I, II, III, IX, а при възрастните - тип V. Общата честота на гликогенозите е 1:20 000 живородени. Гликогенозите се разделят на две големи групи - с преобладаващо увреждане на черния дроб и с преобладаващо увреждане на мускулната тъкан. Според приетата класификация, на всяка от гликогенозите се присвоява номер, отразяващ последователността на тяхното описание.

Чернодробните форми включват гликогеноза I, III, IV, VI, чернодробен вариант IX и 0. Повечето от тях се характеризират с хепатомегалия, понижени нива на кръвната захар и забавяне на растежа. Гликогеноза тип I е най-тежката форма от тази група, тъй като нарушава не само разграждането на гликогена, но и синтеза на глюкоза от други източници (глюконеогенеза). Гликогеноза тип VI и чернодробна форма тип IX са най-леките форми на заболяването, при които се наблюдава леко понижение на нивата на глюкозата, размерът на черния дроб се връща към нормалното с възрастта, а качеството на живот на пациентите практически не се променя.

Чернодробни форми на гликогенози

Гликогеноза тип I - синоними: болест на фон Гирке, болест на съхранение на гликоген тип I (GSD I). Гликогеноза тип I е наследствено заболяване, което се проявява в ранна възраст. Гликогенозата тип I се разделя на две форми - 1a и lb, които се причиняват от мутации в различни гени и се различават донякъде клинично.

Гликогеноза тип III - синоними: амило-1,6-глюкозидазен дефицит, болест на Кори, болест на Форбс, болест на съхранението на гликоген тип HI (GSD III). Съществуват две клинични форми на заболяването. Повечето пациенти имат генерализиран ензимен дефицит (активността му е намалена в черния дроб, мускулната тъкан, левкоцитите и кожните фибробласти) - гликогеноза тип IIIa; клинично се проявява като миопатия и кардиомиопатия. При приблизително 15% клиничните прояви са ограничени до увреждане на черния дроб - гликогеноза IIIb.

Гликогеноза тип IV - синоними: дефицит на ензима за разклоняване на гликоген, дефицит на амило-1,4:1,6-глюкантрансфераза, болест на Андерсен, амилопектиноза, болест на полиглюкозните телца, болест на съхранението на гликоген тип IV (GSD IV). Известни са няколко форми, различаващи се по възраст на начало и клинични прояви.

Гликогеноза тип VI - синоними: дефицит на гликоген фосфорилаза, болест на Херс, болест на съхранението на гликоген тип VI (GSD VI).

Гликогеноза тип IX - синоними: дефицит на фосфорилаза киназа, болест на съхранението на гликоген тип IX (GSD IX). Гликогеноза тип IX е група от наследствени нарушения на съхранението на гликоген с различни видове унаследяване. Според вида на унаследяване и клиничните прояви се разграничават шест подтипа на заболяването:

• Х-свързаният чернодробен вариант (XLG или GSD IXa) е най-често срещаният;
• комбиниран чернодробно-мускулен вариант (GSD IXb);
• автозомно-рецесивен чернодробен вариант (GSD IXc);
• Х-свързан мускулен вариант (GSD IXd);
• автозомно-рецесивен мускулен вариант (GSD IXe);
• със заболяване на сърдечния мускул (GSD IXf), чийто тип наследяване не е установен.

Гликогеноза тип 0 - синоними: дефицит на гликоген синтаза, болест на съхранение на гликоген тип 0 (GSD 0). При това заболяване не се наблюдава натрупване на гликоген в черния дроб, но тъй като симптомите на заболяването са подобни на други гликогенози, то се класифицира в тази група, въпреки че това е нарушение не на разграждането, а на синтеза на гликоген.

Мускулни форми на гликогеноза

В покой мастните киселини са основният източник на енергия в мускулната тъкан. По време на тренировка се използва и глюкоза, по-голямата част от която идва от чернодробния гликоген. По време на интензивна тренировка основният източник на енергия е анаеробната гликолиза, която е резултат от разграждането на мускулния гликоген. Дефектите в ензимите, участващи в тези метаболитни пътища, влияят на мускулната функция.

Гликогеноза тип II - синоними: болест на Помпе, киселинен aD-глюкозидазен дефицит, киселинен малтазен дефицит, болест на съхранение на гликоген тип II (GSD II). Гликогеноза тип I е автозомно-рецесивно заболяване, свързано с нарушен метаболизъм на гликоген, свързано с мускулни форми на гликогенози, както и с лизозомни болести на съхранение. Това заболяване може да се класифицира като невромускулна патология, метаболитна миопатия или гликогеноза (болестта на Помпе е единствената гликогеноза, при която нарушеното разграждане на гликоген е свързано с дефект във функцията на лизозомите), а инфантилната форма на заболяването също се класифицира като кардиологична патология поради изразени промени в сърцето.

Гликогеноза тип V - синоними: дефицит на миофосфорилаза, болест на МакАрдъл, болест на съхранението на гликоген тип V (GSD V).

Гликогеноза тип VII - синоними: фосфофруктокиназен дефицит (PFK), болест на Таруи, болест на съхранението на гликоген тип VII (GSD VII).

Редки форми на мускулна гликогеноза

Гликогеноза тип IIb - синоними: болест на Данон, болест на съхранението на гликоген тип IIb (GSD lib), псевдо-болест на Помпе.

Дефицит на фосфоглицерат киназа.

Гликогеноза тип XI - синоними: болест на съхранение на гликоген тип XI (GSD XI), дефицит на лактатдехидрогеназа.

Гликогеноза тип X - синоними: дефицит на фосфоглицерат мутаза (PGAM), болест на съхранение на гликоген тип X (GSD X).

Гликогеноза тип XII - синоними: болест на съхранение на гликоген тип XII (GSD XII), дефицит на алдолаза А.

Гликогеноза тип XIII - синоними: болест на съхранение на гликоген тип XIII (GSD XIII), дефицит (Z-енолаза.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]