Какво причинява глюкогенезата?

Типовете гликогенази 1а и 1Ь са наследени автозомно рецесивно. Генът, кодиращ глюкоза-6-фосфатаза (G6PC), се картографира върху хромозома 17q21. Открити са повече от 100 мутации. Генът, кодиращ транспортния протеин (G6PT), се картографира върху хромозома 11q23. Описани са около 70 различни мутации.

Гликогенозата тип III е автозомно рецесивно заболяване, причинено от дефицит на амило-1,6-глюкозидаза (деление на ензим) (GDE). Дефектът на този ензим води до натрупване на аномална структура на гликоген. Генът GDE е описан на хромозома 1р21. Приблизително 50 мутации от този ген са идентифицирани. Гликогенозата IIIb обикновено се причинява от мутации на третия екзон на гена, докато мутациите в други области като правило водят до гликогенеза на Sha. Не са открити ясни генофенотипни корелации между тежестта на мутацията и клиничните прояви на болестта.

Типът гликогеноза IV е наследен автозомно рецесивен. Генът, кодиращ GBE ензима, се картографира върху хромозомата на Sp. Триточкови мутации - R515C, F257L и R524X - са открити при повечето пациенти с чернодробна форма на заболяването. При пациенти с непрогресивна чернодробна форма се открива мутация на Y329S. При възрастната форма на заболяването, всички открити мутации са относително леки, което може да обясни късното проявление на болестта.

Гликогенозата от тип VI е автозомно рецесивно заболяване, свързано с мутации на гена на чернодробната изоформа на гликоген фосфорилазата. Има три изоформи на фосфорилазата, които са кодирани от различни гени. Генът за чернодробната изоформа на гликоген фосфорилаза PYGL е представен на хромозома 14q21-q22.

Гликоген съхранение тип заболяване IX. Фосфорилазкиназа (РНК) - dekageksamerny протеин, съставен от четири субединици. Две изоформи на а-субединици (AL - чернодробно и ч - мускулни) са кодирани от два гена, разположени на X хромозомата (RNKA2 и RNKA1 съответно); бета-субединица (кодиран от ген RNKV), две изоформи имат субединица (YT - черен дроб / тестисите и YM - мускул, кодирани от гени PKHG2 и PKHG1 съответно) и три изоформи на калмодулин (CALM1, CALM2, CALM3), кодирани автозомни гени. Gene RNKA2 съпоставена с Hr22.2-r22.1 ген RNKV при 16ql2-ql3 и ген PKHG2 на хромозома 16r12-P11.

Най-често чернодробно изпълнение XLG или GSD IXa (причинена от мутации в гена RNKA2), разделена на два подтипа: XLG 1, класически, общ вариант, и XLG 2. Когато XLG 1 РНК активност в черния дроб и на кръвните клетки е намалена, когато активност XLG 2 РНК в черния дроб, еритроцитите и левкоцитите е нормална. Следователно дори нормалната активност на този ензим не изключва гликогенезата на XLG. Това се дължи на факта, че XLG 2 се дължи на мутации, които имат редовност-Батерия ефект върху активността на ензима, но не променя своята дейност ин витро.

Гликогенозата от тип 0 е автозомно рецесивно заболяване, причинено от мутации в гена на гликоген синтазата. Генът на гликоген синтазата (GYS2) се картографира върху хромозома 12р12.2.

Гликогенозата тип II или болестта на Pompe е наследствена автозомна рецесия. Генът, кодиращ а-гликозидаза (GAA), се картографира върху хромозома 17q25. Повече от 120 мутации са известни. За някои мутации се установяват ясни гено-фенотипни корелации, например, мутацията на мястото на снаждане IVSI (-13T-> G) се среща при повече от половината от пациентите с късна болест.

Гликогеноза тип V

Автозомно рецесивно заболяване, свързано с мутации на миофосфорилазния ген. Миофосфорилазният ген (PYGM) е описан върху хромозомата llql3. Има повече от 40 мутации. Най-честата мутация е R49X, 81% от мутантните алели в Европа. Не са открити генофенотипни корелации - при пациенти със същия генотип може да има по-тежък или по-лек ход на заболяването.

Гликогеноза тип VII

Автозомно рецесивно заболяване, причинено от мутации на PFK-M гена . Генът PFK-M е описан на хромозома 12, той кодира мускулната субединица на фосфофруктокиназата. Най- малко 15 мутации са описани в PFK-M гена при пациенти с дефицит на PFK.

Тип гликогеноза IIb

Свързано с Х-хромозомата е доминиращо заболяване, свързано с дефицит на LAMP-2 (лизозом-свързан мембранен протеин 2). Генът LAMP2 е преобразуван в Xq28.

Недостатъчност на фосфоглицерат киназата

Фосфоглицерат киназата (PGK) е протеин, кодиран от PGK1 гена . Генът е преобразуван в Xql3.

Гликогенозата тип XI или дефицит на лактат дехидрогеназата е автозомно рецесивно заболяване. Лактатната дехидрогеназа, тетрамерен ензим, съставен от две субединици на М (или А) и Н (или В), е представен от 5 изоформи. Генът на М-субединицата на LDHM е описан на хромозома 11.

G тип гликогенеза или фосфоглицерат мутазен дефицит (PGAM), е автозомно рецесивно заболяване. Фосфоглицерат мутаза е димерен ензим: различни тъкани съдържат различни пропорции на мускулната (ММ) или мозъчната изоформа (ВВ) и хибридните варианти (МВ). В мускулната тъкан преобладава изоформата на ММ, докато в повечето други тъкани е ВВ. Генът PGAMM е описан на хромозома 7 и кодира М субединицата.

Видът на гликогенозата тип XII или дефицитът на алдолаза А е автозомно рецесивно заболяване. Aldolase има три изоформи (A, B, C): скелетните мускули и еритроцитите съдържат предимно А-изоформата, която е кодирана от ALDOA ген . Генът е описан на хромозома 16.

Тип гликогеноза XIII или недостатъчност бета енолаза, - автозомно рецесивно заболяване, бета-енолаза - димерен ензим, който съществува в няколко изоформи, образувани от комбинация от три субединици, а, бета и бета-субединица е кодирана от ген EN03, начертана на хромозома 17.