Циклофосфан

Циклофосфамидът е цитостатично лекарство, което се използва широко в онкологията за лечение на различни видове рак, както и в ревматологията и няколко други медицински области за лечение на имунни и възпалителни заболявания.

Показания Циклофосфан

Циклофосфан (циклофосфамид) се използва при лечението на различни заболявания, злокачествени и имунизирани. Основните индикации за неговото използване включват:

1. Онкология:

   • Лимфоми: включително лимфомът на Ходжкин и нелимфатни лимфоми.
   • Левкемии: включително остра лимфобластикулаукаемия, остра миелобластикулакуемия и хронична миелоидлекемия.
   • Рак на пикочния мехур: Циклофосфанът може да се използва като част от комбинираната химиотерапия.
   • Рак на гърдата: Като част от адювантна или неоадювантна терапия и за лечение на метастатичен рак на гърдата.
   • Рак на яйчниците: Като част от комбинираната терапия за лечение на рак на яйчника.
   • Рак на белия дроб: Циклофосфанът може да се използва в комбинация с други лекарства за лечение на рак на белия дроб.
   • Други тумори: включително рак на шийката на матката, рак на главата и шията, саркоми и т.н.

2. Ревматологични заболявания:

   • Системен лупус еритематозус (SLE): Циклофосфанът се използва за потискане на активността на заболяването и предотвратяване на увреждане на органите.
   • Ревматоиден артрит: Като част от комбинираната терапия за тежка активност на заболяването.
   • Васкулитиди: включително полиартерит нодоза, грануломатозен полиангиит (предишен като Wegener's), микроскопичен полиангиит и др.

3. Трансплантация на органи:

   • Като имуносупресивно средство за потискане на реакциите на отхвърляне в трансплантация на органи.

4. Други имунни и възпалителни заболявания:

   • Включително системна склероза, синдром на неподвижно, системен лупус еритематозус и др.

Формуляр за освобождаване

Циклофосфанът се предлага в няколко форми за дозиране в зависимост от метода на приложение и доза. Основните форми на дозиране включват:

1. Таблетки: Циклофосфанът се произвежда под формата на устни таблетки. Таблетките се предлагат в различни дози, което позволява на лекаря точно да избере най-добрата доза за всеки пациент. Тези таблетки обикновено се използват за лечение на различни заболявания като част от химиотерапията.
2. Решение за инжектиране: Циклофосфанът се предлага и под формата на разтвор за инжектиране. Това решение е предназначено за интравенозно приложение и обикновено се използва в стационарна обстановка под надзора на медицинския персонал. Разтворът за инжектиране може да се използва за лечение на различни видове рак, както и ревматологични и други заболявания.
3. Орална суспензия: В някои случаи циклофосфанът може да бъде наличен като орална суспензия. Това може да е предпочитан вариант за пациенти, които имат затруднения при преглъщане на таблетки или за тези, които предпочитат тази форма на лекарството.

Фармакодинамика

Циклофосфамидът е пролекарство, което се метаболизира в черния дроб, за да образува активни метаболити, фосфорамидна горчица и акролеин. Тези метаболити имат следните действия:

• ДНК алкилиране: фосфорамидна горчица, основният активен метаболит, алкилира ДНК, като образува кръстосани връзки между две ДНК нишки. Това пречи на разделянето на ДНК и следователно клетъчното делене, което е особено ефективно срещу бързо разделящи клетки като ракови клетки.
• Индукция на апоптоза: ДНК алкилирането също може да инициира процеси, водещи до клетъчна апоптоза.
• Имуносупресия: Циклофосфамидът потиска имунната система, като засяга лимфоцитите, което е полезно при лечение на автоимунни заболявания и предотвратяване на отхвърляне на трансплантирани органи.

Фармакокинетика

Циклофосфанната фармакокинетика описва как тялото обработва лекарството след приемането му. Ето основните аспекти на циклофосфанната фармакокинетика:

1. Абсорбция: Циклофосфанът обикновено се абсорбира добре след перорално приложение, но абсорбцията може да бъде променлива и зависима от отделните характеристики на пациента. Времето за достигане на максимална концентрация (TMAX) обикновено е от 1 до 2 часа след прилагане на таблети.
2. Метаболизъм: Циклофосфанът се метаболизира в черния дроб, за да се образува активен метаболит 4-хидроксициклофосфамид (4-OH-CPA), който е отговорен за неговия терапевтичен ефект. Метаболизмът се осъществява чрез цитохром Р450.
3. Разпределение: Циклофосфанът е широко разпространен в тялото и прониква в много тъкани и органи. Освен това е в състояние да проникне в плацентарната бариера и се отделя в кърмата.
4. Екскреция: Екскрецията на циклофосфана от тялото се среща главно от бъбреците под формата на метаболити. Приблизително 10-50% от дозата се отделя непроменена през бъбреците, а останалата част се отделя като метаболити през урината.
5. Полу-живот: Thehalf-life of Cyclophosphane е около 6-9 часа. Това може да варира в зависимост от състоянието на пациента, степента на функционална активност на черния дроб и бъбреците.
6. Взаимодействия: Циклофосфанът може да взаимодейства с други лекарства, влияещи върху техния метаболизъм или фармакокинетични параметри. Такива взаимодействия трябва да се вземат предвид при предписване на комбинирана терапия.

Дозиране и администриране

Начинът на приложение и дозата на циклофосфамид може да варира значително в зависимост от заболяването, стадия на заболяването, режима на лечение (монотерапия или комбинирана терапия) и индивидуални характеристики на пациента като тегло, възраст, общо здраве и бъбречна функция. Важно е лечението и дозата винаги да се определят и наблюдават от лекар. Следват общи препоръки за употреба и дози, но не са предназначени да заменят медицинските съвети от специалист.

Устна администрация:

• За възрастни: дозата варира от 50 до 200 mg на ден в зависимост от специфичната болест и целта на лечението.
• За деца: дозата обикновено се изчислява въз основа на площта на телесната повърхност (mg/m²) или теглото на детето (mg/kg).

Интравенозно приложение:

Циклофосфамидът най-често се прилага интравенозно в болничната обстановка, особено при високи дози или при комбинирани режими на химиотерапия. Дози за интравенозно приложение могат да варират значително:

• Терапия с високи дози: Може да надвишава телесното тегло 1 g/m², особено при подготовката за трансплантация на костен мозък.
• Стандартна доза: Варира в зависимост от режима на лечение, може да се прилага като единична или разделена за няколко дни.

Важни аспекти на приложението:

• Хидратация: За да се предотврати цистит, причинен от циклофосфамид, пациентите се съветват да увеличат приема на течности в деня на приложение и в следващите дни.
• Месна: Месна може да бъде предписана за профилактика на хеморагичен цистит, особено с високи дози циклофосфамид.
• Мониторинг: Необходим е редовен мониторинг на кръвта за наблюдение на функцията на костния мозък и функцията на бъбреците и черния дроб по време на лечението.

Употреба Циклофосфан по време на бременност

Използването на циклофосфан по време на бременност може да представлява сериозни рискове както за майката, така и за плода. Това лекарство е FDA (Администрация по храните и лекарствата) Категория D за употреба по време на бременност, което означава, че има данни за рискове за плода, но ползите от лекарството могат да бъдат оправдани в някои случаи под строг медицински надзор.

Основните рискове от използването на циклофосфан по време на бременност включват:

1. Фетална токсичност: Циклофосфанът може да проникне в плацентарната бариера и да има токсични ефекти върху развиващия се плод, което може да доведе до различни вродени аномалии и нарушения в развитието.
2. Загуба на бременност: Употребата на циклофосфан по време на бременност може да увеличи риска от недостатъчност на бременността и загуба на плода, особено когато се приема през първия триместър на бременността.
3. Разстройства на яйчниците: Циклофосфанът може да причини разстройства на яйчниците при жените и да доведе до безплодие или временно прекратяване на менструалния цикъл.
4. Риск от заболяване при детето: Децата, родени от майки, които са приемали циклофосфан по време на бременност, може да има повишен риск от развитие на рак и други здравословни проблеми.

Следователно използването на циклофосфан по време на бременност обикновено се счита само когато е абсолютно необходимо и след внимателна оценка на ползите и рисковете за майката и плода.

Противопоказания

Както всяко друго лекарство, циклофосфанът има редица противопоказания, които трябва да се вземат предвид преди рецептата му. Важно е да се извърши задълбочена оценка на състоянието на пациента, за да се избегнат възможни негативни последици. Ето основните противопоказания за използването на циклофосфамид:

Основни противопоказания:

1. Свръхчувствителност: Пациентите с известна алергия към циклофосфамид или някой от неговите компоненти не трябва да получават това лекарство.
2. Бременност: Циклофосфамидът се класифицира като лекарство от категория D от FDA, което означава, че съществува потвърден риск от вреда на плода, ако се използва по време на бременност. Циклофосфамидът може да причини вродени дефекти и/или смърт на плода и не трябва да се използва при бременни жени, освен ако потенциалната полза надвишава потенциалния риск.
3. Кърмене: Циклофосфамидът и неговите метаболити могат да преминат в кърма и да причинят вреда на бебето. Препоръчва се жените, получаващи циклофосфамид, да прекратят кърменето.
4. Тежка дисфункция на костния мозък: При пациенти със силно депресиран костен мозък използването на циклофосфамид може да доведе до по-нататъшно потискане на хематопоезата.
5. Активни инфекции: При пациенти с активни, особено тежки инфекции, използването на циклофосфамид може да влоши състоянието поради имуносупресивните му свойства.
6. Тежка чернодробна или бъбречно увреждане: Циклофосфамидът се метаболизира в черния дроб и се отделя от бъбреците, така че пациентите с тежко увреждане на тези органи могат да изпитват повишена токсичност на лекарството.

Относителни противопоказания:

Някои относителни противопоказания включват умерено увреждане на чернодробната или бъбречната функция, умереното потискане на церебралната хематопоеза и контролираните инфекции. В такива случаи циклофосфамидът може да се използва с повишено внимание, с внимателно наблюдение на състоянието на пациента.

Странични ефекти Циклофосфан

Циклофосфанът може да причини редица странични ефекти, които могат да бъдат както временни, така и по-сериозни. Ето някои от тях:

1. Токсични ефекти върху костния мозък: Циклофосфанът може да инхибира образуването на кръв в костния мозък, което води до намален брой бели кръвни клетки, тромбоцити и червени кръвни клетки, което увеличава риска от инфекции, кървене и анемия.
2. Токсични ефекти върху лигавицата на стомашно-чревния тракт: могат да се проявят като гадене, повръщане, диария, язви и други храносмилателни разстройства.
3. Бъбречно увреждане: Циклофосфанът може да причини токсични ефекти върху бъбреците, което може да доведе до нарушаване на тяхната функция и развитие на бъбречна недостатъчност.
4. Урологични усложнения: Включете цистит, хеморагичен цистит и други усложнения на пикочните пътища.
5. Токсични ефекти върху черния дроб: могат да причинят увреждане на черния дроб и повишена активност на чернодробните ензими.
6. Сърдечно-съдови нарушения: включват артериална хипертония, нарушения на сърдечния ритъм, кардиомиопатия и други сърдечни усложнения.
7. Увреждане на нервната система: Включва периферна невропатия, невропатия, пареза и други неврологични усложнения.
8. Странични ефекти на кожата: Включете алергични реакции, обрив, депигментация на кожата и т.н.
9. Имунни разстройства: алергични реакции, могат да възникнат автоимунни прояви.
10. Риск от развитие на вторични тумори: Дългосрочната употреба на циклофосфан може да увеличи риска от развитие на вторични тумори като левкемия.

Свръх доза

Предозирането на циклофосфамид (циклофосфамид) може да има сериозни последици и може да изисква медицинска помощ. Предозирането с това лекарство може да възникне поради неволно увеличаване на дозата или поради неправилна употреба. Симптомите на предозиране могат да включват:

1. Токсични ефекти върху костния мозък: Това се проявява като тежка анемия, тромбоцитопения и левкопения.
2. Храносмилателни разстройства: тежко гадене, повръщане, диария и други храносмилателни симптоми.
3. Увреждане на бъбреците и черния дроб: Повишена активност на чернодробните ензими и нарушената бъбречна функция.
4. Урологични усложнения: Хеморагичен цистит и други усложнения на пикочните пътища.
5. Неврологични симптоми: включително периферна невропатия и други неврологични усложнения.
6. Сърдечни усложнения: нарушения на сърдечния ритъм, артериална хипертония и други сърдечно-съдови симптоми.

Взаимодействия с други лекарства

Циклофосфамидът (циклофосфан) може да взаимодейства с различни лекарства, което може да повлияе на тяхната ефективност или ниво на токсичност. Някои от най-значимите взаимодействия са обобщени по-долу:

1. Лекарства, които увеличават риска от миелосупресия: употреба на циклофосфан с други лекарства, които също причиняват миелосупресия, като други цитостатици или антибиотици, могат да увеличат риска от паситопения и други хематопоетични нарушения.
2. Алопуринол: Алопуринол може да забави метаболизма на циклофосфана в черния дроб, което може да увеличи токсичността му.
3. Лекарствата, които причиняват хеморагичен цистит: употреба на циклофосфан с други лекарства, които допринасят за хеморагичен цистит, като метотрексат или фуросемид, могат да увеличат риска от развитието му.
4. Лекарството за засягане на черния дроб и бъбреците: лекарствата, които засягат черния дроб или бъбречната функция, могат да променят метаболизма и екскрецията на циклофосфана от организма, което може да повлияе на неговата ефикасност или токсичност.
5. Лекарство, засягащо кръвообращението: Лекарствата, засягащи кръвообращението, като антикоагуланти или антиагганти, могат да увеличат риска от кървене, когато се използват едновременно с циклофосфана.
6. Противогъбични лекарства: Някои противогъбични лекарства, като кетоконазол или флуконазол, могат да увеличат токсичността на циклофосфана.

Условия за съхранение

Условията за съхранение на циклофосфамид (циклофосфамид) могат да варират в зависимост от формата на лекарството (таблетки, разтвор за инжектиране и т.н.) и производителя. Обикновено се препоръчва следното за всички форми на освобождаване:

1. Температура на съхранение: Циклофосфамидът обикновено се съхранява при стайна температура между 20 и 25 ° С.
2. Защита от светлина: Лекарството трябва да се съхранява на място, защитено от светлина, за да се предотврати разлагането на активните съставки чрез светлина.
3. Защита от влага: Избягвайте влагата в контейнерите или опаковката на лекарството.
4. Съхранение извън обсега на деца: Подготовката трябва да се съхранява извън обсега на деца или на места, където те не могат да бъдат погълнати случайно от деца.
5. Специфичните инструкции на производителя: Важно е да следвате инструкциите на пакета с лекарства и инструкциите на вашия лекар относно съхранението и използването на циклофосфамид.
6. Използвайте след изтичане на дата: Не използвайте продукта след датата на изтичане, посочена на пакета.

Важно е да се позовавате на инструкциите за съхранение, които се предлагат със специфичния пакет от циклофосфамид и да следвате указанията на вашия лекар и фармацевт.