Циклофосфан

Циклофосфамидът е цитостатично лекарство, което се използва широко в онкологията за лечение на различни видове рак и в ревматологията и няколко други медицински области за лечение на имунни и възпалителни заболявания.

Показания Циклофосфан

Циклофосфан (циклофосфамид) се използва при лечението на различни заболявания, както злокачествени, така и имунни. Основните показания за употребата му включват:

1. Онкология :

   • Лимфоми : Включително лимфом на Ходжкин и нелимфни лимфоми.
   • Левкемии : Включително остра лимфобластна левкемия,, остра миелобластна левкемия и хронична миелоидна левкемия.
   • Рак на пикочния мехур : Циклофосфан може да се използва като част от комбинирана химиотерапия.
   • Рак на гърдата : Като част от адювантна или неоадювантна терапия и за лечение на метастатичен рак на гърдата.
   • Рак на яйчниците : Като част от комбинирана терапия за лечение на рак на яйчниците.
   • Рак на белия дроб : Циклофосфанът може да се използва в комбинация с други лекарства за лечение на рак на белия дроб.
   • Други тумори : включително рак на шийката на матката , рак на главата и шията, саркоми и др.

2. Ревматологични заболявания :

   • Системен лупус еритематозус (СЛЕ) : Циклофосфанът се използва за потискане на активността на заболяването и предотвратяване на увреждане на органите.
   • Ревматоиден артрит : Като част от комбинирана терапия при тежка активност на заболяването.
   • Васкулити : Включително нодозен полиартериит, грануломатозен полиангиит (по-рано известен като болест на Wegener), микроскопичен полиангиит и др.

3. Трансплантация на органи :

   • Като имуносупресивен агент за потискане на реакциите на отхвърляне при трансплантация на органи .

4. Други имунни и възпалителни заболявания :

   • Включително системна склероза, синдром на Still , системен лупус еритематозус и др.

Формуляр за освобождаване

Циклофосфанът се предлага в няколко лекарствени форми в зависимост от начина на приложение и дозировката. Основните лекарствени форми включват:

1. Таблетки : Циклофосфанът се произвежда под формата на перорални таблетки. Таблетките се предлагат в различни дозировки, което позволява на лекаря да избере точно най-добрата доза за всеки пациент. Тези таблетки обикновено се използват за лечение на различни заболявания като част от химиотерапията.
2. Инжекционен разтвор : Циклофосфан се предлага и под формата на инжекционен разтвор. Този разтвор е предназначен за интравенозно приложение и обикновено се използва в стационарни условия под наблюдението на медицински персонал. Инжекционният разтвор може да се използва за лечение на различни видове рак, както и ревматологични и други заболявания.
3. Перорална суспензия : В някои случаи циклофосфан може да се предлага като перорална суспензия. Това може да е предпочитан вариант за пациенти, които имат затруднения с преглъщането на таблетки или за тези, които предпочитат тази форма на лекарството.

Фармакодинамика

Циклофосфамидът е пролекарство, което се метаболизира в черния дроб, за да образува активни метаболити, фосфорамид иприт и акролеин. Тези метаболити имат следните действия:

• Алкилиране на ДНК : Фосфорамидната горчица, основният активен метаболит, алкилира ДНК чрез образуване на кръстосани връзки между две ДНК вериги. Това пречи на разделянето на ДНК и следователно на клетъчното делене, което е особено ефективно срещу бързо делящи се клетки като раковите клетки.
• Индуциране на апоптоза : ДНК алкилирането може също да инициира процеси, водещи до клетъчна апоптоза.
• Имуносупресия : Циклофосфамидът потиска имунната система чрез въздействие върху лимфоцитите, което е полезно при лечение на автоимунни заболявания и предотвратяване на отхвърляне на трансплантирани органи.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на циклофосфан описва как тялото обработва лекарството след приемането му. Ето основните аспекти на фармакокинетиката на циклофосфан:

1. Абсорбция : Циклофосфанът обикновено се абсорбира добре след перорално приложение, но абсорбцията може да варира и да зависи от индивидуалните характеристики на пациента. Времето за достигане на максимална концентрация (Tmax) обикновено е 1 до 2 часа след приема на таблетката.
2. Метаболизъм : Циклофосфанът се метаболизира в черния дроб, за да образува активния метаболит 4-хидроксициклофосфамид (4-OH-CPA), който е отговорен за неговия терапевтичен ефект. Метаболизмът се осъществява чрез цитохром Р450.
3. Разпределение : Циклофосфанът се разпределя широко в тялото и прониква в много тъкани и органи. Той също така е в състояние да проникне през плацентарната бариера и се екскретира в кърмата.
4. Екскреция : Екскрецията на циклофосфан от тялото се осъществява главно чрез бъбреците под формата на метаболити. Приблизително 10-50% от дозата се екскретира непроменена през бъбреците, а останалата част се екскретира като метаболити чрез урината.
5. Полуживот : Полуживотът на циклофосфан е около 6-9 часа. Това може да варира в зависимост от състоянието на пациента, степента на функционална активност на черния дроб и бъбреците.
6. Взаимодействия : Циклофосфанът може да взаимодейства с други лекарства, засягайки техния метаболизъм или фармакокинетични параметри. Такива взаимодействия трябва да се вземат предвид при предписване на комбинирана терапия.

Дозиране и администриране

Начинът на приложение и дозировката на циклофосфамид може да варира значително в зависимост от заболяването, стадия на заболяването, режима на лечение (монотерапия или комбинирана терапия) и индивидуалните характеристики на пациента като тегло, възраст, общо здравословно състояние и бъбречна функция. Важно е лечението и дозировката винаги да се определят и наблюдават от лекар. По-долу са дадени общи препоръки за употреба и дози, но не са предназначени да заместят медицинския съвет от специалист.

Перорално приложение:

• За възрастни : Дозировката варира от 50 до 200 mg на ден в зависимост от конкретното заболяване и целта на лечението.
• За деца : Дозировката обикновено се изчислява въз основа на телесната повърхност (mg/m²) или теглото на детето (mg/kg).

Интравенозно приложение:

Циклофосфамидът най-често се прилага интравенозно в болнични условия, особено във високи дози или в комбинирани схеми на химиотерапия. Дозите за интравенозно приложение могат да варират значително:

• Терапия с високи дози : Може да надвишава 1 g/m² телесно тегло, особено при подготовка за трансплантация на костен мозък.
• Стандартна дозировка : Варира в зависимост от режима на лечение, може да се прилага като еднократна доза или разделена на няколко дни.

Важни аспекти на приложението:

• Хидратация : За да се предотврати цистит, причинен от циклофосфамид, пациентите се съветват да увеличат приема на течности в деня на приложение и през следващите дни.
• Месна : Месна може да се предписва за профилактика на хеморагичен цистит, особено при високи дози циклофосфамид.
• Мониторинг : Необходим е редовен кръвен контрол за проследяване на функцията на костния мозък и бъбречната и чернодробната функция по време на лечението.

Употреба Циклофосфан по време на бременност

Употребата на циклофосфан по време на бременност може да представлява сериозен риск както за майката, така и за плода. Това лекарство е FDA (Администрация по храните и лекарствата) категория D за употреба по време на бременност, което означава, че има доказателства за рискове за плода, но ползите от лекарството могат да бъдат оправдани в някои случаи при строг медицински контрол.

Основните рискове от употребата на циклофосфан по време на бременност включват:

1. Фетална токсичност: Циклофосфанът може да проникне през плацентарната бариера и да има токсични ефекти върху развиващия се плод, което може да доведе до различни вродени аномалии и нарушения в развитието.
2. Загуба на бременност : Употребата на циклофосфан по време на бременност може да увеличи риска от неуспешна бременност и загуба на плода, особено когато се приема през първия триместър на бременността.
3. Нарушения на яйчниците : Циклофосфанът може да причини нарушения на яйчниците при жените и да доведе до безплодие или временно спиране на менструалния цикъл.
4. Риск от заболяване при детето : Децата, родени от майки, приемали циклофосфан по време на бременност, може да имат повишен риск от развитие на рак и други здравословни проблеми.

Поради това употребата на циклофосфан по време на бременност обикновено се обмисля само когато е абсолютно необходимо и след внимателна оценка на ползите и рисковете за майката и плода.

Противопоказания

Както всяко друго лекарство, циклофосфанът има редица противопоказания, които трябва да се имат предвид преди предписването му. Важно е да се извърши задълбочена оценка на състоянието на пациента, за да се избегнат възможни негативни последици. Ето основните противопоказания за употребата на циклофосфамид:

Основни противопоказания:

1. Свръхчувствителност : Пациенти с известна алергия към циклофосфамид или някоя от неговите съставки не трябва да приемат това лекарство.
2. Бременност : Циклофосфамидът е класифициран като лекарство от категория D от FDA, което означава, че има потвърден риск от увреждане на плода, ако се използва по време на бременност. Циклофосфамид може да причини вродени дефекти и/или смърт на плода и не трябва да се използва при бременни жени, освен ако потенциалната полза не превишава потенциалния риск.
3. Кърмене : Циклофосфамид и неговите метаболити могат да преминат в кърмата и да причинят увреждане на кърмачето. Препоръчва се жените, приемащи циклофосфамид, да преустановят кърменето.
4. Тежка дисфункция на костния мозък : При пациенти със силно потиснат костен мозък, употребата на циклофосфамид може да доведе до допълнително потискане на хемопоезата.
5. Активни инфекции : При пациенти с активни, особено тежки инфекции, употребата на циклофосфамид може да влоши състоянието поради неговите имуносупресивни свойства.
6. Тежко чернодробно или бъбречно увреждане: Циклофосфамидът се метаболизира в черния дроб и се екскретира от бъбреците, така че пациентите с тежко увреждане на тези органи може да получат повишена токсичност на лекарството.

Относителни противопоказания:

Някои относителни противопоказания включват умерено увреждане на чернодробната или бъбречната функция, умерено потискане на церебралната хематопоеза и контролирани инфекции. В такива случаи циклофосфамид може да се използва с повишено внимание, при внимателно проследяване на състоянието на пациента.

Странични ефекти Циклофосфан

Циклофосфанът може да причини редица странични ефекти, които могат да бъдат както временни, така и по-сериозни. Ето някои от тях:

1. Токсични ефекти върху костния мозък : Циклофосфанът може да инхибира образуването на кръв в костния мозък, което води до намален брой бели кръвни клетки, тромбоцити и червени кръвни клетки, което увеличава риска от инфекции, кървене и анемия.
2. Токсичен ефект върху лигавицата на стомашно-чревния тракт : Може да се прояви като гадене, повръщане, диария, язви и други храносмилателни разстройства.
3. Бъбречно увреждане: Циклофосфанът може да причини токсични ефекти върху бъбреците, което може да доведе до увреждане на тяхната функция и развитие на бъбречна недостатъчност.
4. Урологични усложнения : Включват цистит, хеморагичен цистит и други усложнения на пикочните пътища.
5. Токсични ефекти върху черния дроб : Може да причини увреждане на черния дроб и повишена активност на чернодробните ензими.
6. Сърдечно-съдови нарушения : Включват артериална хипертония, нарушения на сърдечния ритъм, кардиомиопатия и други сърдечни усложнения.
7. Увреждане на нервната система : Включва периферна невропатия, невропатия, пареза и други неврологични усложнения.
8. Кожни странични ефекти : Включват алергични реакции, обрив, депигментация на кожата и др.
9. Имунни нарушения : Могат да се появят алергични реакции, автоимунни прояви.
10. Риск от развитие на вторични тумори : Дългосрочната употреба на циклофосфан може да увеличи риска от развитие на вторични тумори като левкемия.

Свръх доза

Предозирането на циклофосфамид (циклофосфамид) може да има сериозни последици и може да изисква медицинска помощ. Предозиране с това лекарство може да възникне поради неволно увеличаване на дозата или поради неправилна употреба. Симптомите на предозиране могат да включват:

1. Токсични ефекти върху костния мозък : Това се проявява като тежка анемия, тромбоцитопения и левкопения.
2. Храносмилателни разстройства : Тежко гадене, повръщане, диария и други храносмилателни симптоми.
3. Увреждане на бъбреците и черния дроб : Повишена активност на чернодробните ензими и нарушена бъбречна функция.
4. Урологични усложнения : Хеморагичен цистит и други усложнения на пикочните пътища.
5. Неврологични симптоми : Включително периферна невропатия и други неврологични усложнения.
6. Сърдечни усложнения : Нарушения на сърдечния ритъм, артериална хипертония и други сърдечно-съдови симптоми.

Взаимодействия с други лекарства

Циклофосфамид (циклофосфан) може да взаимодейства с различни лекарства, което може да повлияе на тяхната ефективност или ниво на токсичност. Някои от най-значимите взаимодействия са обобщени по-долу:

1. Лекарства, които повишават риска от миелосупресия : Употребата на циклофосфан с други лекарства, които също причиняват миелосупресия, като други цитостатици или антибиотици, може да повиши риска от панцитопения и други хематопоетични нарушения.
2. Алопуринол : Алопуринолът може да забави метаболизма на циклофосфан в черния дроб, което може да увеличи неговата токсичност.
3. Медикаменти, които причиняват хеморагичен цистит : Употребата на циклофосфан с други лекарства, които допринасят за хеморагичен цистит, като метотрексат или фуроземид, може да увеличи риска от развитието му.
4. Лекарства , засягащи функцията на черния дроб и бъбреците : Лекарствата, които засягат функцията на черния дроб или бъбреците, могат да променят метаболизма и отделянето на циклофосфан от тялото, което може да повлияе на неговата ефикасност или токсичност.
5. Лекарства , повлияващи кръвообращението : лекарства, повлияващи кръвообращението, като антикоагуланти или антиагреганти, могат да увеличат риска от кървене, когато се използват едновременно с циклофосфан.
6. Противогъбични лекарства : Някои противогъбични лекарства, като кетоконазол или флуконазол, могат да повишат токсичността на циклофосфан.

Условия за съхранение

Условията за съхранение на циклофосфамид (циклофосфамид) могат да варират в зависимост от формата на лекарството (таблетки, инжекционен разтвор и др.) И производителя. Следното обаче обикновено се препоръчва за всички форми на освобождаване:

1. Температура на съхранение : Циклофосфамид обикновено се съхранява при стайна температура между 20 и 25°C.
2. Защита от светлина : Лекарството трябва да се съхранява на защитено от светлина място, за да се предотврати разлагането на активните съставки от светлина.
3. Защита от влага : Избягвайте влагата в контейнерите или опаковката на лекарството.
4. Съхранение на място, недостъпно за деца : Препаратите трябва да се съхраняват на място, недостъпно за деца или на места, където не могат случайно да бъдат погълнати от деца.
5. Специфични инструкции на производителя : Важно е да следвате инструкциите на опаковката на лекарството и инструкциите на Вашия лекар относно съхранението и употребата на циклофосфамид.
6. Употреба след изтичане на срока на годност : Не използвайте продукта след изтичане на срока на годност, посочен върху опаковката.

Важно е да се запознаете с инструкциите за съхранение, които се доставят с конкретната опаковка циклофосфамид, и да следвате указанията на Вашия лекар и фармацевт.