Остра лимфобластна левкемия (остра лимфоцитна левкемия)

Остра лимфобластна левкемия (остра лимфоцитна левкемия), е най-често срещаните ракови заболявания при деца, а също така засяга всички възрасти. Злокачествена трансформация и неконтролирана пролиферация на необичайно диференцирани, дълъг живот хематопоетични прогениторни клетки води до появата на циркулиращите бластни клетки, нормални клетки от костен мозък и замяната на злокачествен потенциал левкемична инфилтрация на централната нервна система и коремните органи. Симптомите включват умора, бледост, инфекция, склонност към кървене и синини. Изследване на натривки от периферна кръв и костен мозък обикновено е достатъчно за диагностика. Лечението включва комбинирана химиотерапия за постигане на ремисия, интратекално химиотерапия за предотвратяване на увреждане на централната нервна система и / или лъчева глава с интрацеребрален левкемична инфилтрация, консолидация химиотерапия с трансплантация на стволови клетки със или без поддръжка на лечението и 1 -3 години за профилактика на рецидив на заболяването.

Две трети от всички случаи на остра лимфобластна левкемия се регистрират при деца. Най-високата честота на заболяването пада на възраст от 2 до 10 години. Острата лимфобластна левкемия е най-честият вид рак при деца и втората причина за смърт при деца на възраст под 15 години. Вторият пик на заболеваемостта пада на възраст над 45 години.

[1], [2], [3], [4], [5]

Рецидиви на остра лимфобластна левкемия

Клетките от левкемия могат да се появят отново в костния мозък, централната нервна система или тестисите. Реоспендирането на костите е най-опасно. Въпреки че втората линия на химиотерапия може да предизвика рецидив при 80-90% от децата (30-40% от възрастните), последващите ремисии обикновено са кратки. Само малка част от пациентите с късен рецидив на костния мозък постигат дългосрочна ремисия без заболяване или лечение. В присъствието на HLA съвместими братя, трансплантацията на стволови клетки е най-добрият шанс за продължителна ремисия или лечение.

При откриване на рецидиви в централната нервна система, лечението включва интратекално приложение на метотрексат (с цитарабин и глюкокортикоиди или без тях) два пъти седмично, докато всички симптоми на заболяването изчезнат. Поради голямата вероятност за системно разпространение на бластните клетки, повечето схеми включват системна реиндукционна химиотерапия. Ролята на продължителната употреба на интратекална терапия или облъчване на централната нервна система е неясна.

Рецидив на тестисите може да се прояви чрез безболезнено плътно уголемяване на тестиса или може да се установи чрез биопсия. При клинично очевидно едностранно поражение на тестисите трябва да се извърши втора биопсия на тестисите. Лечението се състои от лъчева терапия на засегнатите тестиси и използването на системна реиндукционна терапия, както при изолиран рецидив в централната нервна система.

Лечение на остра лимфобластна левкемия

Протоколът за лечение на остра лимфобластна левкемия включва 4 фази: индуциране на ремисия, предотвратяване на увреждане на централната нервна система, консолидация или интензификация (след ремисия) и поддържане на ремисия.

Редица режими придават особено значение на ранното прилагане на интензивна многокомпонентна терапия. Режимите на индуциране на ремисия включват дневен прием на преднизолон, седмично приложение на винкристин с добавяне на антрациклин или аспарагин-наза. Други лекарства и комбинации, използвани в ранните стадии на лечение, включват цитарабин и етопозид, както и циклофосфамид. Някои схеми съдържат средни или високи дози метотрексат интравенозно с левковорин, използвани за намаляване на токсичността. Комбинациите и дозите на лекарствата могат да бъдат модифицирани в зависимост от наличието на рискови фактори. Алогенната трансплантация на стволови клетки се препоръчва като консолидация с Ph-положителна остра лимфобластна левкемия или с втори или последващ рецидив или ремисия.

Менингите са важни локализация на лезии в остра лимфобластна левкемия; където профилактиката и лечението може да включва интратекално прилагане на високи дози метотрексат, QUO-Рабин и глюкокортикоиди. Може да се изисква излагане на черепно-мозъчни нерви или на целия мозък, тези методи се използват често при пациенти с висок риск от увреждане на централната нервна система (например, високо на броя на белите кръвни клетки, висока laktatde дехидрогеназа в серума, В-клетъчен фенотип), но през последните години техният брой, намалял.

Повечето схеми включват поддържаща терапия с метотрексат и меркаптопурин. Продължителността на лечението обикновено е 2,5-3 години, но може да бъде по-кратка при схеми, които са по-интензивни в ранните фази и с остра лимфобластна левкемия от В-клетки (L3). При пациенти с продължителност на ремисия от 2,5 години рискът от повторна поява след прекратяване на лечението е по-малък от 20%. Обикновено рецидивите се регистрират в рамките на една година. По този начин, ако е възможно да се спре лечението, повечето пациенти се лекуват.

Прогноза за остра лимфобластна левкемия

Прогностичните фактори помагат за по-точно определяне на лечебния протокол и неговата интензивност. Благоприятни прогностични фактори включват възраст от 3 до 7 години, нивото на левкоцитите по-малко от 25,000 / микролитър, FAB L1 вариант на остра лимфобластна левкемия, кариотип левкемични клетки в присъствието на 50 хромозоми и т (12; 21), липсата на централната нервна система по време на диагноза , Нежеланите фактори са кариотип на левкемични клетки с нормален брой хромозоми, но анормална морфология (psevdodiploidny) наличие на Филаделфия хромозом или т (9; 22); възрастта при възрастни и B-клетъчен имунофенотип с повърхностен или цитоплазмен имуноглобулин.

Въпреки рисковите фактори, вероятността за постигане на първична ремисия при деца е повече от 95%, а при възрастни 70-90%. Около 3/4 от децата имат значителна продължителност без заболяване в продължение на 5 години и се считат за излекувани. В повечето от изследваните протоколи пациентите с лоша прогноза се избират за по-интензивно лечение, тъй като повишеният риск от неуспех на лечението и последващата смърт надвишават повишения риск и токсичност на терапията.