Валпроева киселина

Валпроевата киселина е антиконвулсант и се използва за лечение на различни видове нарушения в пристъпите, включително епилепсия. В някои случаи се използва и за лечение на биполярно разстройство и предотвратяване на мигрена. Валпроевата киселина принадлежи към клас лекарства, известни като валпроатни производни и може да се предлага в различни форми, включително таблетки, капсули, орални течности и инжекционни разтвори.

Показания Валпроева киселина

Валпроева киселина (или неговите соли, като натриев валпроат) е лекарство, което се използва за лечение на различни медицински състояния. Ето някои от основните индикации за валпроева киселина:

1. Епилепсия: Валпроева киселина често се използва за контрол на епилептичните пристъпи при пациенти с различни форми на епилепсия, включително генерализирани и частични припадъци.
2. Мигрена: Натриев валпроат може да се използва за предотвратяване на мигрена при пациенти, страдащи от чести и тежки атаки.
3. Биполярно разстройство: Натриевият валпроат може да се използва като стабилизатор на настроението за лечение на биполярно афективно разстройство.
4. Предотвратяване на странични ефекти по време на лечение на биполярно разстройство с литий: натриев валпроат може да се използва като допълнително лекарство за намаляване на риска от странични ефекти по време на лечение на биполярно разстройство с литий.
5. Лезии на централната нервна система: Валпроева киселина понякога може да се използва за лечение на лезии на централната нервна система като невралгия и невропатична болка.

Формуляр за освобождаване

Валпроевата киселина се предлага в различни дозирани форми, което улеснява прилагането в зависимост от нуждите на отделния пациент и препоръките на лекаря.

Основните дозировки на валпроева киселина включват:

1. Таблетки: Обикновено съдържащи натриев валпроат или валпромид, са една от най-често срещаните форми. Таблетките могат да бъдат или незабавно освобождаване или продължително освобождаване (удължено освобождаване).
2. Капсули: Често съдържат микрогранули за удължено освобождаване, което помага да се поддържа по-стабилно ниво на веществото в кръвта през целия ден. Капсулите могат да бъдат пълни или с твърди микрогранули или течност.
3. Сироп или разтвор: Течната форма на валпроева киселина улеснява децата и възрастните, които имат затруднения при преглъщане на таблетки или капсули, да приемат лекарството. Дозировката в тази форма ви позволява точно да регулирате взетата сума.
4. Инжектиране: Разтворът за интравенозно приложение се използва клинично, често за бърз контрол на състояние, когато пероралното приложение не е възможно или е неефективно.

Фармакодинамика

Фармакодинамиката на валпроевата киселина включва няколко ключови механизма на действие, чрез които тя упражнява терапевтични ефекти върху централната нервна система, особено при лечението на епилепсия, биполярно разстройство и в някои случаи за мигренозна профилактика.

Механизми на действие на валпроева киселина:

1. Увеличаване на нивата на GABA: Валпроевата киселина увеличава концентрацията на гама-аминомаслена киселина (GABA) в мозъка. GABA е основният инхибиторен невротрансмитер в централната нервна система. Валпроевата киселина увеличава синтеза на GABA и/или намалява разпадането му и може да засили действието на GABA при постсинаптични рецептори. Това води до намалена възбудимост на нерва и спомага за контрола на пристъпите.
2. Инхибиране на натриевите канали: Валпроевата киселина модулира йонните канали, по-специално блокира натриевите канали, забавяйки реполяризацията на невроните. Това намалява способността на невроните да генерират високочестотни повтарящи се импулси, което е механизмът, който е в основата на активността на пристъпите.
3. Ефект върху калциевите канали: Валпроевата киселина може също да окаже влияние върху калциевите канали от Т-тип в невроните, което допринася за намаляване на възбудимостта на невроните.
4. Ефекти върху сигналните пътища: Смята се, че валпроевата киселина влияе на различни сигнални пътища в невроните, включително пътища, регулирани от протеини като GSK-3 (гликоген синтаза-3). Това може да играе роля в неговите антиманични и стабилизиращи настроения ефекти.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на валпроевата киселина описва как се абсорбира, метаболизира и отделя от тялото. Ето основните аспекти на фармакокинетиката на валпроевата киселина:

1. Абсорбция: Валпроевата киселина обикновено се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт след перорално приложение. Абсорбцията обаче може да варира в зависимост от формата на лекарството и свързаните с тях фактори, като наличието на храна в стомаха.
2. Метаболизъм: Валпроевата киселина се метаболизира в черния дроб. Основните пътища на метаболизма са глюкоронидация, бета-окисляване и циклична хидролиза. Основният метаболит е 4-ен-валпроева киселина.
3. Бионаличност: Бионаличността на валпроевата киселина, когато се приема перорално, може да е около 80-90%. Това може да варира в зависимост от отделните характеристики на пациента и съпътстващи състояния.
4. Разпределение: Валпроевата киселина е широко разпределена в тъканите на тялото. Той има ниско свързване с плазмените протеини, което благоприятства разпределението му в тъканите.
5. Елиминиране: Елиминирането на валпроева киселина се случва главно чрез бъбреците под формата на конюгирани метаболити, както и през белите дробове и в малка степен през червата. При пациенти с нормална бъбречна функция елиминиращият полуживот на валпроева киселина е около 9-16 часа.

Дозиране и администриране

Методът на приложение и дозировка на валпроева киселина зависят от специфичното заболяване, възрастта на пациента, теглото и индивидуалния отговор на лечението. Важно е строго да следвате инструкциите и препоръките на лекаря, посочени в инструкциите за употреба на лекарството. По-долу са общи препоръки за използването и дозата на валпроева киселина, но не забравяйте, че само вашият лекар може да определи оптималната доза въз основа на вашето състояние.

За лечение на епилепсия:

• Възрастни и деца с тегло повече от 20 кг: Първоначалната доза обикновено е 10-15 mg/kg телесно тегло на ден, дозата постепенно се увеличава, докато се постигне желаният ефект. Максималната дневна доза може да бъде до 60 mg/kg телесно тегло, в зависимост от реакцията на лечението и поносимостта на лекарството.
• Деца под 20 kg: Дозировката се изчислява от лекаря поотделно, със специална грижа, за да се сведе до минимум риска от странични ефекти.

За лечение на биполярно разстройство:

• Началната доза за възрастни обикновено е 750 mg на ден, разделена на няколко дози. Дозата може да бъде коригирана от лекар в зависимост от клиничния отговор и поносимост.

За профилактика на мигрена:

• Препоръчителната доза за възрастни започва от 250 mg два пъти дневно и може да се регулира от лекар, докато не се постигне оптимален ефект.

Общи насоки за кандидатстване:

• Валпроевата киселина може да се приема независимо от храненията, но приемането му с храна може да помогне за намаляване на дразненето на стомаха.
• Трябва да се избягва рязкото прекратяване на валпроева киселина, без да се консултира с лекар, тъй като това може да доведе до влошаване на състоянието.
• Редовният медицински надзор е важен за наблюдение на ефективността на лечението и за откриване на възможни странични ефекти.

Употреба Валпроева киселина по време на бременност

Валпроевата киселина по време на бременност е основен проблем поради високия риск от вродени дефекти и неблагоприятни ефекти върху развитието на плода. Проучванията показват, че използването на валпроева киселина по време на бременност, особено през първия триместър, значително увеличава риска от вродени дефекти като дефекти на невралната тръба (например, спина бифида ), лицеви аномалии, кардиоваскуларни дефекти и Когнитивни

Поради тези рискове, валпроевата киселина обикновено не се препоръчва за жени на възраст на раждане и особено бременни жени, освен ако потенциалните ползи от лекарството надвишават рисковете за плода. Ако една жена планира бременност или вече е бременна, тя трябва да обсъди възможните алтернативи на валпроевата киселина с лекаря си.

За жени на лечение с валпроева киселина, които планират бременност, лекарите могат да препоръчат:

1. Преоценка на режима на лечение: Промяна на лекарствата на по-безопасна опция или коригиране на дозата валпроева киселина, ако не е възможно прекратяването на лечението.
2. Допълнителна добавка на фолиева киселина: Вземете преди и по време на бременност, за да намалите риска от дефекти на невронната тръба, въпреки че фолиевата киселина не гарантира пълна защита срещу дефекти, свързани с валпроева киселина.
3. Редовни медицински прегледи и мониторинг на бременността: включително ултразвук за ранно откриване на възможни аномалии на плода.

Използването на валпроева киселина по време на бременност изисква внимателно претегляне на рисковете и ползите, а решенията за лечение трябва да се вземат съвместно с квалифициран медицински специалист, специализиран в управлението на бременността и лечението на епилепсия или биполярно разстройство.

Противопоказания

Валпроевата киселина има няколко противопоказания и използването му трябва да се извършва под строгия надзор на лекар. Основните противопоказания за използването на валпроева киселина са изброени по-долу:

1. Свръхчувствителност или алергична реакция: Пациентите с известна алергия към валпроева киселина или други съставки на лекарството не трябва да използват това лекарство.
2. Чернодробната недостатъчност: Валпроева киселина се метаболизира в черния дроб, следователно употребата му може да бъде противопоказана при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност или при пациенти с нарушена чернодробна функция.
3. Порфиринова болест: Използването на валпроева киселина може да бъде противопоказано при пациенти с порфиринови нарушения, тъй като може да причини обостряне на заболяването.
4. Бременност: Употребата на валпроева киселина по време на бременност може да бъде свързана с повишен риск от вродени дефекти в плода, следователно употребата трябва да бъде строго ограничена при бременни жени, особено през първия триместър.
5. Панкреатит: Лекарството може да бъде противопоказано в присъствието или предразположението към панкреатит.
6. Диабет захарен: Валпроева киселина може да увеличи риска от развитие на захарен диабет или да влоши курса му при пациенти със съществуващ диабет.
7. Деца под 2 години: Използването на валпроева киселина при деца под две години може да бъде противопоказано поради риска от чернодробна недостатъчност.

Странични ефекти Валпроева киселина

Ето някои от най-често срещаните странични ефекти:

Общи странични ефекти:

• Гадене и повръщане: Някои от най-често срещаните странични ефекти, особено по време на началната фаза на лечение.
• Наддаване на тегло: Може да възникне поради промени в апетита или метаболизма.
• Тремор (треперене на ръцете): Често се среща при високи дози.
• Алопеция (загуба на коса): Обикновено временна и обратима.
• Сънливост и умора: особено в началото на лечението.

Сериозни странични ефекти:

• Хепатотоксичност (увреждане на черния дроб): може да бъде сериозна и потенциално животозастрашаваща. Изисква редовен мониторинг на чернодробната функция.
• Панкреатит: възпаление на панкреаса, което може да бъде сериозно и да изисква незабавна намеса.
• Тромбоцитопения (нисък брой на тромбоцитите): може да увеличи риска от кървене.
• Хиперамонемия: Повишените нива на амоняк в кръвта могат да причинят промени в психическото състояние.
• Тератогенност: Може да причини вродени дефекти, ако се приема по време на бременност, така че е важно да се обсъди контрацепцията и семейното планиране с Вашия лекар.

Редки, но сериозни странични ефекти:

• Енцефалопатия: може да се прояви като объркване, когнитивен спад.
• Синдром на рокля (лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми): рядко, но сериозно състояние, изискващо незабавно прекратяване на лекарството.

Свръх доза

Предозирането на валпроева киселина може да доведе до сериозни и потенциално опасни последици. Симптомите на предозиране могат да варират в зависимост от нивото на излишното лекарство в тялото и индивидуалните характеристики на пациента. Ето някои от възможните симптоми на предозиране на валпроева киселина:

1. Сънливост и намалена будност.
2. Замаяност и загуба на координация.
3. Спазми и треперене.
4. Проблеми с подуване и дишане.
5. Повръщане и гадене.
6. Увеличение или намаляване на кръвното налягане.
7. Психични смущения, включително възбуда, тревожност или халюцинации.
8. Повишени нива на амоняк в кръвта (хиперамонемия).

Ако се подозира предотврация на свръхдоза на валпроева киселина, трябва незабавно медицинската помощ. Лечението на предозиране включва поддържане на жизненоважни функции, наблюдение на сърдечно-съдовата система и дишане и предприемане на мерки за намаляване на нивото на лекарството в организма, като стомашно промиване, прилагане на активен въглен и симптоматична терапия.

Взаимодействия с други лекарства

Валпроевата киселина може да взаимодейства с други лекарства, които могат да променят тяхната ефективност или да увеличат риска от странични ефекти. Ето някои от най-значимите взаимодействия с други лекарства:

1. Лекарствата, които увеличават риска от кървене: лекарства като аспирин, антикоагуланти (например варфарин) или тромбоцитни антиагганти (например клофибрат), могат да увеличат риска от кървене, когато се приемат едновременно с валпроева киселина.
2. Лекарства, засягащи чернодробната функция: лекарства като карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и други индуктори на чернодробни микрозомални ензими могат да увеличат метаболизма на валпроевата киселина, което може да доведе до намаляване на концентрацията му в кръвта и намалена ефикасност.
3. Лекарства, които намаляват концентрацията на валпроева киселина: Някои лекарства като карбапенеми (например имипенем, меропенем) могат да увеличат метаболизма на валпроевата киселина, което също може да намали концентрацията му в кръвта и да намали ефективността му.
4. Лекарства, които увеличават концентрацията на валпроева киселина: Някои лекарства, като ламотригин, могат да увеличат концентрацията на валпроева киселина в кръвта, което увеличава риска от странични ефекти.
5. Седативни лекарства: Когато валпроевата киселина се комбинира с други седативни лекарства (например хапчета за сън, антидепресанти или антихистамини), седацията може да се увеличи.

Условия за съхранение

Условията за съхранение на валпроева киселина трябва да се спазват според инструкциите на производителя и препоръките на вашия лекар. Следните условия обикновено се считат за оптимални за съхранение на валпроева киселина:

1. Температура: Съхранявайте валпроева киселина при стайна температура, приблизително 20 ° C до 25 ° C. Избягвайте прегряване на лекарството и екстремните температури.
2. Защита от светлина: Важно е да съхранявате валпроева киселина в оригиналния пакет или в тъмен контейнер, защитен от директна слънчева светлина. Светлината може да унищожи активните съставки на лекарството.
3. Сухота и защита от влагата: По време на съхранението се уверете, че подготовката не е изложена на влажни условия. Съхранявайте го на сухо място, за да предотвратите разлагане и промяна на свойствата на подготовката.
4. Деца и домашни любимци: Дръжте валпроевата киселина извън обсега на деца и домашни любимци. Това е важно, за да се предотврати случайната употреба и да се гарантира безопасността на другите.
5. Оригинална опаковка: Дръжте лекарството в оригиналния си пакет или контейнер, за да избегнете случайно объркване с други лекарства.

Срок на годност

Гледайте датата на изтичане на валпроева киселина и не я използвайте след датата на изтичане. Също така наблюдавайте инструкциите за дати на използване след отваряне на пакета.