Валпроева киселина

Валпроевата киселина е антиконвулсант и се използва за лечение на различни видове гърчове, включително епилепсия. В някои случаи се използва и за лечение на биполярно разстройство и предотвратяване на мигрена. Валпроевата киселина принадлежи към клас лекарства, известни като производни на валпроат и може да се предлага в различни форми, включително таблетки, капсули, перорални течности и инжекционни разтвори.

Показания Валпроева киселина

Валпроевата киселина (или нейните соли, като натриев валпроат) е лекарство, което се използва за лечение на различни медицински състояния. Ето някои от основните показания за валпроева киселина:

1. Епилепсия : Валпроевата киселина често се използва за контролиране на епилептични припадъци при пациенти с различни форми на епилепсия, включително генерализирани и парциални припадъци.
2. Мигрена : Натриевият валпроат може да се използва за предотвратяване на мигрена при пациенти, страдащи от чести и тежки пристъпи.
3. Биполярно разстройство : Натриевият валпроат може да се използва като стабилизатор на настроението за лечение на биполярно афективно разстройство.
4. Предотвратяване на нежелани реакции по време на лечение на биполярно разстройство с литий: Натриевият валпроат може да се използва като допълнително лекарство за намаляване на риска от нежелани реакции по време на лечение на биполярно разстройство с литий.
5. Лезии на централната нервна система: Валпроевата киселина понякога може да се използва за лечение на лезии на централната нервна система като невралгия и невропатична болка .

Формуляр за освобождаване

Валпроевата киселина се предлага в различни лекарствени форми, което я прави лесна за прилагане в зависимост от индивидуалните нужди на пациента и препоръките на лекаря.

Основните дозирани форми на валпроева киселина включват:

1. Таблетки : обикновено съдържащи натриев валпроат или валпромид, са една от най-често срещаните форми. Таблетките могат да бъдат или с незабавно освобождаване, или с удължено освобождаване (удължено освобождаване).
2. Капсули : често съдържат микрогранули за удължено освобождаване, което помага да се поддържа по-стабилно ниво на веществото в кръвта през целия ден. Капсулите могат да бъдат напълнени или с твърди микрогранули, или с течност.
3. Сироп или разтвор : течната форма на валпроевата киселина улеснява приемането на лекарството от деца и възрастни, които имат затруднения с преглъщането на таблетки или капсули. Дозировката в тази форма позволява прецизно регулиране на приеманото количество.
4. Инжектиране : разтворът за интравенозно приложение се използва клинично, често за бърз контрол на състояние, когато пероралното приложение не е възможно или е неефективно.

Фармакодинамика

Фармакодинамиката на валпроевата киселина включва няколко ключови механизма на действие, чрез които тя упражнява терапевтични ефекти върху централната нервна система, особено при лечението на епилепсия, биполярно разстройство и в някои случаи за профилактика на мигрена.

Механизми на действие на валпроевата киселина:

1. Повишаване на нивата на GABA : Валпроевата киселина повишава концентрацията на гама-аминомаслена киселина (GABA) в мозъка. GABA е основният инхибиторен невротрансмитер в централната нервна система. Валпроевата киселина повишава синтеза на GABA и/или намалява разграждането му и може да засили действието на GABA върху постсинаптичните рецептори. Това води до намалена възбудимост на нервите и помага за контролиране на гърчовете.
2. Инхибиране на натриевите канали: Валпроевата киселина модулира йонните канали, по-специално блокира натриевите канали, забавяйки реполяризацията на невроните. Това намалява способността на невроните да генерират високочестотни повтарящи се импулси, което е механизмът в основата на припадъчната активност.
3. Ефект върху калциевите канали : Валпроевата киселина може също да има ефект върху Т-тип калциеви канали в невроните, което допринася за намаляване на невронната възбудимост.
4. Ефекти върху сигналните пътища : Счита се, че валпроевата киселина засяга различни сигнални пътища в невроните, включително пътища, регулирани от протеини като GSK-3 (гликоген синтаза-3). Това може да играе роля в неговите антиманиакални и стабилизиращи настроението ефекти.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на валпроевата киселина описва как тя се абсорбира, метаболизира и екскретира от тялото. Ето основните аспекти на фармакокинетиката на валпроевата киселина:

1. Абсорбция : Валпроевата киселина обикновено се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт след перорално приложение. Въпреки това, абсорбцията може да варира в зависимост от формата на лекарството и свързаните фактори като наличието на храна в стомаха.
2. Метаболизъм : Валпроевата киселина се метаболизира в черния дроб. Основните пътища на метаболизма са глюкорониране, бета-окисление и циклична хидролиза. Основният метаболит е 4-ен-валпроева киселина.
3. Бионаличност : Бионаличността на валпроевата киселина при перорален прием може да бъде около 80-90%. Това може да варира в зависимост от индивидуалните характеристики на пациента и съпътстващите състояния.
4. Разпределение : Валпроевата киселина се разпределя широко в тъканите на тялото. Има слабо свързване с плазмените протеини, което благоприятства разпределението му в тъканите.
5. Елиминиране : Елиминирането на валпроевата киселина става главно през бъбреците под формата на конюгирани метаболити, както и през белите дробове и в малка степен през червата. При пациенти с нормална бъбречна функция елиминационният полуживот на валпроевата киселина е около 9-16 часа.

Дозиране и администриране

Начинът на приложение и дозировката на валпроевата киселина зависят от конкретното заболяване, възрастта, теглото на пациента и индивидуалния отговор на лечението. Важно е стриктно да следвате инструкциите на лекаря и препоръките, посочени в инструкциите за употреба на лекарството. По-долу са дадени общи препоръки за употребата и дозировката на валпроевата киселина, но не забравяйте, че само вашият лекар може да определи оптималната дозировка въз основа на вашето състояние.

За лечение на епилепсия:

• Възрастни и деца с тегло над 20 kg : Началната доза обикновено е 10-15 mg/kg телесно тегло на ден, дозата постепенно се повишава до постигане на желания ефект. Максималната дневна доза може да бъде до 60 mg/kg телесно тегло, в зависимост от отговора към лечението и поносимостта на лекарството.
• Деца под 20 kg : Дозировката се изчислява от лекаря индивидуално, като се внимава да се сведе до минимум рискът от странични ефекти.

За лечение на биполярно разстройство:

• Началната доза за възрастни обикновено е 750 mg на ден, разделена на няколко приема. Дозировката може да бъде коригирана от лекар в зависимост от клиничния отговор и поносимостта.

За профилактика на мигрена:

• Препоръчителната доза за възрастни започва от 250 mg два пъти дневно и може да бъде коригирана от лекар до постигане на оптимален ефект.

Общи указания за приложение:

• Валпроевата киселина може да се приема независимо от храненето, но приемането й с храна може да помогне за намаляване на стомашното дразнене.
• Трябва да се избягва рязкото спиране на валпроевата киселина без консултация с лекар, тъй като това може да доведе до влошаване на състоянието.
• Редовното медицинско наблюдение е важно за проследяване на ефективността на лечението и за откриване на възможни нежелани реакции.

Употреба Валпроева киселина по време на бременност

Валпроевата киселина по време на бременност е основен проблем поради високия риск от вродени дефекти и неблагоприятни ефекти върху развитието на плода. Проучванията показват, че употребата на валпроева киселина по време на бременност, особено през първия триместър, значително повишава риска от вродени дефекти като дефекти на невралната тръба (напр. спина бифида ), лицеви аномалии, сърдечно-съдови дефекти и когнитивно увреждане и забавяне на развитието на детето.

Поради тези рискове валпроевата киселина обикновено не се препоръчва при жени в детеродна възраст и особено при бременни жени, освен ако потенциалните ползи от лекарството не надвишават рисковете за плода. Ако една жена планира бременност или вече е бременна, тя трябва да обсъди възможните алтернативи на валпроевата киселина със своя лекар.

За жени на лечение с валпроева киселина, които планират бременност, лекарите могат да препоръчат:

1. Преоценка на режима на лечение : Промяна на лекарството към по-безопасен вариант или коригиране на дозата на валпроевата киселина, ако прекъсването на лечението не е възможно.
2. Допълнителна добавка на фолиева киселина : Приемайте преди и по време на бременност, за да намалите риска от дефекти на невралната тръба, въпреки че фолиевата киселина не гарантира пълна защита срещу вродени дефекти, свързани с валпроевата киселина.
3. Редовни медицински прегледи и проследяване на бременността : Включително ултразвук за ранно откриване на възможни аномалии на плода.

Употребата на валпроева киселина по време на бременност изисква внимателно преценяване на рисковете и ползите и решенията за лечение трябва да се вземат съвместно с квалифициран медицински специалист, специализиран в поддържането на бременност и лечението на епилепсия или биполярно разстройство.

Противопоказания

Валпроевата киселина има няколко противопоказания и употребата му трябва да се извършва под строг контрол на лекар. Основните противопоказания за употребата на валпроева киселина са изброени по-долу:

1. Свръхчувствителност или алергична реакция : Пациенти с известна алергия към валпроева киселина или други съставки на лекарството не трябва да използват това лекарство.
2. Чернодробна недостатъчност : Валпроевата киселина се метаболизира в черния дроб, поради което употребата й може да бъде противопоказана при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност или при пациенти с увредена чернодробна функция.
3. Порфиринова болест : Употребата на валпроева киселина може да бъде противопоказана при пациенти с порфиринови нарушения, тъй като може да причини екзацербация на заболяването.
4. Бременност : Употребата на валпроева киселина по време на бременност може да бъде свързана с повишен риск от вродени дефекти на плода, поради което употребата трябва да бъде строго ограничена при бременни жени, особено през първия триместър.
5. Панкреатит : Лекарството може да бъде противопоказано при наличие или предразположение към панкреатит.
6. Захарен диабет : Валпроевата киселина може да увеличи риска от развитие на захарен диабет или да влоши протичането му при пациенти със съществуващ диабет.
7. Деца под 2 години : Употребата на валпроева киселина при деца под две години може да бъде противопоказана поради риск от чернодробна недостатъчност.

Странични ефекти Валпроева киселина

Ето някои от най-честите нежелани реакции:

Чести нежелани реакции:

• Гадене и повръщане : Някои от най-честите нежелани реакции, особено по време на началната фаза на лечението.
• Наддаване на тегло : Може да възникне поради промени в апетита или метаболизма.
• Тремор (треперене на ръцете) : Често се появява при високи дози.
• Алопеция (косопад) : Обикновено е временна и обратима.
• Сънливост и умора : Особено в началото на лечението.

Сериозни нежелани реакции:

• Хепатотоксичност (увреждане на черния дроб) : Може да бъде сериозно и потенциално животозастрашаващо. Изисква редовно проследяване на чернодробната функция.
• Панкреатит : Възпаление на панкреаса, което може да бъде сериозно и изисква незабавна намеса.
• Тромбоцитопения (нисък брой на тромбоцитите) : Може да увеличи риска от кървене.
• Хиперамонемия : Повишените нива на амоняк в кръвта могат да причинят промени в психическото състояние.
• Тератогенност : Може да причини вродени дефекти, ако се приема по време на бременност, така че е важно да обсъдите контрацепцията и семейното планиране с Вашия лекар.

Редки, но сериозни нежелани реакции:

• Енцефалопатия : Може да се прояви като объркване, когнитивен спад.
• DRESS синдром (лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми) : Рядко, но сериозно състояние, изискващо незабавно спиране на лекарството.

Свръх доза

Предозирането на валпроева киселина може да доведе до сериозни и потенциално опасни последици. Симптомите на предозиране могат да варират в зависимост от нивото на излишък от лекарството в организма и индивидуалните характеристики на пациента. Ето някои от възможните симптоми на предозиране с валпроева киселина:

1. Сънливост и намалена будност.
2. Замаяност и загуба на координация.
3. Спазми и треперене.
4. Подуване и проблеми с дишането.
5. Повръщане и гадене.
6. Повишаване или понижаване на кръвното налягане.
7. Психични смущения, включително възбуда, тревожност или халюцинации.
8. Повишени нива на амоняк в кръвта (хиперамонемия).

Ако се подозира предозиране на валпроева киселина, трябва незабавно да се потърси медицинска помощ. Лечението при предозиране включва поддържане на жизнените функции, наблюдение на сърдечно-съдовата система и дишането и предприемане на мерки за намаляване на нивото на лекарството в организма, като стомашна промивка, , прилагане на активен въглен и симптоматична терапия.

Взаимодействия с други лекарства

Валпроевата киселина може да взаимодейства с други лекарства, което може да промени тяхната ефективност или да увеличи риска от странични ефекти. Ето някои от най-значимите взаимодействия с други лекарства:

1. Лекарства, които повишават риска от кървене : Лекарства като аспирин, антикоагуланти (напр. варфарин) или тромбоцитни антиагреганти (напр. клофибрат) могат да повишат риска от кървене, когато се приемат едновременно с валпроева киселина.
2. Лекарства, повлияващи чернодробната функция: лекарства като карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и други индуктори на чернодробните микрозомални ензими могат да увеличат метаболизма на валпроевата киселина, което може да доведе до намаляване на концентрацията й в кръвта и намалена ефикасност.
3. Лекарства, които намаляват концентрацията на валпроева киселина : Някои лекарства като карбапенеми (напр. имипенем, меропенем) могат да увеличат метаболизма на валпроевата киселина, което също може да намали концентрацията й в кръвта и да намали нейната ефективност.
4. Лекарства, които повишават концентрацията на валпроева киселина : Някои лекарства, като ламотрижин, могат да повишат концентрацията на валпроева киселина в кръвта, което увеличава риска от странични ефекти.
5. Седативни лекарства: Когато валпроевата киселина се комбинира с други седативни лекарства (напр. хапчета за сън, антидепресанти или антихистамини), седацията може да се засили.

Условия за съхранение

Условията за съхранение на валпроева киселина трябва да се спазват съгласно инструкциите на производителя и препоръките на Вашия лекар. Следните условия обикновено се считат за оптимални за съхранение на валпроева киселина:

1. Температура : Съхранявайте валпроевата киселина при стайна температура, приблизително 20°C до 25°C. Избягвайте прегряване на лекарството и екстремни температури.
2. Защита от светлина : Важно е валпроевата киселина да се съхранява в оригиналната опаковка или в тъмен контейнер, защитен от пряка слънчева светлина. Светлината може да унищожи активните съставки на лекарството.
3. Сухота и защита от влага : По време на съхранение внимавайте препаратът да не е изложен на влажни условия. Съхранявайте на сухо място, за да предотвратите разлагане и промяна на свойствата на препарата.
4. Деца и домашни любимци : Съхранявайте валпроевата киселина на място, недостъпно за деца и домашни любимци. Това е важно, за да се предотврати случайно използване и да се гарантира безопасността на другите.
5. Оригинална опаковка : Съхранявайте лекарството в оригиналната опаковка или контейнер, за да избегнете случайно объркване с други лекарства.

Срок на годност

Следете срока на годност на валпроевата киселина и не я използвайте след изтичане на срока на годност. Също така след отваряне на опаковката спазвайте инструкциите за употреба.