Дифенин

Дифенитоинът, известен още с генеричното си наименование Фенитоин, е лекарство, широко използвано в неврологията за лечение и предотвратяване на определени видове гърчове и епилепсия. Фенитоинът принадлежи към клас лекарства, известни като антиконвулсанти или антиепилептични лекарства.

Фенитоинът стабилизира праговата активност на невроните в мозъка, ограничавайки прекомерното разпространение на нервните сигнали, които могат да доведат до гърчове. Той действа чрез забавяне на натриевите канали в нервните клетки, което спомага за намаляване на активността в мозъка, необходима за предизвикване на епизод на гърч.

Показания Дифенин

1. Епилепсия: Дифенинът обикновено се използва за предотвратяване на различни видове гърчове, включително генерализирани тонично-клонични гърчове, парциални гърчове и други форми на епилепсия.
2. Мигрена: В някои случаи Дифенин може да се използва като превантивна мярка за намаляване на честотата и тежестта на мигрената.
3. Сърдечни аритмии: Фенитоинът понякога се използва за лечение на някои видове сърдечни аритмии.
4. Тремор: Дифенин може да се използва за намаляване на тремора при пациенти с различни неврологични заболявания, като например болестта на Паркинсон.
5. Тригеминална невралгия: В редки случаи Дифенин може да бъде предписан за лечение на тригеминална невралгия, въпреки че това не е най-честата употреба.

Формуляр за освобождаване

1. Таблетки: Дифенин обикновено се предлага под формата на таблетки за перорално приложение. Таблетките могат да имат различни дози в зависимост от конкретната медицинска цел.
2. Разтвор: Понякога Дифенин може да се предлага като разтвор за перорално приложение. Разтворът може да се използва в случаите, когато таблетките не могат да се преглъщат или когато е необходима по-точна дозировка.
3. Инжекционен разтвор: Дифенин може да се предлага и като инжекционен разтвор, който се използва за бързо въвеждане на лекарството в тялото. Този тип форма на освобождаване обикновено се използва в ситуации, когато е необходимо бързо начало на действие или когато е невъзможно лекарството да се приеме перорално.

Фармакодинамика

1. Блокиране на естествените натриеви канали: Фенитоинът блокира регенерацията на естествените натриеви канали, което предотвратява повторното възбуждане на невроните и намалява тяхната възбудимост.
2. Намалена невронна възбудимост: Този механизъм на действие предотвратява появата и разпространението на епилептични разряди в мозъка.
3. Профилактика на епилептични припадъци: Фенитоинът се използва като профилактично средство за предотвратяване на развитието на различни видове епилептични припадъци, включително парциални и генерализирани.
4. Антиаритмичен ефект: В допълнение към антиепилептичния си ефект, фенитоинът може да има и антиаритмичен ефект чрез инхибиране на активността на сърдечните натриеви канали.
5. Допълнителни ефекти: В някои случаи фенитоинът може също да проявява своите анксиолитични и мускулно-релаксиращи свойства, което може да бъде полезно при лечението на някои други състояния, като тревожни разстройства и спастичност.

Фармакокинетика

1. Абсорбция: Фенитоинът може да се прилага перорално или интравенозно. При перорално приложение, фенитоинът се абсорбира в горната част на стомашно-чревния тракт, предимно в дванадесетопръстника. Скоростта и степента на абсорбция могат да варират в зависимост от лекарството и индивидуалния пациент.
2. Разпределение: Фенитоинът се свързва във висока степен с плазмените протеини, предимно с албумин. Този фактор може да повлияе на тъканното разпределение на фенитоина и неговата фармакологична активност.
3. Метаболизъм: Фенитоинът се метаболизира в черния дроб, където основните метаболити са хидроксилиран фенитоин (5-(4-хидроксифенил)-5-фенилхидантоин) и фенитоинова киселина. Метаболизмът на фенитоина може да се осъществи по няколко пътя, включително хидроксилиране, глюкурониране и окисление на ароматния пръстен.
4. Елиминиране: Фенитоинът се елиминира предимно през бъбреците. При пациенти с нормална бъбречна функция, елиминационният полуживот на фенитоина е приблизително 22 часа, но може да бъде удължен при пациенти с бъбречно увреждане.

Дозиране и администриране

1. Указания за употреба:

   • Таблетки: Таблетките обикновено се приемат през устата. Те трябва да се поглъщат цели с вода. Не чупете, дъвчете или разтрошавайте таблетките, освен ако не е указано друго.
   • Разтвор: Разтворът на Дифенин може да се приема перорално. Дозата трябва да се измерва с помощта на приложената капкомер или мерителна чашка.
   • Инжекционен разтвор: Инжекционният разтвор на Дифенин се прилага интравенозно от медицински персонал.

2. Дозировка:

   • Дозировката на Дифенин може да варира значително в зависимост от специфичното медицинско състояние на пациента.
   • Дозата обикновено започва с ниска доза и постепенно се увеличава под наблюдението на лекар, докато се постигне оптимален терапевтичен ефект.
   • Обичайната начална доза за възрастни е 100 mg 2-3 пъти дневно. Това обаче може да варира в зависимост от отговора на пациента към лекарството и естеството на заболяването.
   • На децата може да се дава по-ниска доза в зависимост от възрастта и теглото им.

Употреба Дифенин по време на бременност

Употребата на фенитоин (Дифенин) по време на бременност е свързана с определени рискове и потенциални усложнения. Ето някои важни открития от проучванията:

1. Тератогенни ефекти: Фенитоинът е класифициран като потенциален тератоген, особено когато се приема в ранна бременност. Проучванията показват повишен риск от вродени дефекти, като цепнатина на устната и/или небцето, сърдечни дефекти и малки аномалии при новородени (Monson et al., 1973).
2. Фетален хидантоинов синдром: Децата, изложени на фенитоин in utero, могат да проявят характеристики на фетален хидантоинов синдром, който включва краниофациални аномалии, микроцефалия, умствена изостаналост и други физически и развойни аномалии (Gladstone et al., 1992).
3. Имунологични реакции: Фенитоинът може също да причини имунологични реакции, включително алергични реакции, които потенциално могат да се влошат по време на бременност (Silverman et al., 1988).

Поради тези рискове, употребата на фенитоин по време на бременност изисква внимателно медицинско наблюдение. Лекарите обикновено препоръчват внимателно преценяване на потенциалните рискове и ползи от това лекарство, особено ако се използва за контрол на епилепсия, където рискът от гърчове може да навреди и на майката, и на бебето.

Противопоказания

1. Свръхчувствителност: Хора с известна свръхчувствителност към фенитоин или други компоненти на лекарството не трябва да използват Дифенин.
2. Порфирия: Дифенин е противопоказан при наличие на порфирия, рядко наследствено метаболитно заболяване, което може да се влоши от фенитоин.
3. Атриовентрикуларен блок: Пациенти с атриовентрикуларен блок (нарушена проводимост на електрическите импулси в сърцето) трябва да избягват употребата на Дифенин, тъй като той може да засили този ефект.
4. Синдром на Волф-Паркинсон-Уайт: При пациенти със синдром на Волф-Паркинсон-Уайт (предсърден синдром, който може да доведе до учестен сърдечен ритъм), употребата на Дифенин трябва да се избягва.
5. Чернодробна недостатъчност: Пациенти с чернодробна недостатъчност трябва да използват Дифенин с повишено внимание, тъй като той се метаболизира в черния дроб. Може да се наложи корекция на дозата в зависимост от степента на чернодробно увреждане.
6. Бременност и кърмене: Дифенин може да е противопоказан за употреба по време на бременност и кърмене. Лекарят трябва да оцени потенциалните рискове и ползи от употребата му във всеки конкретен случай.
7. Други медицински състояния: Хора с други сериозни медицински състояния, като сърдечни аритмии, кръвни заболявания, психични разстройства и др., трябва да обсъдят употребата на Дифенин със своя лекар, преди да започнат лечение.

Странични ефекти Дифенин

1. Сънливост и замаяност: Това са едни от най-честите странични ефекти на фенитоина. Те могат да повлияят на способността ви да шофирате и да извършвате други задачи, които изискват концентрация.
2. Нарушена координация: Пациентите могат да изпитват тромавост или затруднения при координирането на движенията.
3. Неразположение: Някои хора могат да изпитват чувство на умора или общо неразположение.
4. Нарушение на паметта: Дифенинът може да повлияе на краткосрочната и дългосрочната памет.
5. Повишено кръвно налягане: Някои пациенти може да изпитат повишено кръвно налягане.
6. Косопад: При някои хора фенитоинът може да причини косопад.
7. Храносмилателни нарушения: Може да се появят стомашно разстройство, гадене, повръщане или промени в апетита.
8. Алергични реакции: В редки случаи могат да се появят алергични реакции като уртикария, сърбеж или подуване.
9. Намален брой бели кръвни клетки: Дифенинът може да намали броя на белите кръвни клетки, което прави тялото по-уязвимо към инфекции.
10. Остеопения: Дългосрочната употреба на фенитоин може да доведе до остеопения или намалена костна плътност.

Свръх доза

1. Сърдечни нарушения: Включват аритмия, тахикардия и дори сърдечна недостатъчност.
2. Централна нервна система: Може да се появят сънливост, депресия, конвулсии, намалено съзнание и кома.
3. Дихателна недостатъчност: Може да се развие респираторна депресия или респираторен арест.
4. Стомашно-чревни нарушения: Могат да се появят гадене, повръщане, диария и други стомашно-чревни нарушения.
5. Метаболитни нарушения: Могат да се появят промени в нивата на електролитите (напр. хипернатриемия), метаболитна ацидоза или алкален дисбаланс.
6. Други усложнения: Включват алергични реакции, кожни обриви, треска и други необичайни реакции.

Взаимодействия с други лекарства

1. Фармакокинетични взаимодействия: Фенитоинът може да повлияе на метаболизма и концентрацията на други лекарства чрез индуциране на ензимите цитохром P450 в черния дроб. Това може да доведе до ускорен метаболизъм на други лекарства и намаляване на тяхната ефективност. Такива лекарства включват варфарин, карбамазепин, ламотрижин, дигоксин и др.
2. Фармакодинамични взаимодействия: Фенитоинът може да усили или отслаби ефектите на други лекарства, като например централни депресанти (напр. алкохол, успокоителни, антидепресанти) или лекарства, които потискат централната нервна система.
3. Плазмени взаимодействия: Фенитоинът може да се конкурира с други лекарства за свързване с плазмените протеини, което може да доведе до увеличаване на свободната фракция на другото лекарство в плазмата и засилване на неговия ефект.
4. Електролитни взаимодействия: Фенитоинът може да причини хипергликемия и хипомагнезиемия, което може да повлияе и на действието на други лекарства, особено на тези, които повлияват нивата на глюкоза и магнезий в организма.