Проучване обяснява как ракът на простатата става смъртоносен и предлага терапевтично решение

Голям пробив в изследванията на рака на простатата: Първо по рода си проучване, проведено от изследователи от университета Емори, разкри как болестта еволюира в най-смъртоносната си форма и идентифицира обещаваща стратегия за лечение.

Констатациите, публикувани в списанието Nature Genetics, предоставят ключови прозрения за това защо някои форми на рак на простатата стават резистентни на терапия и как този преход може да бъде спрян.

Трансформация в агресивна форма

Изследователи от университета Емори са описали нов поетапен път, чрез който раковите клетки на простатата се трансформират в по-агресивна форма, известна като невроендокринен рак на простатата (NEPC). Тази трансформация се случва в около 20% от напредналите случаи и води до бързо прогресиране на заболяването, като в момента няма ефективни лечения за NEPC.

„Ракът на простатата е един от най-често диагностицираните видове рак, засягащ огромен брой пациенти и техните семейства“, каза водещият автор Джиндан Ю, доктор по медицина, професор по урология в Медицинския факултет на университета Емори.

„Въпреки че в ранните етапи реагира добре на хормонална терапия, много пациенти развиват резистентност с течение на времето. Един от основните пътища, водещи до неуспех на лечението и прогресия на заболяването, е трансформацията на туморните клетки в NEPC, нова форма на тумор, която не съдържа мишени за съществуващите лекарства за рак на простатата.“

3D карта на клетъчната трансформация

Използвайки усъвършенствани геномни технологии и в сътрудничество с д-р Джонатан Джао, доцент по човешка генетика, екипът създаде първата 3D карта на това как раковите клетки на простатата се препрограмират с течение на времето, за да се превърнат в нова, по-опасна заплаха.

Тази карта показва как ДНК вътре в ядрото на клетката се огъва и образува бримки - промени, които активират гени, насърчаващи смъртоносна трансформация.

Изследователите открили, че два протеина, FOXA2 и NKX2-1, играят централна роля в този процес:

• FOXA2 действа като „пионерски фактор“, отваряйки преди това недостъпни региони на ДНК;
• Това позволява на NKX2-1, ген, нормално активен в мозъчните и белодробните клетки, да включи нова генетична програма, която пренастройва клетката, за да се превърне в NEPC тип.

„Заедно тези протеини променят личността на клетката и насърчават прехода ѝ към по-смъртоносна форма“, обяснява Ю.

Нова терапевтична цел: CBP/p300

Установено е също, че ензимите CBP и p300 са необходими за активирането на нова онкогенна програма. Тези ензими действат като епигенетични превключватели, които включват гени, причиняващи агресивен растеж на тумора.

Важно е, че изследователите показаха, че лекарствата, инхибиращи CBP/p300, като CCS1477 (в клинични изпитвания), ефективно потискат растежа на NEPC тумори в лабораторни и животински модели.

Значение за пациентите

Това проучване има значителни последици за пациентите, техните семейства и бъдещето на лечението на рак на простатата.

Чрез идентифициране на молекулярните механизми зад трансформацията на NEPC и показване на това как те могат да бъдат блокирани, учените откриват пътя към нови лечения, които биха могли радикално да подобрят прогнозата за пациенти с тази агресивна форма на заболяването.