Лимфангиолеомиоматоза (лейомиоматоза): причини, симптоми, диагноза, лечение

Лимфангиолейомиоматоза (leiomyomatosis) е доброкачествена мускулна клетъчна пролиферация на гладък във всички части на белия дроб, включително белодробна кръвта и лимфните съдове и плеврата. Лимфангиолеомиоматоза на заболяването (лейомиоматоза) - рядко се среща изключително при млади жени. Причината е неизвестна. Тя се проявява като задух, кашлица, болка в гръдния кош и хемоптиза; спонтанният пневмоторакс често се развива.

Подозрението за наличието на заболяването се установява при анализиране на клиничните прояви и резултати от радиационна рентгенография и се потвърждава с CT с висока резолюция. Прогнозата не е установена, но болестта бавно напредва и в продължение на няколко години често води до респираторна недостатъчност и смърт. Радикално лечение на лимфангиолеомиоматоза - белодробна трансплантация.

Лимфангиолейомиоматоза (leiomyomatosis) разпространява - патологичен процес, описан туморна пролиферация на гладките мускулни влакна през малък бронхи, бронхиоли, стените на кръвоносните и лимфни съдове на белите дробове с последваща трансформация фино кистозна белодробната тъкан. Болестта засяга само жени на възраст 18-50 години.

[1], [2], [3], [4],

Какво причинява лимфангиолейомиоматоза?

Лимфангиолейомиоматоза - заболяване на белите дробове, което засяга само жените, най-вече на възраст между 20 и 40 години. Представители на бялата раса са в най-рискова група. Лимфангиолейомиоматоза възниква с честота от по-малко от 1 случай на 1 милион души, и се характеризира с анормална пролиферация на доброкачествени гладкомускулни клетки в гръдния кош, включително паренхима на белия дроб, лимфните и кръвоносните съдове и плеврата, което води до промяна в белодробни структури, емфизем и кистозна прогресивно влошаване на белодробната функция. Описание на болестта е включен в настоящата глава, защото пациентите понякога погрешно лимфангиолейомиоматоза диагнозата IBLARB.

Причината за лимфангиолеомиоматоза е неизвестна. Привлекателната хипотеза, че женските полови хормони играят роля в патогенезата на заболяването, остава непроменена. Лимфангиолеомиоматозата обикновено възниква спонтанно и в много отношения е подобна на туберкулозна склероза. Лимфангиолеомиоматозата се среща и при някои пациенти с ТС; Ето защо се предполага, че това е специална форма на TS. Мутациите на генния комплекс за туберкуларна склероза-2 (TSC-2) са описани в клетки на лимфангиолеомиоматоза и ангиомиолипоми. Тези данни показват наличието на една от следните две възможности:

1. Сократната мозаичност на мутациите на TSC-2 в белите дробове и бъбреците води до появата на огнища на заболяването сред нормалните клетки на тези тъкани (докато може да се очаква появата на отделни части от болестта);
2. Лимфангиолеомиоматозата е разпространението на тъканта на ангиомиолипома в белите дробове, подобно на това, наблюдавано при доброкачествен синдром на метастазната лезия.

Следните патоморфологични признаци на заболяването са характерни:

• голяма плътност на белите дробове, много малки възли с диаметър 0.3-0.7 см, белезникави, пълни с течност, те се намират под повърхност;
• наличието в някои части на белите дробове на големи въздушни кухини;
• хиперплазия на лимфните възли;
• дифузен пролиферация на гладките мускулни влакна в белия дроб на интерстициума (mezhalveolyarnyh, периваскуларно, перибронхиален, subpleurally, заедно лимфните съдове);
• разрушителни промени в стените на кръвта и лимфните съдове, стените на бронхите, алвеолите;
• образуване на микроцистичен "клетъчен" бял дроб;
• развитието на пневмохемохилотрокса във връзка с разрушаването на стените на кръвоносните и лимфните съдове на белите дробове и скъсването на подпухналата киста.

Тези патоморфологични прояви са характерни за дифузната форма на заболяването.

Фокалната форма (лейомиоматоза) се характеризира с развитието на белодробния паренхим на туморни образувания - лейомиом.

Симптоми на лимфангиолейомиоматоза

Първоначалните прояви на болестта са недостиг на въздух и, по-рядко, кашлица, болки в гърдите и кръвохрак. По принцип проявите обикновено са оскъдни, но някои пациенти могат да имат мокри и сухи удари. Спонтанният пневмоторакс често се развива. Има и прояви на лимфен обструкция канал, включително chylothorax, chylous асцит и chyluria. Очаква се влошаване по време на бременност и евентуално при пътуване с въздух; по-специално последната противопоказан при поява или изострянето прояви на дихателната система; история на пневмоторакс или хемоптиза и симптоми на разширени subpleural булозни или кистозни промени, идентифицирани в HRCT. Бъбречна angiomyolipoma (хамартоми съставени от гладък мускул, кръвоносните съдове и мастна тъкан) установява при 50% от пациентите и, въпреки че обикновено асимптоматична, може да доведе до кървене, което, с напредването на, обикновено се проявява като хематурия или болка в хълбока.

За дълго време болестта е асимптомна. В разширения етап характерните симптоми на лимфангиолеомиоматозата са:

• недостиг на въздух, отначало тя се тревожи само с физическо натоварване, после става постоянна;
• болки в гръдния кош, по-лоши от дишането;
• хемоптиза (нестабилен симптом);
• повтарящ се спонтанен пневмоторакс - се случва в 1 / 3-1 / 2-ма пациенти проявяват внезапна силна болка в гърдите, задух, липса на везикулозна дишане и тъпанчевата сянка ударни звук от засегнатата страна;
• chylothorax - клъстер от хилеична течност в плевралната кухина (от едната или от двете страни). С развитието на килоторра, увеличаване на дишането, появява се интензивен тъп звук по време на перкусия над зоната на излив, няма дишане на това място; След отстраняването й отново се натрупва крехка течност. Характерно е, че развитието на pnevo- и chylothorax съвпада с менструацията;
• Хилоперикардитът и циклоспоринът се развиват с развитието на заболяването и появата им също съвпада с менструацията;
• развитие на хронично белодробно сърце (за симптоматика виж "Белодробна хипертония").

Фокалната форма на заболяването е асимптоматична и се открива радиографски. В някои случаи болестта има системен характер - лейомиомите се развиват в коремната кухина, ретроперитонеалното пространство, матката, червата, бъбреците.

Активирането на болестта допринася за бременност, раждане, прием на контрацептиви.

Диагностика на лимфангиолиомиоматоза

Съмнение за лимфангиолейомиоматоза възниква при млади жени, се оплакват от недостиг на въздух, в присъствието на интерстициални промени в нормална или повишена светлина съгласно рентгенова на гърдите, спонтанен пневмоторакс, и / или chylous излив. Проверката на диагнозата е възможна по време на биопсия, но най-напред във всички случаи трябва да се извърши HRCT. Идентификация на множество малки кисти разпространява дифузно е патогномно за лимфангиолейомиоматоза.
 
Биопсията се провежда само ако има съмнения относно резултатите от HRCT. Хистологично откриване анормална пролиферация на гладкомускулни клетки (лимфангиолейомиоматоза клетки), свързани с кистозна промени, потвърждава наличието на болестта.

Резултатите от тестовете за белодробна функция също подпомагат диагностиката и са особено полезни при мониторинга на динамиката на процеса. Типичните промени се състоят в появата на обструктивни или смесени (обструктивни и ограничаващи) видове нарушения. Белите дробове обикновено са свръхестествени, с увеличение на общия капацитет на белите дробове (OEL) и въздуха на гръдния кош. Обикновено има забавяне на въздуха (увеличение на остатъчния обем (TOE) и съотношението OO / OEL). Също така, PaO ₂ и дифузността на въглеродния оксид обикновено са намалени . По-голямата част от пациентите показват също спад в работоспособността.

[5], [6],

Лабораторна диагностика на лимфангиолейомиоматоза

1. Не е налице общият или общ анализ на съществени промени в кръвта. Някои пациенти имат еозинофилия, често с повишен ESR, особено с развитието на пневмохило-тора.
2. Общ анализ на урината - може да има слаба протеинурия (неспецифичен и нестабилен симптом);
3. Биохимичен анализ на кръвта - понякога се наблюдава хиперхолестеролемия може да увеличи alfa2- ниво и гама глобулин, аминотрансферази, общ лактат дехидрогеназа, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим.
4. Изследване на плевралната течност. Chilothorax е изключително характерен за лимфангиолейомиоматоза. Плевралната течност има следните характеристики:
   • цвят млечно бял;
   • мътността на течността се запазва след центрофугиране;
   • съдържанието на триглицериди е повече от 110 mg%;
   • съдържа chylomicra, които се откриват чрез електрофореза на липопротеини в полиакриламиден гел.

Инструментална диагностика на лимфангиолеомиоматоза

1. Рентгеново изследване на белите дробове. В дифузната форма на заболяването характерните рентгенови признаци са интензифициране на белодробния модел, дължащо се на развитието на интерстициална фиброза и дифузни множество фино фокални (милиарни) затъмнения. По-късно във връзка с образуването на много малки кисти се появява снимка на "клетъчния белодроб".

Фокалната форма се характеризира с огнища на потъмняване от 0,5 до 1,5 см в диаметър с ясни граници.

С развитието на пневмоторакса се определя сгъстеният въздух-компресиран белег, с развитието на хилотаракса, интензивна хомогенна сянка (поради излишък) с наклонена горна граница.

2. Компютърната томография на белите дробове разкрива едни и същи промени, но много по-рано, включително кистични и булозни образувания.
3. Проучване на вентилационния капацитет на белите дробове. Характерно увеличение на остатъчния обем на белите дробове, дължащо се на образуването на редица кисти. Повечето пациенти също имат обструктивен тип дихателна недостатъчност (намаляване на FEV1). С напредването на заболяването се свързва и рестриктивна дихателна недостатъчност (понижен GEL).
4. Изследване на кръвните газове. Тъй като развитието на респираторна недостатъчност възниква при артериална хипоксемия, частичното напрежение на кислорода намалява, особено след физическо усилие.
5. ЕКГ. С напредването на заболяването се откриват признаци на миокардна хипертрофия на дясното предсърдие и дясната камера (вж. "Белодробна хипертония").
6. Белодробна биопсия. Извършва се изследване на биопсията на белодробната тъкан, за да се потвърди диагнозата. Само отворена белодробна биопсия е информативна. Биопсията разкрива дифузната пролиферация на гладките мускулни влакна в интерстициума на белите дробове.

Изследователската програма за лимфангиолеомиоматоза

1. Чести изследвания на кръвта, тестове на урина.
2. Биохимичен кръвен тест - определяне на холестерол, триглицериди, общ протеин, протеинови фракции, билирубин, трансаминази.
3. Рентгеново изследване на белите дробове.
4. Изследване на плевралната течност - оценка на цвета, прозрачност, плътност, цитология, биохимичен анализ (определяне на холестерол, триглицериди, глюкоза).
5. ЕКГ.
6. Ултразвук на коремната кухина и бъбреците.
7. Открита белодробна биопсия, последвана от хистологично изследване на биопсични проби.

Лечение на лимфангиолейомиоматоза

Стандартното лечение на лимфангиомиомиоматозата е трансплантация на белия дроб, но болестта може да се повтори при трансплантацията. Алтернативните терапии, по-специално хормоналната терапия с прогестини, тамоксифен и овариектомия, в повечето случаи са неефективни. Пневмотораксът също може да бъде проблем, тъй като често може да се повтори, да бъде двустранен и да не е чувствителен към стандартната терапия. Повтарящият се пневмоторакс изисква декортикация на белия дроб, плевродезата (талк или други вещества) или плевритомията. В САЩ пациентите могат да получат психологическа подкрепа в фондация "Лимфангиолеомиоматоза".

Каква прогноза има лимфангиолейомиоматозата?

Лимфангиолеомиоматозата няма ясна прогноза, предвид изключителната рядкост на заболяването и значителната вариабилност на клиничното състояние на пациентите с лимфангиолеомиоматоза. По принцип заболяването бавно се развива, което в крайна сметка води до респираторна недостатъчност и смърт, но продължителността на живота варира значително според различни източници. Пациентите трябва да са наясно, че прогресията на заболяването може да се ускори по време на бременност. Средната преживяемост е приблизително 8 години от датата на поставяне на диагнозата.