Dacarbazine-LENS

Дакарбазин-LENS е противотуморно лекарство, което е разрушително за патологичните клетки.

Принципът на действие на лекарството се основава на нарушаване на структурата на ДНК, което предотвратява деленето на раковите клетки и задейства процеса на клетъчна смърт.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показания Dacarbazine-LENS

Дакарбазин-ЛЕНС се предписва за метастатичен меланом.

Лекарството може да се предписва и като част от комбинирано лечение на сарком на меките тъкани и болест на Ходжкин (лимфогрануломатоза).

Има доказателства, че лекарството е показало добра ефикасност като комбинирана терапия за:

• дребноклетъчен рак на белия дроб,
• маточен сарком,
• остеогенен сарком,
• мезотелиом на плеврата и перитонеума,
• инсулинома,
• карциноид,
• феохромоцитом,
• рак на щитовидната жлеза,
• невробластом,
• глиома.

Формуляр за освобождаване

Дакарбазин-ЛЕНС се предлага във флакони, съдържащи прах за приготвяне на инжекционен разтвор. Специални флакони, изработени от светлозащитно стъкло с обем 100 и 200 mg, могат да се доставят поотделно в картонена опаковка или по 5, 10, 20 бр. в картонена опаковка с прегради.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Фармакодинамика

Дакарбазин-ЛЕНС е лекарство, което потиска растежа на тумора и има вредно въздействие върху патологичните клетки. Активността на лекарството се проявява след метаболизиране в черния дроб.

Общоприето е, че лекарството действа в три посоки: инхибиране на органични съединения (пуринови бази), инхибиране на растежа на раковите клетки и взаимодействие с SH групи.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фармакокинетика

След интравенозно приложение, дакарбазин-LENS показва сравнително ниско свързване с протеините (приблизително 5%). Най-високата концентрация в кръвта се наблюдава след интравенозно приложение.

Лекарството е способно да проникне през физиологичната бариера между централната нервна система и кръвоносната система в малки дози. Няма данни за способността на лекарството да преодолее плацентарната бариера и да проникне в кърмата.

Лекарството се елиминира в два периода, първият - около 20 минути след приложение, вторият - около 5 часа по-късно. Ако бъбреците или черният дроб не функционират правилно, периодът на елиминиране се увеличава (начален - 55 минути и краен - 7 часа). В черния дроб, с помощта на микрозомни ензими, лекарството се превръща във въглероден диоксид, който след това се елиминира с издишване, и аминоимидазол карбоксамид, който се елиминира с урината.

Около 40% от лекарството се екскретира непроменено през бъбреците.

[ 11 ], [ 12 ]

Дозиране и администриране

Дакарбазин-ЛЕНС се предписва от лекар индивидуално във всеки отделен случай на заболяването.

Лекарството се прилага само интравенозно. Дози до 200 mg се прилагат в продължение на една до две минути, по-големи дози се прилагат чрез интравенозно вливане в продължение на 15-30 минути.

Като основно лечение, дакарбазин-LENS се предписва в доза 200-250 mg, курсът на лечение е 5 дни. След три седмици курсът се повтаря.

При комбинирано лечение се предписват 100-150 mg, курсът на лечение е 4-5 дни (курсът се повтаря след 4 седмици) или 375 mg се прилага веднъж на всеки 15 дни.

За приготвяне на инжекционен разтвор прахът се разрежда с вода (10 mg/1 ml). За приготвяне на разтвор за капкомер, 200-300 ml от лекарството се разреждат с 5% разтвор на декстроза или разтвор на натриев хлорид.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Употреба Dacarbazine-LENS по време на бременност

Дакарбазин-ЛЕНС е противопоказан при бременни и кърмещи жени. Препоръчва се употребата на надеждна контрацепция по време на лечението.

Противопоказания

Дакарбазин-ЛЕНС е противопоказан при свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството.

Това лекарство не се използва в случаи на тежко потискане на хематопоезата, чернодробна или бъбречна дисфункция.

Лекарството се използва с повишено внимание при съпътстваща лъчетерапия, остри инфекциозни или вирусни заболявания, гъбични и бактериални инфекции.

[ 13 ]

Странични ефекти Dacarbazine-LENS

Дакарбазин-LENS може да провокира намаляване на хемоглобина, левкоцитите, гранулоцитите, тромбоцитите и потискане на хематопоетичната функция на костния мозък.

Като правило, намаляването на левкоцитите настъпва две седмици след края на лечението, а на тромбоцитите - на 18-20-ия ден. Обикновено кръвната картина се възстановява до края на четвъртата седмица след края на курса на лечение.

Лечението с дакарбазин може да причини гадене, лош апетит, възпаление на устната лигавица. В редки случаи се развиват чревни нарушения и повишена активност на чернодробните ензими. Много рядко се наблюдава дисфункция на чернодробните вени, която може да причини и смърт (обикновено във втория курс на лечение). В този случай често се появяват коремна болка, увеличен черен дроб и треска. Сериозно състояние може да се влоши само за няколко часа.

Лекарството може да причини главоболие, проблеми със зрението, гърчове, изтощение, намалена чувствителност на кожата, изтръпване, сънливост.

При жените лекарството често води до нарушения на менструалния цикъл (менструацията изчезва), докато при мъжете често се развива намаляване на нивото или пълна липса на сперматозоиди в семенната течност.

Често след лечение се появяват пигментни петна, плешивост, повишена чувствителност на кожата към ултравиолетова светлина, алергични реакции, зачервяване на кожата и анафилактичен шок.

След инжектирането може да се появи силна болка на мястото на инжектиране и по протежение на вената. Ако лекарството попадне под кожата, това води до остра болка и тъканна некроза.

Дългосрочното лечение с дакарбазин-LENS увеличава риска от развитие на нови тумори.

[ 14 ], [ 15 ]

Свръх доза

Дакарбазин-ЛЕНС във високи дози води до потискане на хематопоетичната функция и храносмилателни нарушения.

[ 20 ], [ 21 ]

Взаимодействия с други лекарства

Дакарбазин-ЛЕНС може да усили ефекта (особено токсичния) на азатиоприн, фенобарбитал, алопуринол, меркаптопурин. Фенитоин, рифампицин, барбитурати могат да усилят токсичния ефект на дакарбазин.

Лекарството може да повиши чувствителността към ултравиолетова радиация след прием на метоксипсорален.

Според химичния си състав, дакарбазин-LENS е несъвместим с натриев бикарбонат, E-цистин, хидрокортизон и хепарин.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Условия за съхранение

Дакарбазин-ЛЕНС трябва да се съхранява при температура от 2 до 8 ^° C, на сухо място, където не прониква слънчева светлина.

Дакарбазин трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца.

[ 25 ]

Срок на годност

Дакарбазин-ЛЕНС е валиден две години от датата на производство, при условие че се спазват условията на опаковката и съхранение. Лекарството не може да се използва след изтичане срока на годност.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]