Захарен диабет тип LADA

Какво е LADA диабет? Съкращението LADA означава: L – Латентен, A – Автоимунен, D – Диабет, A – при възрастни.

Тоест, това е латентен диабет при възрастни, причинен от неадекватен имунен отговор на организма. Някои изследователи го смятат за бавно развиващ се подтип диабет тип I, други го наричат тип 1.5 или междинен (смесен, хибриден) диабет.

Както самият вид на заболяването, така и наименованието латентен автоимунен диабет при възрастни са резултат от дългогодишни изследвания, проведени от две групи медицински учени, начело с Тиинамайя Туоми, доктор на медицинските науки в Университета в Хелзинки (Финландия), ръководител на Центъра за диабет в Университета в Лунд (Швеция), и австралийския ендокринолог, професор Пол Зимет от Института за сърце и диабет „Бейкър“ в Мелбърн.

Клиничната практика ще покаже колко оправдано е да се отдели друг вид диабет, но проблемите, свързани с тази патология, се обсъждат постоянно от специалисти в областта на ендокринологията.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Епидемиология

Днес почти 250 милиона души са диагностицирани с диабет, а се очаква тази цифра да нарасне до 400 милиона до 2025 г.

Според различни оценки, 4-14% от хората с диабет тип 2 може да имат автоантитела към β-клетките. Китайски ендокринолози са установили, че антитела, специфични за автоимунния диабет при възрастни пациенти, се откриват в почти 6% от случаите, а според британски експерти - в 8-10%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Причини Захарен диабет LADA

Трябва да започнем с диабет тип 1, който се причинява от нарушение на ендокринната функция на панкреаса, по-специално на β-клетките, локализирани в ядрата на островчетата на Лангерханс, които произвеждат хормона инсулин, необходим за усвояването на глюкозата.

От решаващо значение в етиологията на диабет тип 2 е повишената нужда от инсулин поради резистентност към него (нечувствителност), т.е. клетките на целевите органи използват този хормон неефективно (поради което възниква хипергликемия).

А причините за диабет тип LADA, както и в случаите на диабет тип 1, се коренят в първоначалните имунни атаки срещу β-клетките на панкреаса, причиняващи тяхното частично разрушаване и дисфункция. Но при диабет тип 1 разрушителните последици настъпват доста бързо, а при латентната версия на LADA при възрастни - както при диабет тип 2 - този процес е много бавен (особено в юношеска възраст), въпреки че, както отбелязват ендокринолозите, скоростта на разрушаване на β-клетките варира в доста широк диапазон.

[ 9 ], [ 10 ]

Рискови фактори

Въпреки че латентният автоимунен захарен диабет (LADA) изглежда доста често срещан при възрастни, рисковите фактори за неговото развитие са характеризирани само общо.

Изследванията в тази област са довели до заключението, че – както при диабет тип 2 – предпоставките за заболяването могат да включват напреднала възраст, ограничена физическа активност, тютюнопушене и алкохол.

Подчертава се обаче особеното значение на наличието на фамилна анамнеза за автоимунно заболяване (обикновено диабет тип 1 или хипертиреоидизъм). Но излишните килограми на талията и корема не играят толкова важна роля: в повечето случаи заболяването се развива при нормално телесно тегло.

Според изследователите, тези фактори подкрепят хибридната версия на захарен диабет тип LADA.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Патогенеза

Няколко процеса участват в патогенезата на диабета, но в случай на диабет тип LADA, механизмът на патологията се задейства от медиирано от имунната система (активиране на автореактивни Т-клетки) нарушаване на функцията на панкреатичните β-клетки под въздействието на специфични антитела към антигени на островчетата на Лангерханс: проинсулин, протеин-прекурсор на инсулина; GAD65, ензим на β-клетъчните мембрани на L-глутаминова киселина декарбоксилаза (глутамат декарбоксилаза); ZnT8 или цинков транспортер, димерен мембранен протеин на инсулиносекреторни гранули; IA2 и IAA или тирозин фосфатази, регулатори на фосфорилирането и клетъчния цикъл; ICA69, цитозолен протеин на мембраните на апарата на Голджи на островните клетки 69 kDa.

Предполага се, че образуването на антитела може да е свързано със специална секреторна биология на β-клетките, която е програмирана да реагира по безкрайно повтаряем начин в отговор на разграждането на хранителните въглехидрати и други стимули, което създава възможности и дори някои предпоставки за образуването и циркулацията на различни автоантитела.

С напредването на разрушаването на β-клетките, синтезът на инсулин много бавно, но постоянно намалява и в един момент секреторният им потенциал намалява до минимум (или е напълно изчерпан), което в крайна сметка води до тежка хипергликемия.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Симптоми Захарен диабет LADA

Симптомите на латентен автоимунен диабет при възрастни са подобни на тези при други видове диабет, като първите признаци вероятно включват внезапна загуба на тегло, както и чувство на постоянна умора, слабост и сънливост след хранене, и чувство на глад малко след хранене.

С напредването на заболяването способността на панкреаса да произвежда инсулин постепенно намалява, което може да доведе до по-типични симптоми на диабет, които включват:

• повишена жажда по всяко време на годината (полидипсия);
• ненормално увеличение на образуването и отделянето на урина (полиурия);
• замаяност;
• замъглено зрение;
• парестезия (мравучкане, изтръпване на кожата и усещане за пълзене „гъши коси“).

[ 19 ], [ 20 ]

Усложнения и последствия

Дългосрочните последици и усложнения от LADA диабета са същите като тези при диабет тип 1 и 2. Разпространението и честотата на усложнения като диабетна ретинопатия, сърдечно-съдови заболявания, диабетна нефропатия и диабетна невропатия (диабетно стъпало с риск от кожни язви и некроза на подкожната тъкан) при възрастни пациенти с латентен автоимунен диабет са сравними с тяхната честота при други видове диабет.

Диабетната кетоацидоза и диабетната кетоацидотична кома са остри и животозастрашаващи усложнения на това хронично заболяване, особено след като панкреатичните β-клетки до голяма степен са загубили способността си да произвеждат инсулин.

[ 21 ], [ 22 ]

Диагностика Захарен диабет LADA

Смята се, че повече от една трета от хората с диабет, които не са със затлъстяване, може да имат LADA диабет. Тъй като състоянието се развива в продължение на няколко години, хората често първоначално се диагностицират с диабет тип 2, който е свързан с инсулинова резистентност.

Днес диагнозата латентен автоимунен диабет при възрастни се основава – освен на откриването на хипергликемия – на такива неспецифични критерии (определени от експерти от Дружеството по имунология на диабета) като:

• възраст 30 години и повече;
• положителен титър за поне едно от четирите автоантитела;
• Пациентът не е използвал инсулин през първите 6 месеца след поставяне на диагнозата.

За диагностициране на диабет тип LADA се вземат кръвни изследвания, за да се определи:

• ниво на захар (на празен стомах);
• Серумен С-пептид (CPR);
• антитела GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• серумна концентрация на проинсулин;
• Съдържание на HbA1c (гликиран хемоглобин).

Урината се изследва също за глюкоза, амилаза и ацетон.

[ 23 ], [ 24 ]

Диференциална диагноза

Правилната диагноза на латентния автоимунен диабет при възрастни и неговото диференциране от диабет тип 1 и 2 е необходима за избора на правилния режим на лечение, който ще постигне и поддържа гликемичен контрол.

Вид диабет	Тип 1	Тип ЛАДА	Тип 2
Типична възраст на начало	Младежи или възрастни	Възрастни	Възрастни
Наличие на автоантитела	Да	Да	Не
Инсулинова зависимост при диагноза	Отбелязано по време на диагнозата	Липсва, развива се 6-10 години след поставянето на диагнозата	Като правило няма зависимост
Инсулинова резистентност	Не	Някои	Да
Прогресия на инсулиновата зависимост	До няколко седмици	От месеци до няколко години	В продължение на много години

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Лечение Захарен диабет LADA

Въпреки че патофизиологичните характеристики на LADA захарния диабет са сравними с диабет тип 1, лечението му – в случаи на неправилна диагноза – се провежда съгласно режима на лечение на диабет тип 2, което се отразява негативно на състоянието на пациентите и не осигурява адекватен контрол на нивата на кръвната захар.

Все още не е разработена унифицирана стратегия за лечение на латентен автоимунен диабет при възрастни, но ендокринолозите във водещи клиники смятат, че пероралните лекарства като Метформин е малко вероятно да помогнат, а лекарствата, съдържащи сулфонил и пропил урея, могат дори да засилят автоимунния процес. Възможна причина за това е ускоряването на оксидативния стрес и апоптозата на β-клетките поради дългосрочно излагане на сулфонил урея, която изчерпва секреторните панкреатични клетки.

Натрупаният клиничен опит потвърждава способността на някои хипогликемични средства да поддържат ендогенното производство на инсулин от β-клетките, намалявайки нивата на кръвната захар. По-специално това са лекарства като:

Пиоглитазон (Pioglar, Pioglit, Diaglitazone, Amalvia, Diab-norm) - приема се по 15-45 mg (веднъж дневно). Възможните странични ефекти включват главоболие и мускулни болки, възпаление в назофаринкса, намаляване на броя на червените кръвни клетки;

Ситаглиптин (Januvia) в таблетки - също се приема само веднъж на всеки 24 часа, средно 0,1 г). Възможните странични ефекти включват главоболие и световъртеж, алергична реакция, болка в панкреаса;

Албиглутид (Тандеум, Еперзан) се прилага подкожно (30-50 мг веднъж седмично), използва се и Ликсизенатид (Ликсумия).

Характерна черта на латентния автоимунен диабет при възрастни е липсата на необходимост от инсулиново лечение за сравнително дълъг период от време след поставяне на диагнозата. Необходимостта от инсулинова терапия при диабет тип LADA обаче се появява по-рано и по-често, отколкото при пациенти с диабет тип 2.

Много експерти твърдят, че е по-добре да не се отлага употребата на инсулин при този тип диабет, защото, както показват някои проучвания, инжекциите с инсулинови лекарства предпазват β-клетките на панкреаса от увреждане.

Освен това, при този вид заболяване, лекарите препоръчват редовно, непрекъснато да се проверяват нивата на кръвната захар, в идеалния случай преди всяко хранене и преди лягане.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Предотвратяване

Въпреки че изследванията на различни аспекти на тази форма на автоимунно ендокринно заболяване все още продължават и експертите се опитват да определят оптималната стратегия за лечението ѝ, единствената превантивна мярка, която може да се използва, е спазването на диета при повишена кръвна захар.

[ 32 ], [ 33 ]

Прогноза

Разрушаването на панкреатичните β-клетки от имунната система в крайна сметка води до абсолютна зависимост от екзогенен инсулин. Това е прогнозата както за пациенти с диабет тип 1, така и за тези, диагностицирани с LADA диабет.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]