Захарен диабет тип LADA

Какво е захарен диабет тип LADA? Съкращението LADA означава L: латентен (латентен), A - автоимунен (автоимунен), D - диабет (A), A - при възрастни (при възрастни).

Това е скрит диабет при възрастни, поради неадекватен имунен отговор на организма. Някои изследователи го смятат за бавно развиващ се подтип от диабет тип I, други се наричат диабет тип 1.5 или междинен (смесен, хибриден).

Както видът на самата болест, така и името латентен автоимунен възрастен диабет са резултат от дългогодишни изследвания, проведени от две групи учени от медицината, ръководени от доктор на медицинските науки в Университета на Хелзинки (Финландия), ръководител на Центъра за диабет в Университета в Лунд (Швеция), Tiinamaija Tuomi и Австралия. Ендокринолог, професор Пол Зиммет от Baker Heart и Института по диабет в Мелбърн.

Как се обосновава разпределението на друг тип диабет, клиничната практика ще покаже, но проблемите, свързани с тази патология, постоянно се обсъждат от експерти в областта на ендокринологията.

[1], [2], [3]

Епидемиология

Днес почти 250 милиона души са диагностицирани с диабет и се смята, че до 2025 г. Тази цифра ще се увеличи до 400 милиона.

Според различни оценки, автоантитела към β-клетки могат да бъдат открити при 4-14% от хората с диабет тип 2. Китайските ендокринолози са установили, че антитела, специфични за автоимунния диабет при възрастни пациенти, се срещат в почти 6% от случаите, а според британски експерти - в 8-10%.

[4], [5], [6], [7], [8]

Причини захарен диабет LADA

Трябва да започнем с диабет тип 1, който е причинен от нарушение на  ендокринната функция на панкреаса, по-специално β-клетките, локализирани в ядрата на Лангерхансовите островчета, произвеждащи хормонален инсулин, който е необходим за приемането на глюкоза.

От решаващо значение в етиологията  на диабет тип 2  е повишената нужда от инсулин поради неговата резистентност (имунитет), т.е. Клетките на целевите органи използват този хормон неефективно (поради което се появява хипергликемия).

А причините за диабет тип LADA, както и при диабет тип 1, се крият в първоначалните имунни атаки срещу β-клетките на панкреаса, причинявайки частичното им разрушаване и дисфункция. Но при диабет тип 1 опустошителните ефекти се проявяват доста бързо и със скритата версия на LADA при възрастни - като при диабет тип 2 - този процес протича много бавно (особено по време на юношеството), въпреки че, както отбелязват ендокринолозите, скоростта на разграждане на β-клетки варира. Доста широк диапазон.

[9], [10]

Рискови фактори

Въпреки че, както се оказа, латентният автоимунен диабет (LADA) е много често срещан при възрастните, но рисковите фактори за неговото развитие се характеризират само в общи линии.

Изследванията в тази посока доведоха до заключението, че както при диабет тип 2, предпоставките за заболяването могат да бъдат зряла възраст, ограничена физическа активност, пушене и алкохол.

Но тя подчертава особеното значение на фамилната история на автоимунно заболяване (обикновено диабет тип 1 или хипертиреоидизъм). Но тези излишни килограми в талията и корема не играят толкова важна роля: в повечето случаи заболяването се развива с нормално телесно тегло.

Според изследователите тези фактори подкрепят хибридната версия на захарния диабет тип LADA.

[11], [12], [13], [14], [15]

Патогенеза

В патогенезата на диабета участват няколко процеса, но в случая на диабет тип LADA, механизмът на патологията се задейства от медиирана имунна система (активиране на автореактивни Т-клетки) разрушаване на панкреатичните β-клетки под влиянието на специфични антитела към антигените на клетките на Лангерханс: проинсулин, протеин на инсулинов прекурсор; GAD65 - бета-мембранен ензим L-глутаминова киселина декарбоксилаза (глутамат декарбоксилаза); ZnT8 или цинков транспортер - димерен белтък на мембраната на инсулиновите секреторни гранули; IA2 и IAA или тирозин фосфатаза - регулатори на фосфорилирането и клетъчния цикъл; ICA69 - цитозолен мембранен протеин Golgi на островни клетки 69 kDa.

Вероятно образуването на антитела може да бъде свързано със специалната секреторна биология на β-клетките, която е програмирана да реагира безкрайно в отговор на разделянето на въглехидрати, писане и други стимули, което създава възможности и дори някои предпоставки за образуването и циркулацията на различни автоантитела.

Тъй като разграждането на β-клетките прогресира, синтезът на инсулин много бавно, но постоянно намалява и в даден момент техният секреторен потенциал намалява до минимум (или е напълно изчерпан), което в крайна сметка води до тежка хипергликемия.

[16], [17], [18]

Симптоми захарен диабет LADA

Симптомите на латентния автоимунен диабет при възрастни са подобни на  тези при  други видове диабет, като ранни признаци показват внезапна загуба на тегло, както и чувство на постоянна умора, слабост и сънливост след хранене и чувство на глад скоро след хранене.

С напредването на заболяването способността на панкреаса да произвежда инсулин постепенно ще намалее, което може да доведе до по-характерни симптоми на диабет, които се проявяват:

• увеличава жаждата по всяко време на годината (полидипсия);
• анормално увеличаване на образуването и отделянето на урина (полиурия);
• виене на свят;
• замъглено виждане;
• парестезии (изтръпване, изтръпване на кожата и усещане за изтръпване).

[19], [20]

Усложнения и последствия

Дългосрочните ефекти и усложнения на диабета LADA са същите като при диабет тип 1 и тип 2. Преобладаването и честотата на усложнения като  диабетна ретинопатия, сърдечно-съдови заболявания,  диабетна нефропатия  и  диабетна невропатия  (диабетно стъпало с риск от кожни язви и подкожна некроза) целулоза) при възрастни пациенти с латентен диабет с автоимунен генезис, сравними с тяхната поява при други видове диабет.

Диабетната кетоацидоза и диабетната кетокиселинна кома  са остро и животозастрашаващо усложнение на това хронично заболяване, особено след като панкреатичните β-клетки губят способността си да произвеждат инсулин в значителна степен.

[21], [22]

Диагностика захарен диабет LADA

Изчислено е, че повече от една трета от хората с диабет, които не са със затлъстяване, могат да имат захарен диабет тип LADA. Тъй като патологията се развива в продължение на няколко години, хората често се диагностицират с диабет тип 2, свързан с инсулинова резистентност.

Днес диагностиката на латентния автоимунен диабет при възрастни се основава - в допълнение на откриването на хипергликемия - на такива неспецифични критерии (определени от експерти от Имунологията на диабетното общество), като:

• възраст от 30 години и повече;
• положителен титър за поне едно от четирите автоантитела;
• пациентът не е използвал инсулин през първите 6 месеца след диагнозата.

За  диагностициране на захарен диабет  се извършват LADA кръвни тестове, за да се определи:

• нива на захар (на тънък стомах);
• Серум-С-пептид  (CPR);
• антитела GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• серумна концентрация на проинсулин;
• Съдържание на HbA1c (гликохемоглобин).

Извършва се също тест за урина за глюкоза, амилаза и ацетон.

[23], [24]

Диференциална диагноза

Подходящата диагностика на латентния автоимунен диабет при възрастни и диференциацията му от видове диабет 1 и 2 е необходима за избора на правилния режим на лечение, който да гарантира и поддържа гликемичен контрол.

Тип диабет	Тип 1	Тип LADA	Тип 2
Типична възраст на началото	Младежи или възрастни	Възрастни	Възрастни
Наличието на автоантитела	Да	Да	Не
Инсулинова зависимост в диагноза	Отбелязани по време на диагнозата	Отсъства, се развива след 6-10 години след поставянето на диагнозата	Като правило, няма зависимост
Инсулинова резистентност	Не	Някои	Да
Прогресия на инсулиновата зависимост	До няколко седмици	От месеци на години	От много години

[25], [26], [27], [28]

Лечение захарен диабет LADA

Въпреки, че патофизиологичните характеристики на захарния диабет тип LADA са сравними с диабета тип 1, неговото лечение - в случай на погрешна диагноза - се провежда в съответствие с режима на лечение на диабет тип 2, който влияе неблагоприятно на състоянието на пациента и не осигурява адекватен контрол на нивата на кръвната захар.

Една стратегия за лечение на латентния автоимунен диабет при възрастни все още не е разработена, но ендокринолозите от водещите клиники смятат, че е малко вероятно оралните лекарства като метформин да помогнат, а продуктите, съдържащи сулфонил и пропилов карбамид, могат дори да подобрят автоимунния процес. Възможна причина за това е ускоряването на оксидативния стрес и апоптозата на β-клетките, дължащи се на продължително излагане на сулфонилурея, която изчерпва секреторните панкреасни клетки.

Натрупаният клиничен опит потвърждава способността на някои хипогликемични агенти да поддържат ендогенното производство на инсулин от β-клетки, намалявайки нивото на глюкозата в кръвта. По-специално, това са лекарства като:

Пиоглитазон (Pyoglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norm) - 15-45 mg се приема (веднъж дневно). Възможните нежелани реакции включват главоболие и мускулна болка, възпаление в назофаринкса, намаляване на броя на червените кръвни клетки в кръвта;

Таблетките на Sitagliptin (Januvia) - приемат също веднъж на 24 часа средно 0,1 g). Странични ефекти като главоболие и замаяност, алергична реакция, болка в панкреаса;

Албиглутид (Tandeum, Eperzan) се инжектира подкожно (веднъж седмично, 30-50 mg), също се използва Lixisenatide (Lixumia).

Характерно за латентния автоимунен диабет при възрастни е липсата на необходимост от инсулиново лечение за достатъчно дълго време след диагностицирането. Въпреки това, необходимостта от  инсулинова терапия при захарен диабет  тип LADA настъпва по-рано и по-често, отколкото при пациенти с диабет тип 2.

Много експерти твърдят, че е по-добре да не се забавя началото на употребата на  инсулин при  този тип захарен диабет, тъй като, както показват някои изследвания, инжектирането на инсулин защитава β-клетките на панкреаса от увреждане.

В допълнение, при този вид заболяване лекарите препоръчват редовно, постоянно да проверяват нивото на глюкозата в кръвта, в идеалния случай - преди всяко хранене и преди лягане.

[29], [30], [31]

Предотвратяване

Ако все още се изследват различни аспекти на тази форма на автоимунно ендокринно заболяване, а специалистите се опитват да определят оптималната стратегия за неговото лечение, тогава единствената превантивна мярка може да бъде  диета с повишена кръвна захар.

[32], [33]

Прогноза

Разрушаването на панкреатичните β-клетки от имунната във времето води до абсолютна зависимост от екзогенен инсулин. Това е прогнозата за пациенти с диабет тип 1 и за тези с диабет тип LADA.

[34], [35], [36]