Причини за болестта на Алцхаймер

Болестта на Алцхаймер се счита за най-честият тип свързана с възрастта деменция: тази патология се среща при около 40% от всички диагностицирани деменции. Преди сто години заболяването се смятало за много рядко. Досега обаче броят на пациентите нараства бързо: до такава степен, че болестта вече е класифицирана като епидемична патология. И най-ужасното нещо е, че точните причини за болестта на Алцхаймер все още не са изяснени. Лекарите алармират, тъй като липсата на достатъчно информация за причините не позволява да се спре развитието на болестта, което често води до смъртта на пациентите.

[1], [2], [3], [4], [5]

Причини за болестта на Алцхаймер

Причините за развитието на такова заболяване като болестта на Алцхаймер, до днес, учените не са напълно разбрали. Има няколко предположения, които биха могли да обяснят появата и по-нататъшното влошаване на дегенеративните реакции в централната нервна система. Но: никое от наличните предположения не се признава от научната общност.

Нарушенията в мозъка, които придружават болестта на Алцхаймер, се откриват по време на диагностицирането: механизмите на нуклеация и потока на атрофия на мозъчните структури все още не са открити от никого.

Специалистите признават, че болестта на Алцхаймер няма нито една, но поне няколко причини за появата. Основната роля в развитието играят генетичните нарушения: особено що се отнася до редките разновидности на заболяването, които започват формирането им на сравнително ранна възраст (до 65 години).

Наследствената болест на Алцхаймер преминава през автозомен доминантен вариант. С този метод на преход вероятността за възникване на заболяването при дете е равна на 50%, по-рядко - 100%.

Напоследък учените са успели да определят първите три патогенни гени, които действат като провокатори в появата на ранна сенилна деменция. Най-често се диагностицира болестта на Алцхаймер, провокирана от промяна в гена, който е на XIV хромозома. Подобен дефект възниква при около 65% от пациентите с това заболяване.

Приблизително 4% от случаите на наследствена болест на Алцхаймер се свързват с увреден ген в хромозомата I. При такъв дефект заболяването не винаги се развива, но само ако има определени рискови фактори.

[6]

Теории на развитието

През последните няколко десетилетия учените са направили много изследвания за причините за болестта на Алцхаймер. Независимо от това, точната причина за болестта остава неясна. Към днешна дата специалистите имат справедлив списък от теоретични предположения, които биха могли да обяснят причините за болестта на Алцхаймер. Има ясни доказателства, че патологията има хетерогенен произход, т.е. При някои пациенти се дължи на наследственост, а в други - на други причини. Също така се смята, че по-ранното развитие на болестта (до 65-годишна възраст) принадлежи предимно на наследствения тип. Но такива наследствени ранни варианти са само 10% от общия брой на хората, които са се разболели.

Не много отдавна учените провеждат редовни проучвания, по време на които успяват да идентифицират три гена, отговорни за наследствената тенденция на болестта на Алцхаймер. Ако човек има тази комбинация от гени, тогава рискът от развитие на заболяване в него се оценява на 100%.

Но дори и колосалният пробив на учените в областта на молекулярната генетика не може да даде отговор на въпроса за развитието на болестта на Алцхаймер при преобладаващия брой пациенти.

Какви теории предлагат учените да отговорят на въпроса за причините за болестта на Алцхаймер? Подобни теории са известни с повече от дузина, но три от тях се смятат за водещи.

Първата теория е "холинергична". Тя е тя, която формира основата на повечето от лечебните методи, използвани при болестта на Алцхаймер. Ако смятате това предположение, болестта се развива поради по-ниската производителност на такъв невротрансмитер, като ацетилхолин. Напоследък тази хипотеза е получила голям брой откази и най-важното от тях е, че лекарствата, коригиращи недостига на ацетилхолин, не са особено ефективни при болестта на Алцхаймер. Предполага се, че в тялото настъпват други холинергични процеси - например, предизвикване на пълна амилоидна агрегация и вследствие на това генерализирано невровъзпаление.

Преди почти тридесет години учените предложиха втора потенциална теория, наречена "амилоид". Ако вярвате в това предположение, тогава основната причина за болестта на Алцхаймер е в натрупването на β-амилоид. Информационният носител, кодиращ белтъка, служещ като основа за образуването на β-амилоид, се намира на хромозома 21. Какво показва тази теория? На първо място, фактът, че всички лица с допълнителна хромозома 21 (синдром на Даун) след навършване на 40-годишна възраст имат патология, подобна на тази на Алцхаймер. Наред с други неща, APOE4 (основният фактор на заболяването) провокира прекомерно натрупване на амилоид в мозъчните тъкани, докато не се открият клиничните признаци на заболяването. Дори по време на експерименти с трансгенни гризачи, при които е синтезиран мутирал тип на АРР гена, в техните мозъчни структури се наблюдава задържане на фибриларни натрупвания на амилоид. В допълнение, гризачите също са забелязали други болезнени симптоми, характерни за болестта на Алцхаймер.

Учените успяват да създадат определен серум, като очистват мозъчните структури от натрупването на амилоид. Въпреки това, неговото използване няма значителен ефект върху хода на болестта на Алцхаймер.

Третата основна хипотеза е теорията на тау. Ако вярвате в това предположение, поредица от разстройства в болестта на Алцхаймер започва с структурно разграждане на тау протеин (протеин тау, MAPT, тау протеин). Както предполагат учените, нишките на максимално фосфорилиран тау-белтък са свързани помежду си. В резултат на това се образуват неврофибриларни гломерули в невроните, което води до разрушаване на интеграцията на микротубулите и провала на интраназисния транспортен механизъм. Тези процеси провокират промяна в биохимичната сигнализация на междуклетъчната комуникация и впоследствие водят до клетъчна смърт.

Духовните причини за болестта на Алцхаймер

Както някои специалисти предлагат, болестта на Алцхаймер е резултат от отлагането на амилоидни протеинови вещества в кръстопът на неврони - вътре в синапсите. Протеиновите вещества образуват с други вещества определен вид съединение, което, както е, свързва вътрешната част на невроните и техните клонове. Такъв процес е катастрофален за нормалното функциониране на клетките: невронът губи способността си да приема и предава импулси.

Според предположенията на отделните специалисти, които се занимават с духовна практика, връзката между макромолекулите се потиска на етапа между отдел на мозъка, която отговаря за логиката и лимфен система. Едновременно със загубата на памет, интелигентност, ориентация и способност за говорене човек запазва социална адаптация, музикално ухо и способност да усеща.

Болестта на Алцхаймер винаги се появява във втората половина на пътя на живота: може да означава, че връзката със себе си се губи или се прехвърля на физическата сцена. Пациентите буквално "попадат в детството", има очевидно влошаване.

Нарастващите прекъсвания, засягащи краткосрочната памет, показват отделяне от отговорността за това, което е в непосредствена среда. Човек, който не разбира и живее извън реалността, първоначално не може да бъде отговорен за нищо. Раздорът в процесите на запаметяване води до факта, че пациентът живее само в настоящия момент или успява да свърже миналото и настоящето. Да живееш като "тук и сега" може да се превърне в неразрешен проблем и дори страшен. Същото може да се каже и за постепенната загуба на ориентация. Човек разбира, че все още не е достигнал истинската цел в живота, но пътят, по който трябва да се движи, е изгубен. Той губи забележителностите на своето местоположение, не знае къде води неговата пътека. Тъй като пътникът не вижда светлина в хода на неговото ръководство, той губи надежда.

В резултат на това, повтаряща се и продължителна депресия, загуба на вяра в бъдеще.

Тъй като самоконтролът постепенно стига до "не", пациентите могат да изпитат спонтанни емоционални изблици - например като малко дете. Всички образователни моменти, изработени в живота, са унищожени. През нощта такъв човек може да се събуди в тъмнината, като вика, че не знае името и местоположението му.

Загубата на говорни умения може да означава липса на желание да се говори - защото светът не причинява никакви други чувства към пациента, с изключение на недоумение.

Депресията често показва отпускане, призив към миналото и реално състояние на ума. Пациент с болестта на Алцхаймер може да създаде усещане за еуфория и да остане в нея дълго време.

Тъй като болестта на Алцхаймер потенцира свързаните с възрастта явления на деградация, тя показва общото състояние на обществото, което "дава" все по-голям брой пациенти с това заболяване. Тази вероятна причина за болестта на Алцхаймер, като калцификация, може да засегне почти всички съдове. Натрупването на протеини се образува много по-рано от варовиковите, холестероловите или липидни натрупвания, поради което е необходимо да се насочи цялото внимание към този фактор, смятат много експерти.

Причини за смърт при болестта на Алцхаймер

Според последните статистически данни приблизително 60% от пациентите с болестта на Алцхаймер имат предразположение към смърт в продължение на три години от началото на заболяването. Според процента смъртност, болестта на Алцхаймер е на 4-то място след сърдечен удар, инсулт и онкология.

Болестта на Алцхаймер започва постепенно, почти неусетно: самите пациенти отбелязват постоянно усещане за умора и забавяне на мозъчната активност. Първите признаци се проявяват приблизително от 60-65 години, като постепенно се увеличават и утежняват.

Причината за смъртта при болестта на Алцхаймер в по-голямата част от случаите е провалът на нервните центрове в мозъка - центровете, които отговарят за работата на жизнените органи. Например, пациентът може да развие тежка дисфункция на храносмилателната система, да загуби т. Нар. Мускулна памет, която е отговорна за функцията на сърцето и белия дроб. В резултат на това се спира спирането на сърцето, или се развива застояла пневмония или възникват други смъртоносни усложнения.

[7], [8], [9],

Патогенеза на болестта на Алцхаймер

Както отбелязахме по-рано, учените нямат точни, проверени данни за истинските причини за болестта на Алцхаймер. Обаче фактът, че бързото развитие на болестта настъпва в напреднала възраст, може да се счита за определена зависимост от възрастта. Свързаните с възрастта промени могат да се считат за основен рисков фактор за болестта на Алцхаймер.

Към напълно непоправими фактори са:

• сенилна възраст (според статистиката тези, които са на възраст над 90 години, болестта на Алцхаймер се открива в повече от 40% от случаите);
• принадлежащи към женския пол;
• преди това са претърпели краниоцеребрални травми, които включват и увреждане на черепа по време на раждане;
• тежък стрес;
• честа или продължителна депресия;
• слабо интелектуално развитие (например липса на образование );
• малко умствена дейност през целия живот.

Теоретично коригиращите фактори включват:

• прекомерен натиск върху кръвоносните съдове поради хипертония и / или атеросклероза;
• гиперлипидемия;
• висока кръвна захар, диабет;
• респираторни или коронарни заболявания, които допринасят за състоянието на продължителна хипоксия.

Човек може да намали риска от развитие на болестта на Алцхаймер, ако също елиминира най-често срещаните рискови фактори:

• наднормено тегло;
• липсата на движение;
• прекомерна страст към кофеина;
• пушене;
• малко умствена дейност.

Тъжно е, но има потвърден факт: липсата на образование и тясно мислене могат да окажат пряко влияние върху развитието на болестта. Ниското ниво на интелигентност, говоренето с ниска грамотност, тесните хоризонти са също вероятни причини за болестта на Алцхаймер.

Патогенетични характеристики на болестта на Алцхаймер

• Невропатологични признаци на болестта на Алцхаймер.

С появата на заболяването има загуба на нервни клетки, синаптична връзка е нарушена в кората и в някои подкорматични зони. В увредени неврони атрофия изсушаване зона наблюдава дегенеративни процеси, засягащи времева и париеталния лоб, предна област поясна кора и гирус на кингулата.

Акулоидните акумулации и неврофибриларните гломерули могат да бъдат изследвани с микроскоп по време на патоанатомично изследване. Клъстерите се намират под формата на амилоидни уплътнения и клетъчни елементи в самите неврони и на тяхната повърхност. В клетките те се увеличават, образувайки влакнести плътни структури, които понякога се наричат гломерули. Старите хора често имат съсиреци в мозъка, но при пациенти с болест на Алцхаймер те са особено многобройни и в отделни области на мозъка (например във временните лобове).

• Биохимични характеристики на болестта на Алцхаймер.

Изследователите са установили, че болестта на Алцхаймер се отнася до proteopathy - патологии, свързани с натрупване в мозъчни структури необичайно структурирани протеини, които включват β-амилоид и тау протеин. Клъстерите се образуват от малки пептиди с дължина 39-43 аминокиселини: те се наричат β-амилоиди. Те са части от прекурсорния протеин АРР, трансмембранен протеин, който участва в развитието и регенерацията на нервните клетки. При пациенти с болест на Алцхаймер, процесът на протеолиза, с разделяне на пептиди, досега не е изяснен с АРР. В-амилоидните вериги, образувани от пептида, са залепени между клетките, образуващи уплътнения - така наречените сенилни плаки (амилоидни плаки).

Съгласно друга класификация, болестта на Алцхаймер също е клас на заболявания - заболявания, свързани с анормална, аномална агрегация на тау протеин. Всяка нервна клетка има клетъчен скелет, частично състоящ се от микротубули. Тези тръби играят ролята на един вид ръководство за хранителни вещества и други вещества: те свързват центъра на клетката с нейната периферия. Тау протеин, в комбинация с някои други протеини, поддържа контакт с микротръби - например, той е техен стабилизатор след реакцията на фосфорилиране. Болестта на Алцхаймер се характеризира с прекомерно, максимално фосфорилиране, което води до залепване на протеинови нишки. На свой ред това нарушава транспортния механизъм в нервната клетка.

• Патологични характеристики на болестта на Алцхаймер.

Няма данни за това как механизмът на разрушаване на производството и по-нататъшното натрупване на амилоидни пептиди води до патологични промени, характерни за болестта на Алцхаймер. Натрупването на амилоид е позиционирано като основна връзка в дегенеративния процес на нервните клетки. Вероятно клъстерите пречат на хомеостазата на калциевите йони, което води до апоптоза. Установено е, че амилоидът се натрупва в митохондриите, блокирайки функцията на отделните ензими.

Вероятно възпалителните реакции и цитокините са от значителна патофизиологична важност. Възпалителният процес е съпроводен от непосредствено увреждане на тъканите, но по време на болестта на Алцхаймер играе второстепенна роля или е индикатор за имунния отговор.

• Генетични признаци на болестта на Алцхаймер.

Тройна от гените, отговорни за по-ранното развитие на болестта на Алцхаймер (до 65-годишна възраст), е изолирана. В този случай основната роля е възложена на APOE, въпреки че не всички случаи са свързани с този ген.

По-малко от 10% от ранните заболявания са свързани със семейни мутации. Промените са открити в гените APP, PSEN1 и PSEN2, които главно ускоряват освобождаването на малкия протеин abeta42, основната съставка в натрупването на амилоиди.

Откритите гени не означават предразположение, но отчасти увеличават риска. Най-честият генетичен фактор е семейният алел Е4, който принадлежи към гена APOE. С нея се развиват почти 50% от епизодите на заболяването.

Учените единодушно вярват, че други гени, с различна степен на вероятност, са свързани с появата на болестта на Алцхаймер. В момента експертите са анализирали около четиристотин гени. Например, една от установените вариации на RELN е свързана с развитието на болестта на Алцхаймер при жените пациенти.