Болест на Алцхаймер

Болестта на Алцхаймер се развива като резултат от прогресивна загуба на когнитивни способности и се характеризира с образуването на сенилни плаки, натрупване на амилоидни и неврофибриларни гломерули в мозъчната кора и субкортикално сиво вещество. Текущите лекарства могат временно да спрат развитието на симптомите на Алцхаймер, но болестта не може да бъде напълно излекувана.

[1], [2],

Епидемиология

Това е неврологично заболяване, което е най-честата причина за Деменцията е повече от 65% от деменция в напреднала възраст. Това е два пъти по-често при жените, отколкото при мъжете, което отчасти се дължи на по-дългата продължителност на живота на жените. Болестта на Алцхаймер засяга около 4% от хората на възраст от 65 до 74 години и повече от 30% - на възраст над 85 години. Преобладаването на броя на пациентите в развитите страни е свързано с увеличаване на броя на възрастните хора.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Причини болест на Алцхаймер

Повечето случаи на болестта са спорадични, с късно начало (над 60 години) и неясна етиология. Въпреки това, от 5 до 15% е фамилен характер, половината от тези случаи имат по-ранно начало (по-млад от 60 години) и обикновено са свързани със специфични генетични мутации.

Типични морфологични промени са извънклетъчната  натрупването на а-амилоид, вътреклетъчните неврофибриларни гломерули (двойки спираловидна форма), развитието на сенилни плаки и загубата на неврони. Обикновено се извършва  кортикална атрофия, намаляване на консумацията на глюкоза и намаляване на церебралната перфузия в париеталния лоб, темпоралния кортекс и префронталната кора.

Най-малко 5 специфични генетични локуса, разположени на 1-ва, 12-та, 14-та, 19-та и 21-ва хромозома, засягат появата и прогресията на болестта на Алцхаймер. Развитието на заболяването включва гени, кодиращи преработката на протеина пресерин I и пресенилин II. Мутациите в тези гени могат да променят обработването на амилоидния прекурсорен протеин, което води до натрупване на а-амилоидни фибриларни агрегати. A-амилоидът може да допринесе за смъртта на невроните и образуването на неврофибриларни гломерули и сенилни плаки, които се състоят от дегенеративно модифицирани аксони и дендрити, астроцити и глиални клетки, разположени около амилоидното ядро.

Други генетични детерминанти включват алели от аполипопротеин Е (apo Е). Аполипопротеин Е влияе върху натрупването на β-амилоид, целостта на цитоскелета и ефективността на възстановяването на невроните. Рискът от болестта на Алцхаймер е силно увеличен при хора с два 4 алела и намалява при тези, които имат 2 алела.

Други често срещани аномалии включват повишаване на концентрацията в CSF и мозъка на тауриновия протеин (компонент на неврофибриларните връзки и α-амилоид) и намаляване на нивото на холин ацетилтрансферазата и различни невротрансмитери (по-специално соматостатин).

Взаимовръзката между факторите на околната среда (екзогенни) (включително ниските нива на хормоните, чувствителността към метали) и болестта на Алцхаймер е в процес на проучване, но все още не е установена връзка.

[11], [12]

Рискови фактори

Учените смятат, че болестта на Алцхаймер е причинена от комбинация от генетични и екологични фактори, както и от начина на живот, които засягат мозъка през целия живот.

[13]

Възраст

Възрастта е най-важният рисков фактор за болестта на Алцхаймер. Темпът на развитие на деменция се удвоява на всеки десетилетие след 60 години.

[14], [15], [16]

Наследственост

Рискът от развитие на заболяването е по-висок, ако роднина от първата връзка (родители или брат) има анамнеза за деменция. Въпреки това, само в 5% от случаите патологията е причинена от генетични промени.

Повечето от генетичните механизми за развитието на болестта остават необясними.

[17]

Синдром на Даун

Много хора със синдрома на Даун развиват болестта на Алцхаймер. Признаците и симптомите на заболяването обикновено се появяват 10 до 20 години по-рано.

Paul

Жените често развиват болестта на Алцхаймер, вероятно защото живеят по-дълго от мъжете.

[18]

Наранявания на главата

Хората, които са имали сериозни наранявания на главата в миналото, имат по-голям риск от развитие на болестта на Алцхаймер.

[19], [20], [21], [22], [23],

Начин на живот

Някои учени предполагат, че същите рискови фактори, които увеличават шансовете за развитие на сърдечно-съдови заболявания, също могат да увеличат вероятността от развитие на болестта на Алцхаймер. Например:

• Физическата неактивност.
• Затлъстяването.
• Пушенето или пасивното пушене.
• Хипертония.
• Хиперхолестеролемия и триглицеридемия.
• Диабет тип 2.
• Храна с недостатъчно количество плодове и зеленчуци.

[24], [25], [26]

Симптоми болест на Алцхаймер

Симптомите и признаците на болестта на Алцхаймер са подобни на тези при други видове деменция с ранен, междинен и късен стадий на заболяването. Загубата на краткосрочната памет често е първият симптом. Заболяването прогресира непрекъснато, но може да има и плато в някои интервали от време. Поведенческите разстройства са чести (включително скитане, раздразнителност, пискливост).

[27], [28], [29]

Диагностика болест на Алцхаймер

Неврологът извършва физически преглед и неврологичен преглед, за да провери общото неврологично здраве на пациента, като проверява:

• Рефлекс.
• Мускулен тонус и сила.
• Зрение и слух.
• Координация на движенията.
• Баланс.

Обикновено диагнозата е подобна на тази при други видове деменция. Традиционно диагностичните критерии за болестта на Алцхаймер включват потвърждаване на деменцията чрез физически преглед и документиране на резултатите от формализирано изследване на психичния статус; дефицит, открит в 2 или повече когнитивни области, постепенно начало и прогресивно влошаване на паметта и други когнитивни функции; липса на смущение на съзнанието; започват след 40 години; най-често след 65 години; липса на системни заболявания и заболявания на мозъка, които могат да се разглеждат като причина за прогресивна загуба на паметта и когнитивните функции. Въпреки това, някои отклонения от изброените критерии не изключват диагнозата на болестта на Алцхаймер.

Разликата в болестта на Алцхаймер от други видове деменция представлява известни затруднения. Набор от тестове за оценка (например, Ишемичната скала на Хачински) може да помогне за разграничаване на васкуларна деменция. Колебанията в когнитивната функция, симптомите на паркинсонизма, добре формираните зрителни халюцинации и относителното запазване на краткосрочната памет са по-склонни да потвърдят диагнозата Телец на Леви и Телец на Леви, отколкото на болестта на Алцхаймер.

Пациенти с болест на Алцхаймер, за разлика от други деменции, по-често изглеждат по-добре поддържани и подредени. Приблизително 85% от пациентите, внимателно събрани анамнеза и неврологичен преглед, позволяват да се потвърди правилността на диагнозата.

Модифициран исхемичен мащаб Хачински

Признаци на	Точки
Внезапна поява на симптоми	2
Постепенно повишаване на симптомите (нарушения) (например влошаване - стабилизиране - влошаване)
Колебания (колебания) на симптомите	2
Нормална ориентация	1
Отделно се запазват индивидуалните личностни черти.
Депресия	1
Соматични оплаквания (като изтръпване и неловкост в ръцете)
Емоционална лабилност	1
Артериална хипертония сега или в историята
История на инсулт	2
Потвърждение за наличие на атеросклероза (например патология на периферните артерии, инфаркт на миокарда)
Фокални неврологични симптоми (напр. Хемипареза, омонимна хемианпопия, афазия)
Фокални неврологични признаци (например, едностранна слабост, загуба на чувствителност, асиметрия на рефлексите, бабински симптом)

Общо точки: 4 предполага началния стадий на деменция; 4-7 - междинен етап; 7 включва васкуларна деменция.

[30], [31], [32], [33]

Лабораторни изследвания

Кръвните тестове могат да помогнат да се идентифицират други потенциални причини за загуба на памет и внимание, като например заболяване на щитовидната жлеза или недостиг на витамин.

[34]

Изследване на мозъка

Изследванията на мозъка в момента се използват за точно идентифициране на видими патологични промени, свързани с други патологии, като инсулт, травма, или злокачествени или доброкачествени тумори, които могат да доведат до когнитивно увреждане.

• МРТ.
• Компютърна томография.
• Позитронна емисионна томография. Новите методи на РЕТ помагат за диагностициране степента на мозъчно увреждане от амилоидни плаки.
• Анализ на течността. Анализът на гръбначно-мозъчната течност може да помогне да се идентифицират биомаркери, които показват вероятността от развитие на болестта на Алцхаймер.

Нови диагностични тестове

Учените постоянно работят с невролози, за да разработят нови диагностични средства, които биха помогнали за точното диагностициране на болестта на Алцхаймер. Друга важна задача е да се идентифицира болестта преди появата на първите симптоми.

Нови диагностични инструменти, които се разработват:

• Разработване на нови точни методи за изобразяване на мозъка
• Точни психични диагностични тестове
• Определяне на биомаркери на заболяването в кръвта или гръбначно-мозъчната течност.

Генетичното изследване обикновено не се препоръчва за рутинната диагностика на болестта на Алцхаймер. Изключение правят хората, които са обременени със семейна история.

[35], [36], [37], [38], [39],

Диференциална диагноза

Диференциална диагноза между болестта на Алцхаймер и деменцията на Леви 

Знак за	Болест на Алцхаймер	Деменция с телета на Леви
Патоморфология	Сенилни плаки, неврофибриларни гломерули, натрупване на бета-амилоид в кората и субкортикално сиво вещество	Телецът на Леви в кортикалните неврони
Епидемиология	Два пъти по-често засяга жените	Два пъти по-често засяга мъжете
Наследственост	Семейното наследство може да бъде проследено в 5-15% от случаите	Рядко се наблюдава
Колебания през деня	До известна степен	Ясно дефинирани
Краткосрочна памет	Изгубени в ранните стадии на заболяването	Страдат в по-малка степен; дефицитът е по-загрижен от вниманието, отколкото от паметта
Симптоми на паркинсонизъм	Много рядко се развиват в късните стадии на болестта, походката не се нарушава.	Ясно изразени, обикновено се появяват в ранните стадии на заболяването, има аксиална твърдост и нестабилна походка
Дисфункция на автономната нервна система	Рядко	Обикновено на разположение
Халюцинации	Приблизително 20% от пациентите обикновено се развиват в етап на умерена деменция.	Той се среща при около 80% от пациентите, обикновено в началото на заболяването, най-често визуално
Нежелани реакции към антипсихотици	Често, може да влоши симптомите на деменция	Чести, рязко влошават екстрапирамидни симптоми и могат да бъдат тежки или животозастрашаващи

[40], [41], [42], [43], [44]

Лечение болест на Алцхаймер

Основното лечение на болестта на Алцхаймер е същото като при други видове деменция.

Инхибиторите на холинестеразата умерено подобряват когнитивната функция и паметта при някои пациенти. Четири от тях са одобрени за употреба: като цяло, донепезил, ривастигмин и галантамин са еднакво ефективни, но ноакринът се използва по-рядко, защото има хепатотоксичност. Донепезил е лекарство по избор 1, тъй като дневната доза се приема веднъж и лекарството се понася добре от пациентите. Препоръчителната доза е 5 mg веднъж дневно в продължение на 4-6 седмици, след което дозата се увеличава до 10 mg / ден. Лечението трябва да продължи, ако след няколко месеца от началото на приемането се появи функционално подобрение, в противен случай трябва да се спре. Най-голям брой странични ефекти се забелязват от стомашно-чревния тракт (включително гадене, диария). Рядко се наблюдават замаяност и нарушения на сърдечния ритъм. Страничните ефекти могат да бъдат сведени до минимум чрез постепенно увеличаване на дозата.

Наскоро одобреният N-метил-О-аспартат рецепторен антагонист мемантин (5-10 mg перорално на доза) показва забавяне в развитието на болестта на Алцхаймер.

Понякога в лечението се използват антидепресанти, за да се подпомогне контролирането на поведенческите симптоми.

[45], [46], [47], [48], [49]

Създаване на безопасна и поддържаща среда

Следвайте тези прости указания, за да запазите функционалните възможности на пациента на Алцхаймер:

• Винаги дръжте ключовете, портфейлите, мобилните си телефони и други ценности на едно и също място.
• Инсталирайте проследяването на местоположението на мобилния си телефон.
• Използвайте календара или бялата дъска в апартамента, за да следите дневния си график за домашните задължения. Направете го навик да маркирате вече завършени елементи.
• Отстранете излишните мебели, поддържайте реда.
• Намалете броя на огледалата. Хората с Алцхаймер понякога не могат да се разпознаят в огледалния образ, което може да го плаши.
• Запазете снимките с близките си.

[50]

Спорт

Редовните упражнения са важна част от уелнес плана. Ежедневните разходки на чист въздух ще подобрят настроението и ще запазят здравето на ставите, мускулите и сърцето. Упражнението може също да подобри съня и да предотврати запек.

[51], [52], [53]

Храна

Хората с Алцхаймер понякога могат да забравят да ядат и да пият достатъчно вода, което може да доведе до дехидратация, запек и изтощение.

Диетолозите предлагат да се ядат следните храни:

• Коктейли и шейкове. Можете да добавите протеин в прахообразна форма към млечния шейк (можете да го купите в някои аптеки).
• Вода, натурални сокове и други здравословни напитки. Уверете се, че човек с болест на Алцхаймер изпива няколко чаши вода на ден. Избягвайте напитките с кофеин. Те могат да причинят безпокойство, безсъние и често уриниране.

[54], [55], [56], [57]

Алтернативна медицина

Различни билкови препарати, витаминни добавки и други хранителни добавки са широко разпространени като лекарства, които могат да подобрят когнитивните функции,

Фармацевтичните компании предлагат няколко хранителни добавки, които могат да подобрят познавателните способности на човек, страдащ от това заболяване:

• Омега-3 мастни киселини. Те се срещат в големи количества в рибата. Проучванията не са показали никаква полза от хранителни добавки, съдържащи рибено масло.
• Куркуминът. Тази билка има противовъзпалителни и антиоксидантни свойства, които могат да подобрят химичните процеси в мозъка. Досега клиничните изпитвания не са открили никаква полза по отношение на болестта на Алцхаймер.
• Гинко. Гинко - растителен екстракт. Голямо проучване, финансирано от NIH, не установи ефект за предотвратяване или забавяне на развитието на симптомите на болестта на Алцхаймер.
• Витамин Е. Въпреки че витамин Е не може да предотврати заболяването, обаче, приемането на 2000 IU на ден може да забави развитието му при хора, които вече са болни.

Естрогенната терапия не показва полза от превантивното лечение и може да не е безопасна.

[58]

Прогноза

Въпреки че степента на прогресия на заболяването варира, когнитивният спад е неизбежен. Средното време на преживяемост за диагностициране на болестта на Алцхаймер е 7 години, въпреки че тази цифра се обсъжда.

[59], [60], [61], [62]