Медицински експерт на статията
Нови публикации
Болест на Гоше
Последно прегледани: 12.07.2025
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Болестта на Гоше е сфинголипидоза, резултат от дефицит на глюкоцереброзидаза, което води до отлагане на глюкоцереброзид и свързани с него компоненти. Симптомите на болестта на Гоше варират в зависимост от вида, но най-често включват хепатоспленомегалия или промени в ЦНС. Диагнозата се основава на изследване на ензимите в белите кръвни клетки.
Болестта на Гоше е рядко автозомно-рецесивно заболяване, описано за първи път през 1882 г. и се среща предимно при ашкенази евреи. Това е най-често срещаното лизозомно разстройство на съхранение, причинено от дефицит на ензима бета-глюкоцереброзидаза в лизозомите. Този дефицит води до натрупване на ензимния субстрат в клетките на ретикулоендотелната система в цялото тяло, особено в клетките на черния дроб, костния мозък и далака.
Има 3 вида болест на Гоше.
- Тип 1 (наблюдава се при възрастни, има хроничен ход) не е съпроводен с невронопатия - най-лекият и най-често срещан (сред ашкеназките евреи 1:500-2000) вид заболяване. Централната нервна система не е засегната.
- Тип 2 (засяга деца, остро протичане с невронно увреждане) е рядък. В допълнение към висцералните лезии се наблюдават масивни фатални увреждания на нервната система. Децата умират в ранна детска възраст.
- Тип 3 (ювенилен, има подостър ход с невронално увреждане) също е рядък. Характеризира се с постепенно и неравномерно засягане на нервната система.
Полиморфизмът на болестта на Гоше се дължи на различни мутации в структурния ген за глюкоцереброзидаза на хромозома 1, въпреки че заболяване с различна тежест може да се наблюдава и в рамките на един специфичен генотип. Ключовата роля в степента на увреждане се отдава на макрофагалната реакция в отговор на натрупването на глюкоцереброзид, но механизмите ѝ са неизвестни. Въпреки това, пълният анализ на специфични генни мутации ни позволява да предвидим клиничния ход на заболяването с идентифицираните генотипове.
Типичната клетка на Гоше е с диаметър приблизително 70-80 µm, овална или многоъгълна форма и бледа цитоплазма. Съдържа две или повече хиперхроматични ядра, изместени към периферията, с фибрили, разположени успоредно една на друга между тях. Клетката на Гоше се различава значително от пенестите клетки при ксантоматоза или болест на Ниман-Пик.
Електронно-микроскопско изследване. Натрупващият се бета-глюкоцереброзид, образуван от разпадащи се клетъчни мембрани, се утаява в лизозомите и образува дълги (20-40 мм) тръбички, които са видими под светлинна микроскопия. Подобни клетки могат да бъдат открити при хронична миелоидна левкемия и миелом, при които метаболизмът на бета-глюкоцереброзида е ускорен.
Симптоми на болестта на Гоше
Обикновено глюкоцереброзидазата хидролизира глюкоцереброзидите, за да образува глюкоза и керамиди. Генетичните дефекти на ензима водят до натрупване на глюкоцереброзиди в тъканните макрофаги по време на фагоцитоза, образувайки клетки на Гоше. Натрупването на клетки на Гоше в периваскуларните пространства в мозъка причинява глиоза при невронопатични форми. Известни са три вида, различаващи се по епидемиология, ензимна активност и проявления.
Тип I (неневропатичен) е най-често срещаният (90% от пациентите).
Остатъчната ензимна активност е най-висока. Ашкеназките евреи са изложени на най-висок риск; честотата на носителство е 1:12. Началото варира от 2-годишна възраст до напреднала възраст. Симптомите и признаците включват спленомегалия, костни промени (напр. остеопения, болкови кризи, остеолитични промени с фрактури), забавяне на растежа, късен пубертет и екхимоза. Епистаксис и екхимоза, вторични на тромбоцитопения, са чести. Рентгенографиите показват разширяване на краищата на дългите кости (деформация на Ерленмайеровата колба) и изтъняване на кортикалната пластина.
Тип II (остър невронопатичен) е най-редкият и има най-ниска остатъчна ензимна активност. Клиничните прояви се появяват в ранна детска възраст. Симптомите и признаците включват прогресивно неврологично увреждане (напр. ригидност, гърчове) и смърт до двегодишна възраст.
Тип III (субакутен невронопатичен) е междинен по честота, ензимна активност и клинична тежест. Симптомите се появяват в детска възраст. Клиничните прояви варират в зависимост от подтипа и включват прогресивна деменция и атаксия (Ilia), засягане на костите и висцералните органи (Nib) и супрануклеарна парализа с непрозрачност на роговицата (Shc). Ако пациентът преживее юношеството, той или тя може да живее дълго време.
Диагностика на болестта на Гоше
Диагнозата се основава на изследване на ензимите в белите кръвни клетки. Носителятски статус се идентифицира и типовете се диференцират въз основа на анализ на мутации. Въпреки че биопсия не е необходима, клетките на Гоше са диагностични - натоварени с липиди тъканни макрофаги в черния дроб, далака, лимфните възли или костния мозък, които имат характерен набръчкан или хартиен вид.
Диагностика на болестта на Гоше
[ 6 ]
Какво трябва да проучим?
Какви тестове са необходими?
Към кого да се свържете?
Лечение на болестта на Гоше
Ензимно-заместителната терапия с плацентна или рекомбинантна глюкоцереброзидаза е ефективна при типове I и III; няма лечение за тип II. Ензимът е модифициран, за да се осигури ефективно доставяне до лизозомите. Пациентите, получаващи ензимно-заместителна терапия, се нуждаят от рутинно наблюдение на нивата на хемоглобина и тромбоцитите; рутинна оценка на размера на черния дроб и далака чрез компютърна томография или магнитно-резонансна томография; и рутинна оценка на костните лезии чрез костно сканиране, двуенергийно рентгеново абсорбциометрично сканиране или магнитно-резонансна томография.
Миглустат (100 mg перорално три пъти дневно), инхибитор на глюкозилцерамид синтетазата, намалява нивата на глюкоцереброзид (субстрат на глюкоцереброзидазата) и е алтернатива за пациенти, които не могат да получават ензимно-заместителна терапия.
Спленектомията може да бъде ефективна при пациенти с анемия, левкопения или тромбоцитопения, или ако уголемената далака причинява дискомфорт. Пациентите с анемия може също да се нуждаят от кръвопреливания.
Трансплантацията на костен мозък или стволови клетки осигурява лечебно лечение за пациенти с болестта на Гоше, но се счита за последна мярка, тъй като заболеваемостта и смъртността са значителни.