Болест на Нийман-Пик

Болестта на Ниман-Пик е рядко фамилно заболяване, наследявано по автозомно-рецесивен тип и се среща предимно при евреи. Заболяването се причинява от дефицит на ензима сфингомиелиназа в лизозомите на клетките на ретикулоендотелната система, което води до натрупване на сфингомиелин в лизозомите. Засегнати са предимно черният дроб и далакът.

Моделът на унаследяване на болестта на Ниман-Пик е автозомно-рецесивен и този тип сфинголипидоза изглежда е най-често срещан сред ашкеназките евреи; има 2 типа, А и В. Болестта на Ниман-Пик тип С е несвързан ензимен дефект, при който има анормално натрупване на холестерол.

Клетката има характерен външен вид: бледа, овална или кръгла, с диаметър 20-40 µm. В нефиксирано състояние в нея се виждат гранули; когато се фиксира с липидни разтворители, гранулите се разтварят, като по този начин клетката придобива вакуолен и пенест вид. Обикновено има само едно или две ядра. При изследване с електронен микроскоп лизозомите се виждат като ламеларни миелиноподобни образувания. Те съдържат анормални липиди.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Симптоми на болестта на Ниман-Пик

Болест на Ниман-Пик тип А (остра невронопатична форма) се среща при деца, починали преди навършване на 2-годишна възраст. Заболяването започва през първите 3 месеца от живота и се характеризира с анорексия, намалено телесно тегло и забавяне на растежа. Черният дроб и далакът са уголемени, кожата става восъчна и придобива жълто-кафяв цвят по откритите части на тялото. Повърхностните лимфни възли са уголемени. В белите дробове се появяват инфилтрати. Наблюдават се слепота, глухота и психични разстройства.

На фундуса се откриват черешовочервени петна, които се появяват в резултат на дегенерация на ретината в областта на макулата.

Анализът на периферната кръв разкрива микроцитна анемия, а в по-късни етапи могат да се открият пенести клетки на Ниман-Пик.

Заболяването може първоначално да се прояви като интермитентна холестатична жълтеница при новороденото. С развитието на детето се появяват неврологични нарушения.

Болестта на Ниман-Пик тип B (хронична форма без засягане на нервната система) се проявява с неонатална холестаза, която отшумява спонтанно. Цирозата се развива постепенно и може да доведе до портална хипертония, асцит и чернодробна недостатъчност. Описани са случаи на успешна чернодробна трансплантация поради чернодробна недостатъчност. Въпреки че не са открити признаци на отлагане на липиди в черния дроб по време на 10-месечното проследяване, е необходим по-дълъг период, за да се оцени резултатът по отношение на метаболитните нарушения.

Синдром на морскозеления хистиоцитен

Подобно състояние на болестта на Ниман-Пик се проявява с наличието на хистиоцити в костния мозък и ретикулоендотелните клетки на черния дроб, които придобиват морскозелен цвят при оцветяване с Райт или Гимза. Клетките съдържат отлагания от фосфосфинголипиди и глюкозфинголипиди. Наблюдава се увеличение на размера на черния дроб и далака. Прогнозата на заболяването обикновено е благоприятна, въпреки че при тези пациенти са описани случаи на тромбоцитопения и цироза на черния дроб. Може би това състояние е един от вариантите на болестта на Ниман-Пик при възрастни.

Деменция при болестта на Пик

[ 7 ]

Код по МКБ-10

F02.0. Деменция при болестта на Пик (G31.0+).

Прогресивна деменция от невродегенеративен тип, започваща в средна възраст (обикновено между 50 и 60 години), която се основава на селективна атрофия на фронталния и темпоралния лоб със специфична клинична картина: преобладаващи фронтални симптоми с еуфория, груба промяна в социалния стереотип на поведение (загуба на чувство за дистанция, такт, морални принципи; откриване на дезинхибиране на нисши инстинкти), ранни груби нарушения на критиката в комбинация с прогресивна деменция. Характерни са и речеви нарушения (стереотипии, обедняване на речта, намаляване на речевата активност до речева спонтанност, амнестична и сензорна афазия).

За диагнозата е важна клиничната картина на фронталната деменция - ранното откриване на преобладаващи фронтални симптоми с еуфория, груба промяна в социалния стереотип на поведение в комбинация с прогресивна деменция, докато „инструменталните“ функции на интелекта (памет, ориентация и др.), автоматизираните форми на умствена дейност са нарушени в по-малка степен.

С прогресирането на деменцията, фокалните кортикални нарушения, предимно речеви нарушения, заемат все по-важно място в болестната картина: речеви стереотипи („изправяне на крака“), ехолалия, постепенно обедняване на речта, семантично и граматическо обедняване на речта, намалена речева активност до пълна речева аспонтанност, амнестична и сензорна афазия. Засилват се бездействието, безразличието, аспонтанността; при някои пациенти (с преобладаващо увреждане на базалната кора) - еуфория, дезинхибиране на нисшите инстинкти, загуба на критика, груби нарушения на концептуалното мислене (псевдопаралитичен синдром).

Психозата не е типична за пациенти с деменция на Пик.

Неврологичните нарушения при пациентите се проявяват с Паркинсоноподобен синдром, пароксизмална мускулна атония без загуба на съзнание. За разпознаването на деменцията на Пик са важни резултатите от невропсихотичното изследване: наличие на признаци на афазия (сензорни, амнестични речеви стереотипи, промени в речевата дейност, специфични нарушения на писането (едни и същи стереотипи, обедняване и др.), аспонтанност. В началните стадии на заболяването нарушенията според резултатите от невропсихологичното изследване са с малка специфичност. Резултатите от неврофизиологичното изследване са също толкова малка специфичност за диагностицирането на деменция на Пик: може да се открие общо намаляване на биоелектричната активност на мозъка.

Деменцията на Пик трябва да се диференцира от други видове деменция - този проблем е актуален в ранните стадии на заболяването.

Пациентите се нуждаят от грижи и наблюдение в най-ранните стадии на деменция поради тежки поведенчески разстройства и емоционално-волеви разстройства в началото на заболяването. Лечението на продуктивни психопатологични разстройства се провежда съгласно стандартите за лечение на съответните синдроми при пациенти в напреднала възраст. Показано е много внимателно приложение на невролептични лекарства. Необходима е работа с членовете на семейството на пациента, психологическа подкрепа за хората, грижещи се за пациента, поради характерните за пациентите тежки поведенчески разстройства, изискващи големи усилия от непосредственото обкръжение.

Прогнозата за заболяването е неблагоприятна.

Диагноза на болестта на Ниман-Пик

Диагнозата се поставя чрез аспирация на костен мозък, която разкрива характерни клетки на Нийман-Пик, или чрез намалени нива на сфингомиелиназа в белите кръвни клетки. И двата типа обикновено се подозират въз основа на анамнеза и резултати от прегледа, като най-забележимият от тях е хепатоспленомегалия. Диагнозата може да бъде потвърдена чрез изследване на сфингомиелиназата в белите кръвни клетки и поставена пренатално чрез амниоцентеза или вземане на хорионни въси.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Лечение на болестта на Ниман-Пик

Лечението на деменцията на Пик е неефективно. Трансплантация на костен мозък е извършвана при пациенти с ранни прояви на тежко чернодробно увреждане; предварителните резултати са обещаващи. Наблюдавано е намаляване на съдържанието на сфингомиелин в черния дроб, далака и костния мозък.