Болест на Фабри

Болест на Фабри (синоними: заболяване (синдром) Фабри (Фабри), болест на Андерсън (Anderson), дифузен ангиокератома) - е sfingolipidoz причинени дефицит alfagalaktozidazy А, където разработване ангиокератома, acroparesthesia, помътняване на роговицата, повтарящи се епизоди на свинете в фебрилни цифри , както и бъбречна или сърдечна недостатъчност.

Недостигът на а-галактозидаза А (tseramidazy) води до нарушаване на разцепването на церамид молекули а-галактозилни. Рецесивно предавани болести, е свързан с X хромозомата, за Xq22 дефект локализация. Нямаше етнически особености на болестта. В резултат на ензимната дефектът е etsya натрупване на неразцепен три- и digeksoziltseramida, главно на сърдечния мускул и бъбреците, както и в съдовия ендотел, хипофизната жлеза, невроните на мозъчния ствол, диенцефални област, нерв сплит на стомашно-чревния тракт, скелетните мускули.

[1]

Симптомите на болестта на Farby

Болестта се проявява обикновено при деца от една до 10 години, вероятно при възрастни и рядко в ранна възраст. Първите симптоми на заболяването обикновено са болезненост и усещане за парене в ръцете и краката (парестезия), произтичащи от първичните или юношеството, който може да се амплифицира чрез контакт с горещ (например гореща вода) и предизвикана от физическо усилие, слабост, умора, болка в крайниците, намалено изпотяване , необяснима протеинурия, треска и малки лилави елементи върху кожата. Макулопапулозен обрив (ангиокератома) локализиран върху задните части, пъпа, слабините, около устните и пръстите на ръцете. Децата са чести вегетативни разстройства с вазомоторни нарушения до тежка ортостатична хипотония. Приблизително една трета от децата с болест на Fabry имат синдром на ставите, наподобяващ ревматична треска. С напредването на болестта там се увеличава или мускулни болки, умора и намалена зрение (ретината съдово увреждане, катаракта), има признаци на заболявания на сърдечно-съдовата система, бъбреците, повишено кръвно налягане, както и на 30-40 години на възраст развиват сърдечна и / или бъбречна недостатъчност.

Поражението на сърдечно-съдовата система с болест на Фабри се характеризира с различни симптоми и често определя прогнозата на болестта: може да има хипертрофична кардиомиопатия, клапна недостатъчност, сърдечни аритмии и проводимост, тромбоемболични прояви, реноваскуларна хипертония.

Болка в болестта на Фабри може да има характера на "кризи" под формата на пристъпи на силна мъчителна болка парене в ръцете и краката, и се излъчва и в други части на тялото, с продължителност от няколко минути до няколко дни от треска, пареща болка, ускорено СУЕ.

Ангиокератома има гледна точка, така да се каже, напукана, съдов характер обрив, който не надвишава няколко милиметра в диаметър, който е локализиран в пъпа, на колене, лакти, т.е. Където кожата е подложена на най-голямото разтягане. В кожни биопсии с болестта на Фабри разкрива слуз оток и подуване на стените на кожата съдови, изразена телангиектазия, дегенерация и смърт на ендотелни клетки, peretsitov компенсаторна пролиферация и хиперплазия на мастните клетки. В трансформация ниво проявяват ендотелиални ултраструктурно и pericyte в depotsity поради натрупването в цитоплазмата на големи специфични полиморфни гранули различни електронна плътност с фин редовен набраздяване, патогномонична за болест на Фабри. Комплексът от изброени структурни промени може да се интерпретира като проява на системна васкулопатия. Най-често angiokeratomas се срещат в юношеството и в някои случаи може да бъде първата проява на болестта.

Един от първите симптоми може да бъде и характерен симптом на роговицата под формата на звездичка, открита от лазер с прореза, без да се засяга зрителната острота.

Хипертрофична кардиомиопатия с болест на Фабри най-често е необструктивна симетрични, най-малко - обструктивно или апикалната. В някои случаи, хипертрофична кардиомиопатия може да се случи при юноши без изолация явления angiokeratoza и протеинурия. Болест на Фабри може да се подозира, в случаи на неясен кардиомегалия интервал скъсени чрез комбиниране на PR (по-малко от или равно на 0.12), високо напрежение в левия вентрикул сложни прекордиална води и отрицателни гигантски зъби Т. В случай реноваскуларна хипертония, миокардна хипертрофия, заедно със специфично заболяване ( гликолипид натрупване) е свързан с багажник причинява хипертензия и лява вентрикуларна недостатъчност. При прекомерно вентрикуларна хипертрофия на септума (обикновено повече от 20 mm) разработване обструктивно форма на хипертрофична кардиомиопатия.

Когато ехокардиография показа уплътнение на миокарда с "гранулирани" включвания, камерен преграден хипертрофия и левокамерна задната стена. Сцинтиграфията на миокарда с TL-201 изотоп се наблюдава увеличение на миокарда входящо главно в апекса на сърцето, причинена от отлагане на гликосфинголипиди и записани преди началото на явна сърдечна хипертрофия. Светлинна микроскопия ендомиокардна биопсия на дясната камера разкрива вакуолизация на цитоплазма и електронна микроскопия - elektronnoplotnye миелин депозити.

Клапно дисфункция най-често се разглежда аортна недостатъчност, свързана с отлагането в стромата на фосфолипидни депозити клапан или, по-рядко, поради разширение на аортната корена.

Приблизително 50% от пациентите имат пролапс на митралната клапа в комбинация с аортна дилатация и латентна кардиомиопатия.

Нарушенията на сърдечния ритъм и проводимостта се проявяват чрез различни варианти на хетеротопни аритмии и блокади и са свързани с увреждане на синусите и атриовентрикуларните възли. Възможна слабост на синусовия възел, проявена патологична брадикардия, трептене / трептене на предсърдието, напречна атриовентрикуларна блокада и тяхната комбинация. Слабостта на синусите и атриовентрикуларните възли е в основата на синдрома на внезапна смърт на пациенти с болестта на Фабри.

Тромбоемболичните нарушения са свързани с повишена тромбоцитна агрегация и високо ниво на бета-тромбоглобулин в кръвната плазма. Тромбозата на дълбоките периферни вени и порталната система на тромбоемболизма е по-често срещана в белодробната артерия.

Бъбречната функция, свързана главно с отлагането на гликолипиди в ендотелиума на кръвоносните съдове на бъбреците гломерулите явна хипертония, протеинурия и последващото развитие на хронична бъбречна недостатъчност.

Често при болестта на Фабрис има коремни болки, които се появяват след хранене, гадене, диария.

Диагностика на болестта на Фабри

Диагностика на пациенти от мъжки пол е клиничен, въз основа на присъствието на типични кожни лезии (angiokeratomas) в долната част на тялото, както и характеристиките на периферна невропатия (причиняват пареща болка в крайниците), помътняване на роговицата и повтарящи се епизоди увеличаване на телесната температура на фебрилни цифри. Смъртта възниква поради бъбречна недостатъчност или сърдечни или церебрални усложнения на хипертония или други съдови лезии. В хетерозиготни жени, обикновено няма клинични прояви, но те може да изпита лека форма на болестта, често се характеризира с помътняване на роговицата.

Диагнозата се основава на изследване на активността на галактозидазата - пренатално в амниотичния или хорионния вил, или постнатално в серума или левкоцитите.

Най-достъпният метод за диагностициране на болестта на Fabry е да се определи активността на алфа-галактозидазата в левкоцитите или култивираните кожни фибробласти. Диагностично значение има и изследването на бифосалния материал, вкл. Кожата и бъбреците. Пренаталната диагноза на заболяването е възможна чрез определяне на алфа-галактозидазна активност в култивирани клетки, получени от амниотична течност.

[2]

Лекува болестта на Фабри

Най-обещаващият за днес е заместващата терапия с използването на рекомбинантна човешка алфа-галактозидаза А, която се прилага интравенозно веднъж на всеки две седмици. Значителното ефективността на използване на лекарството, се изразява в намаление (до пълно изчезване) гликолипиди отлагане в съдовия ендотел и да се намали тежестта на клиничните симптоми на заболяването. Лечението с Fabrazin се допълва от назначаването на симптоматични лекарства, но когато не е възможно да се използва това лекарство, симптоматичната терапия се превръща в основна и се определя от естеството на клиничните прояви в даден пациент. Бъбречната трансплантация е ефективна при лечение на бъбречна недостатъчност.