Семейна Средиземноморска треска (периодично заболяване): симптоми, диагноза, лечение

Фамилна средиземноморска треска (фамилна средиземноморска треска (FMF), рецидивиращо заболяване) - наследствено заболяване, характеризиращо се с повтарящи се епизоди на треска и перитонит, понякога с плеврит, кожни лезии, артрит и рядко перикардит. Може да развие амилоидоза на бъбреците, което може да доведе до бъбречна недостатъчност. Най-често тази болест се среща в потомците на жителите на Средиземноморския басейн. Диагнозата е до голяма степен клинична, въпреки че е налице генетичен преглед. Лечението включва колхицин за предотвратяване на остри атаки, както и амилоидоза на бъбреците при повечето пациенти. Прогнозата за лечение е благоприятна.

Фамилна средиземноморска треска (FMF) - заболяване, което се появява при хора са слезли от жителите на Средиземноморието, предимно евреи, Северна Африка араби, арменци, турци, гърци и италианци. В същото време случаи на болестта се наблюдават и в други групи (например ашкенази евреи, кубинци, белгийци), което предупреждава за изключване на диагнозата само въз основа на произхода. Приблизително 50% от пациентите имат семейна анамнеза за заболяването, обикновено включващи братя и сестри.

Най-често на описаните заболявания, на FMF засяга предимно националност, живеещи в басейна Средиземноморския регион (сефарадски евреи, турци, арменци, северноафриканци и араби), въпреки че можете да намерите описание на случаите на появяване на заболяването и евреите Ашкенази гърци, руски, български , Италианци. Честота на възникване в зависимост от националността - 1: 1000 - 1: 100000. При мъжете тя се появява по-често, отколкото при жени (1,8: 1).

[1], [2], [3], [4], [5]

Причини семейна Средиземноморска треска (рецидивираща болест)

Какво причинява фамилна Средиземноморска треска?

Семейната Средиземноморска треска е причинена от мутации на MEFV гена, намиращ се на късото рамо на 16-ия хромозом, и е наследен в автозомно-рецесивен тип. Генът MEFV нормално кодира протеин (наречен пирин или мариностностн), който се експресира от циркулиращи неутрофили. Предполагаемата му функция е да намали възпалителния отговор, вероятно чрез инхибиране на активирането и хемотаксиса на неутрофилите. Мутациите на гена водят до синтеза на дефектни молекули на пирина; предполагат, че незначителни, неизвестни тригери на възпалителния отговор, които обикновено се контролират от интактния пиридин, не се потискат, тъй като пиринът е дефектен. Клиничните последствия включват спонтанни епизоди на преобладаващо неутрофилно възпаление в коремната кухина, както и другаде.

Патогенезата на фамилна средиземноморска треска

Генът дефект, който причинява заболяването е локализиран върху късото рамо на хромозома 16 (1br13.3) е показан като MEFV, той се експресира главно в гранулоцити и кодира протеин, наречен Пирин (или marenostrin). Генът се състои от 10 екзона, които регулират последователността от 781 аминокиселинни остатъка. 26 описано мутации, за предпочитане в екзон 10 и екзон 2. Най-често -M694V мутация (заместване на валин metioina} - среща в 80% от пациенти с рецидивиращо заболяване, тежко заболяване е свързано с висок риск за развитие на амилоидоза Пирин принадлежи към семейството. Транскрипционни фактори е дефиниран в цитоплазмата на миелоидни клетки. Въз основа на различни проучвания показват, че Пирин играе отрицателен регулаторна роля в развитието на възпалителния процес.

Симптоми семейна Средиземноморска треска (рецидивираща болест)

Симптоми на фамилна средиземноморска треска

Семейната Средиземноморска треска дебютира, обикновено между 5 и 15 години, но може да има много по-късно или ранно начало, дори в ранна детска възраст. Атаките се повтарят периодично и варират при един и същ пациент. Обикновено продължителността им е 24-72 часа, но някои продължават седмица или повече. Честотата на епизодите варира от две атаки на седмица до една атака годишно (най-често една атака на всеки 2-6 седмици). Тежестта и честотата на атаките са склонни да намаляват по време на бременност и с развитието на амилоидоза. Спонтанните ремисии могат да продължат с години.

Основната проява е увеличение на телесната температура до 40 "С, обикновено придружено от симптоми на перитонит. Коремна болка (обикновено започва в един квадрант и се простира по цялата стомаха) се среща при около 95% от пациентите и може да варира по тежест от атака на атака. Намаляване перисталтиката, коремна разширяване, мускулно напрежение предната коремна стена и перитонеална дразнене симптоми често се развиват на върха на атаката, и те не могат да бъдат разграничени от вътрешна перфорация органи по време на физически преглед.

Други прояви включват остра плеврит (при 30%); артрит (25%), обикновено с колянни, лактични и тазобедрени стави; обрив като ръж в долната част на краката; оток и болезненост на скротума, причинени от възпаление на тестисите. Перикардитът се развива много рядко. В същото време плевралните, синовиалните и кожни прояви на фамилна средиземноморска треска варират по честота сред различните популации и са най-чести в Съединените щати, отколкото другаде.

Най-сериозното усложнение на фамилната средиземноморска треска е хроничната бъбречна недостатъчност, причинена от отлагането на амилоид в бъбреците. Амилоидните отлагания също могат да се открият в храносмилателния тракт, черния дроб, далака, сърцето, тестисите и щитовидната жлеза.

Диагностика семейна Средиземноморска треска (рецидивираща болест)

Диагностика на фамилна средиземноморска треска

Диагнозата на Средиземноморска треска е до голяма степен клинична, но сега са налични методи за генна диагностика, които са особено полезни при изследване на деца с атипични клинични прояви. Неспецифичните признаци включват неутрофилна левкоцитоза, ускоряване на ESR, повишаване на нивото на реактивния протеин и фибриноген. Ежедневната протеинурия над 0,5 g / ден показва развитието на амилоидоза на бъбреците. Диференциалната диагноза прекарват с остра интермитентна порфирия, наследствен ангиоедем и коремни атаки, повтарящ панкреатит и други наследствени повтарящи се трески.

[6], [7], [8], [9], [10]

Лечение семейна Средиземноморска треска (рецидивираща болест)

Лечение на фамилна средиземноморска треска (периодично заболяване)

Въпреки сериозността на симптомите при острите атаки, при повечето пациенти те бързо изчезват и пациентите се чувстват здрави до следващия епизод. Широко разпространената употреба на колхицин за профилактични цели доведе до значително намаляване на честотата на амилоидоза и последваща бъбречна недостатъчност.

Профилактичната доза колхицин е 0,6 mg перорално два пъти дневно (някои пациенти се нуждаят от 4 пъти колхицин и някои пациенти могат да я приемат веднъж). Тази доза осигурява пълна ремисия или явно подобрение при около 85% от пациентите. Пациенти с редки атаки, които се развиват с предварителното продромалния период, колхицин може да се прилага само с развитието на първите симптоми, дозата е 0.6 мг орално на всеки час в продължение на 4 часа и след това на всеки 2 часа в продължение на 4 часа, след това на всеки 12 часа в рамките на 48 часа. По правило назначаването на колхицин в пика на атаката, дори при условието за интравенозно приложение, е неефективно. За да се постигне добър превантивен ефект, децата често се нуждаят от възрастни дози. Колхицин не увеличава риска от безплодие и спонтанен аборт при жените с интермитентно средиземноморска треска и не увеличава честотата на вродени малформации при плода, когато майката получила по време на бременност.

Липса на ефект при колхицин на среща често се свързва с неспазване препоръчва неговото приемане режим или доза, но също така отбеляза, взаимовръзка между бедни отговор на лечението с колхицин и колхицин ниска концентрация на циркулиращите моноцити. Седмичният интравенозен колхицин може да намали честотата на атаките и тяхната тежест при пациенти, които не отговарят на конвенционалните профилактични схеми с колхицин. Алтернативи колхицин, които, обаче, все още не са изследвани, са интерферон алфа на 3-10 милиона единици подкожно, празозин 3 мг орално три пъти дневно, и талидомид.

Понякога, за да се облекчи болката, е необходимо да се предписват опиоиди, но трябва внимателно да се приближите към целта им, за да не станете пристрастени.

Диагностични критерии за фамилна средиземноморска треска (периодично заболяване)

Основни диагностични критерии	Допълнителни диагностични критерии
1 Периодично възникващ дифузен перитонит и / или плеврит (2-3 дни), придружен от синдром на силна болка 2 Треска, свързана с болка 3 Aionyodis 4 Терапевтичен ефект на колхицин	5. Повтарящи се атаки на артрит 6. Ерипеилоидна еритема 7. Започване на болестта в ранна детска възраст или пубертет 3. Национална принадлежност 9. Претегляне на семейната история 10. Неоправдани многократни хирургични интервенции в коремна или смесена форма 11. Ремисия по време на бременност и възобновяване на гърчове след раждането

Прогноза

Каква е прогнозата за семейната средиземноморска треска?

Усложнението на тази патология е амилоидоза (тип АА) с преобладаващо бъбречно увреждане. Вероятността за амилоидоза се увеличава с наличието на следните фактори: наличие на вторична амилоидоза при роднини, мъжки пол, M694V мутация, хомозигозност според SAA1-6.