Алфа-1 антитрипсин в кръвта

Алфа _1- антитрипсинът е гликопротеин, синтезиран от черния дроб и осигуряващ 90% от активността, инхибираща трипсина в кръвта. Този гликопротеин инхибира действието не само на трипсина, но и на химотрипсина, еластазата, каликреина, катепсините и други тъканни протеази, като насърчава тяхното разграждане.

Описани са множество изоформи на този ензим, кодирани от различни алели. В кръвта на един човек могат да бъдат открити една или две форми на алфа _1- антитрипсин. М формата е най-често срещаната. Образуването на Z формата (наречена така заради специалната си електрофоретична мобилност в гела) е свързано с генна мутация, водеща до заместване на една от аминокиселините в М протеина. Z протеинът се освобождава трудно от чернодробните клетки и причинява локални увреждания, които могат да доведат до хепатит и цироза. Нефелометричният метод се използва за определяне на концентрацията на алфа _{1-антитрипсин в кръвния серум. Формата на алфа1-} антитрипсин (ZZ, MM, MZ, FZ) се определя с помощта на електрофореза или молекулярно-генетични методи.

Референтни стойности (норма) за концентрацията на алфа _1- антитрипсин в кръвния серум: при възрастни под 60 години 0,78-2 g/l, над 60 години - 1,15-2 g/l.

Алфа _1- антитрипсинът е протеин на острата фаза, така че съдържанието му в кръвния серум се увеличава при възпалителни процеси (остри, подостри и хронични инфекциозни заболявания, остър хепатит и чернодробна цироза в активна фаза, некротични процеси, следоперативни състояния, фаза на възстановяване от термични изгаряния, ваксинация). Съдържанието на алфа _1- антитрипсин в кръвния серум се увеличава при злокачествени новообразувания: рак (особено рак на маточната шийка) и метастази, лимфоми (особено лимфогрануломатоза).

Особен интерес представляват случаите на намалена концентрация на алфа _1- антитрипсин в кръвния серум. Пациентите, хомозиготни за алела Z, развиват тежко чернодробно увреждане - неонатален хепатит, чернодробна цироза. Тежкият дефицит на алфа _1- антитрипсинчесто се комбинира с ювенилен базален белодробен емфизем, ранно развитие на емфизем (на възраст 20-40 години). Доста често се наблюдават латентни форми на вродена алфа..._{Наблюдават се случаи на дефицит на 1-} антитрипсин (MZ фенотип). При такива деца се установяват различни форми на чернодробно увреждане, включително ранна холестаза. Чернодробна цироза се развива при 1-2% от пациентите.

Разпространението на хомозиготност за алела Z е приблизително 1:3000. В такива случаи активността на алфа _1- антитрипсин в кръвния серум е намалена до 10-15% от нормалните стойности. Не всички индивиди, хомозиготни за алела Z, развиват белодробни и чернодробни заболявания. Рискът от развитие на емфизем е значително повишен при пушачите, тъй като цигареният дим окислява тиоловата група на активния център в молекулата на алфа _1- антитрипсина, което намалява активността на ензима, който присъства в малки количества. Въпреки факта, че α _1- антитрипсинът е протеин на острата фаза, неговата концентрация в хомозиготите за алела Z никога не се повишава над 50% от долната граница на нормата.

При индивиди с MZ форма на алфа _1- антитрипсин, неговата активност в кръвния серум е приблизително 60% от нормата, така че рискът от развитие на белодробни заболявания при тях е значително по-нисък в сравнение с хора, хомозиготни за Z алела.

Придобит дефицит на алфа _1- антитрипсин се наблюдава при нефротичен синдром, гастроентеропатия със загуба на протеини, остра фаза на термични изгаряния. Намаляване на концентрацията на алфа _1- антитрипсин в кръвта е възможно при пациенти с вирусен хепатит поради нарушен синтез на неговия в черния дроб, както и при респираторен дистрес синдром, остър панкреатит, коагулопатия поради повишена консумация на този гликопротеин.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]