Алфа-1 антитрипсин в кръвта

Алфа ₁ -антитрипсин - гликопротеин, който се синтезира в черния дроб и осигурява 90% от активността на инхибиране на трипсин кръв. Това гликопротеин инхибира действието на трипсин, не само, но също химотрипсин, еластаза, каликреин, катепсин протеази и други тъкани, които допринасят за тяхното разграждане.

Изброени са редица изоформи на този ензим, кодирани от различни алели. Един човек в кръвта може да открие една или две форми на алфа _1- антитрипсин. Най-често срещаната М-форма. Образуването на Z-формата (наречено така поради специалната му електрофоретична подвижност в гела) е свързано с генна мутация, водеща до замяната на една от аминокиселините в М протеина. Z-протеин едва се освобождава от чернодробните клетки и причинява локални увреждания, които могат да доведат до хепатит и цироза. За да се определи концентрацията на алфа _1- антитрипсин в кръвния серум, се използва нефелометричният метод. Създаването на алфа _1- антитрипсин (ZZ, MM, MZ, FZ) се осъществява чрез електрофореза или молекулярни генетични методи.

Референтни стойности (норма) на концентрацията на алфа _1- антитрипсин в кръвния серум: при възрастни под 60, 0,78-2 g / l, над 60 години - 1,15-2 g / l.

Алфа ₁ -антитрипсин се отнася до протеини на острата фаза, обаче съдържанието му в серума се увеличава по време на възпалителни процеси (остър, подостър и хронични инфекциозни заболявания, остър хепатит и цироза на черния дроб в активна фаза, некротични процеси, след хирургия, реконструктивна фаза термични изгаряния, ваксинация). Алфа ₁ в серум увеличава антитрипсин в злокачествени заболявания: рак (особено на шийката на матката) и метастази, лимфом (Hodgkin особено).

От особен интерес са случаите на намаляване на концентрацията на алфа _1- антитрипсин в кръвния серум. Пациентите хомозиготни за алела Z развиват тежко чернодробно увреждане - неонатален хепатит, чернодробна цироза. Тежка дефицит на алфа ₁ антитрипсин често се свързва с младежката базалната емфизем, в началото на развитието на емфизем (на възраст 20-40 години). Доста често има изтрити форми на вроден дефицит на алфа _1- антитрипсин (MZ-фенотип). Тези деца имат различни форми на увреждане на черния дроб, включително ранната холестаза. При 1-2% от пациентите се развива цироза.

Преобладаването на хомозигозността за Z-алела е приблизително 1: 3,000. В такива случаи, активността на алфа _1- антитрипсин в серума се намалява до 10-15% от нормалните стойности. Не всички хора хомозиготни за Z-алелите развиват белодробни и чернодробни заболявания. Рискът от развитие на емфизем при пушачи значително увеличава, защото цигарения дим окислява тиоловата група на активното място в молекулата на алфа ₁ антитрипсин, което намалява активността присъства в малки количества от ензима. Въпреки факта, че α ₁ антитрипсин се отнася до протеини на острата фаза, концентрацията му в хомозиготна Z-алел никога не се повиши над 50% от долната граница на нормата.

При индивиди с MZ-форма на алфа ₁ антитрипсин дейността си в серум е приблизително 60% от нормалния, така че рискът от развитие на заболяване на белия дроб са значително по-ниски в сравнение с хора хомозиготни за Z-алел.

Придобитата дефицит на алфа ₁ антитрипсин се наблюдава в нефротичен синдром, протеин-загуба на гастроентеропатия с острата фаза на термични изгаряния. Намалени концентрации на алфа ₁ антитрипсин в кръвта може при пациенти с вирусен хепатит поради нарушение на неговия синтез в черния дроб, както и за лечение на синдрома на респираторен дистрес, остър панкреатит, коагулопатия, дължащи се на повишена скоростта на потока на гликопротеина.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]