Наноизъм на хипофизата (джудже)

Терминът "хипофизата нанизъм" (от гръцката Nanos - джудже ;. Syn. Нанизъм, нанозоми, microsomia) в абсолютно изражение означава заболяване, основна проява на който е остър забавяне на растежа, свързани с нарушена секреция на растежен хормон от предната хипофиза.

В широк смисъл, нанизъм - на дисплазия и физическо развитие, появата на което може да се дължи не само от абсолютна или относителна недостатъчност на растежен хормон поради патология на хипофизната жлеза, но също така да нарушение на хипоталамуса (церебрална) регулиране на функциите, дефекти в биосинтезата на хормона на растежа, тъкан чувствителност нарушена на този хормон.

[1], [2], [3], [4]

Епидемиология

Според различни автори, нанизмът възниква с честота от 1: 3000-5000 до 1: 30,000. Степента на разпространение не зависи от пола.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Причини нанизъм

Повечето форми на хипофизната наностриста се отнасят до генетични заболявания. Най-често е pangipopituitarnaya нанизъм, което предимно наследени рецесивен тип. Смята се, че има два вида форми за предаване на тази патология - автозомни от и чрез Х-хромозомата. В тази форма на нанизъм, заедно със секрецията на дефицит на растежен хормон често разстроен секрецията на гонадотропини и тироид-стимулиращ хормон. Секрецията на АСТН се разгражда по-рядко и по-малка степен. Функционални изследвания с освобождаващи хормони, включително синтетичен растежен хормон-освобождаващ хормон (състоящ се от 29, 40 и 44 аминокиселинни остатъци), като панкреасен полипептид показа, че по-голямата част от тези пациенти имат патология в хипоталамуса ниво и недостатъчност на предния лоб Хипофизната жлеза има вторичен характер. Първичната патология на хипофизната жлеза е по-рядко.

Генетични нанизъм с изолиран дефицит на растежния хормон, в нарушение на неговата биологична активност и чувствителност към него в Русия и страните от ОНД се среща спорадично. Тя е по-често в американския континент, в страни от Близкия изток и Африка. Въз основа на резултатите от изследването на растеж кръв хормон и чувствителност на пациенти до екзогенни растежен хормон нива на имунореактивен инсулин (IRI), инсулин-подобни растежни фактори (IGF) I тип (соматомедин С) и тип II и взаимодействие на IGF-1 за лечение на растежен хормон препарати изолирани различни варианти на клинично подобни видове нанизъм.

Неотдавна разчетени патогенеза Laron нанизъм, който се причинява от дефицит на IGF-1 и IGF-II от, и патогенезата на нанизъм сред африканските пигмеите, свързани с липсата на първата.

През 1984 г. Е описан нов вариант на псевдохипофизален нанизъм с високо ниво на соматотропен хормон и IRF-1; генезисът на нанизма се обяснява с дефект в рецепторите към него, което се потвърждава от рязкото намаляване на свързването на кожните фибробласти с IRF-1.

Трябва да се подчертае, че в съвременните условия, в присъствието на малки семейства, много отделни случаи ("идиопатични", спорадични) случаи на болестта също могат да бъдат генетични.

При анализа на 350 случая на история, етиологията на нанизма е неясна при 228 пациенти (65.2%). Тази група включва 57 пациента от семейства с недоразвитие препредаване честота (2-4 случаи в семейството), които представляват 28% от всички пациенти. В 77% от семействата с несигурно етиология (най-вече) форми на генетични нанизъм има ясна връзка с наследството липсва фактор Rh. Разпределението на Rh фактор в семействата на пациенти с ахондроплазия е различен от този, наблюдаван при конфликта Rh между майката и плода и обикновено не е съпроводено с хемолитична болест на новороденото (Rh-отрицателни може да е бащата, а хетерозиготирането родители Rh аксесоари - деца и така нататък. Г.). Може да се предположи комуникация активност на гени, отговорни за синтеза на хормона на растежа (соматотропин или освобождаващ хормон) ген и определяне на осигуряване RH, освен това, че повечето форми на нанизъм и липса Rh - автозомно рецесивен черта. Това не обяснява относителната рядкост на разпространението на нацизма в сравнение с честотата на резус-негативните индивиди в популацията. Вероятно да имат стойност на някои все още неизвестни допълнителни фактори, обаче, особено разпределението на Rh фактор в семействата на пациенти с фамилна и спорадична нанизъм едва ли са случайни.

Голяма група от пациенти нанизъм (първичен мозъчен, церебро-Gi-pofizarnym) са пациенти с различни видове органично заболяване на възникване на ЦНС в утробата или в ранна детска възраст. Анатомичен субстрат причинява тази патология може да бъде липсата на хипофизата хипоплазия или неговата неправилна в патологията на формиране Sella, хипофизната кистозна дегенерация, атрофия поради компресия тумор (краниофарингиом, хромофобни аденом, менингиома, глиома). Dwarfism могат да бъдат причинени от травматични наранявания на хипоталамо-хипофизната региона (вътрематочно, генерични или постнаталното), който често се появява, когато многоплодна бременност и раждане в затвора, обвивка превия или напречна позиция с въртящ крак (това е механизмът на доставка повече от 1 / 3 пациенти с назамом). Материя инфекциозен и токсично увреждане (вътрематочни вирусни инфекции, туберкулоза, сифилис, малария, токсоплазмоза, заболявания в ранна възраст, неонатален сепсис и meningo-noentsefalit ара и така нататък.). Тези процеси могат да навредят на хипофизата се жлеза, регулиране на неговата функция хипоталамуса центрове, които нарушават нормалната функционални връзки в ЦНС.

Вътрешноматочни ембрионални увреждания могат да доведат до раждане на пациенти с "нанизъм от раждането" в нормалната секрецията на растежен хормон (церебрална първичната нанизъм, микроцефалия, нанизъм Silver-Russell с тялото gemiasimmetriey и високи нива на гонадотропини и др.).

Допълнителни фактори утежняващи физическо увреждане с нанизъм, могат да бъдат дефектни, небалансирано от основните съставки (протеин недохранване) и микроелементи (цинк) недостиг на храна и неблагоприятни условия на околната среда, както и различни хронични заболявания като гломерулонефрит, където азотемия засяга активността чернодробните рецептори или директно влияят на метаболизма на чернодробните клетки, което води до намаляване на синтезата на соматомедин или цироза когато разбито формация от atomedina.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Патогенеза

Повечето пациенти с хипофизни промени нанизъм не се ограничават до заболявания на секреция на растежен хормон и чувствителност към него, но се простират към други тропически хипофизни хормони, които причиняват различни комбинации от ендокринни и метаболитни нарушения.

При изолирана недостатъчност на соматотропния хормон, морфологичните промени в хипофизната жлеза са изследвани малко. В изследваните случаи рядко се откриват патологични нарушения (краниофарингиом или хиперостоза на костите на черепа). При този тип нанизъм може да се наблюдава вродено неразвито развитие на пептидрегични клетки или дефект на невротрансмитерната система в хипоталамуса. В такива случаи е възможно комбинация от нанизъм с дисплазия или хипоплазия на оптичните нерви. STG-недостатъчността се причинява от интрацеларни кисти, хипофизни и хипоталамични тумори, които причиняват компресия на хипофизната тъкан, по-специално соматотрофи.

При джуджетата се забелязва изтъняване на костите, главно поради кортикалния слой, забавяне на диференциацията и осификация на скелета. Вътрешните органи са хипопластични, понякога атрофични, мускулите са слабо развити.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Симптоми нанизъм

Острите закъснения в растежа и физическото развитие са основните прояви на нанозъбството. Пациентите се раждат с нормално тегло и телесна дължина и започват да изостават при растеж от 2-4-годишна възраст.

Преди появата на активно лечение означава, нанизъм джудже отчетен ръст на жените по-малко от 120 см и мъжете на 130 см. В момента джудже растеж, се различава с не по-малко от 2-3 sigmalnyh отклонение от средните таблични правилата за пола, възрастта, население. Съществува и метод за графично оценяване на растежа на базата на Gaussian кривата на разпределение. В същото време джуджетата по отношение на растежа попадат в групата, която включва минималния брой лица в съответната популация с най-голяма разлика от средния темп на растеж.

За хипофизния нанизъм не само малките абсолютни размери на тялото са характерни, но и малка годишна динамика на растежа и физическото развитие. Конституцията е пропорционална, но пропорциите на тялото на пациентите са характерни за детството. Кожата бледа, често с жълтеникав оттенък, суха, която се причинява от абсолютна или относителна недостатъчност на щитовидната жлеза, понякога има цианоза - "мъркане" на кожата. При нелекувани пациенти настъпва ранен пояс и набръчкване на кожата (гадекарда). Това се дължи на неадекватността на анаболното действие на STH и на бавната промяна в клетъчните поколения.

Косата на главата може да бъде нормална или суха, тънка, крехка; дългите мигли са характерни. Вторичната коса често отсъства. Размери Sella недоразвитост при повечето пациенти (70-75%) не се промени, но седлото често държи детска форма на "стои овал", има богат "младежко" назад, основната кост синус е зад по отношение на пневматизирането. Има обаче пациенти с увеличение на турското седло, което е знак за тумор; с площ от калцификация на фона или в зоната на входа (с краниофарингиом, остатъчни ефекти върху ЦНС) или намаление (признаци на недоразвитост, малкият размер на хипофизната жлеза). Черепните симптоми хипертония възникнат: .. Calvarial кост изтъняване, повишена съдова модел, наличието на цифрови отпечатъци, и т.н. Най-важната особеност на хипофизата нанизъм е времето забавяне на втвърдяване и скелетна диференциация. В тясна връзка с диференциацията и скелет е особено съзъбие: белязана промените късни млечни зъби. Най-голямо забавяне в развитието на костната система се наблюдава при пациентите с нанолизъм със сексуална недостатъчност и хипотиреоидизъм.

Гениталните органи при повечето пациенти са рядко изостанали, въпреки че дефектите в развитието са рядкост. Крипторхизъм се наблюдава при 5,8% от мъжете. Сексуалният неуспех се съпровожда от недоразвиване на вторични полови белези и намаляване на сексуалното желание, отсъствие на менструация. Нормално спонтанно сексуално развитие се наблюдава само при пациенти с изолиран дефицит на растежен хормон и при някои пациенти с церебрална парализа.

Дефицитът на щитовидната жлеза е съвсем общ знак за наноизма. Трябва да се отбележи, че външните прояви на хипотиреоидизъм не винаги отразяват истинското функционално състояние на щитовидната жлеза. Това се дължи на относителното хипотиреоидизъм поради нарушение преход тироксин (T ₄ ), за да трийодотиронин (T ₃ ) и образуването на неактивни (обратна) T ₃, което е характерно за дефицит на растежен хормон.

Адренокортикотропната функция на туберкулозата на хипофизата намалява по-рядко и в по-малка степен от сексуалната и тиротропната и при повечето пациенти не се налага специална корекция.

В повечето случаи интелектът не се нарушава. Има емоционални промени под формата на психически инфантилизъм; При по-възрастните пациенти без загуба на интелигентност понякога се наблюдават реактивни неврози.

При органичната церебрална патология, особено при туморна природа, може да възникне нанизъм с явлението диабет insipidus, bitemporal hemianopsia и с интелектуални увреждания.

Проучване образуването на биоелектричната активност на мозъка при пациенти със симптоми на органичен CNS показа, че ЕЕГ се характеризира със своите характеристики на незрялост, с удължено запазване на високо "дете" на напрежението EEG; неравен алфа-ритъм в амплитуда и честота; рязко увеличаване на съдържанието на бавните θ- и δ-ритми, особено в челните и централните води; ясна реакция към хипервентилацията; преместване на диапазона на ЕЕГ ритми, следващи ритъмите на стимулиране на светлината към ниски честоти (доказателство за намаляване на функционалната мобилност на нервните структури на мозъка). Беше разкрито, че при възрастните пациенти незрелият характер на мозъчната електроактивност се причинява от сексуално изоставане и при пациенти от всички възрастови групи - от хипотиреоидизъм.

За въглехидратния метаболизъм нанизъм пациенти имат тенденция за намаляване на нивото на кръвната глюкоза на гладно, покачване си по време на тренировка, ендогенен инсулин недостатъчност, свръхчувствителност към екзогенен инсулин честото развитие на хипогликемични условия. Последното се дължи основно на неадекватното съдържание на пациентите с хормони в тялото.

От страна на вътрешните органи, има splanchnomycria, намаляване на техния размер. Специфични за функционалните промени във вътрешните органи не се описват. Често наблюдавана артериална хипотония с намаляване на систолното и диастолното налягане, намаление на амплитудата на импулсите. Сърцевите тонове са заглушени, функционални шумове от различни теми се изслушват във връзка с трофичните промени в миокарда и автономните нарушения. ЕКГ се характеризира с ниско напрежение (особено при наличие на хипотиреоидизъм), синусова брадикардия или брадиаритмия; за FCG - намаляване на амплитудата на тоновете, допълнителни тонове, функционален шум. Данните за оксимеометрията показват хипоксемия (изходно и физическо усилие), кислороден дълг. По-възрастните пациенти понякога развиват хипертония.

[29], [30], [31], [32]

Диагностика нанизъм

Диагнозата и диференциалната диагноза на нанизма се основава на данни от анамнеза и сложно клинично-радиологично, лабораторно и хормонално изследване. В допълнение към абсолютния размер на тялото, за да се определи растежа на пациентите, се определя дефицит на растеж - разликата между растежа на пациента и неговата средна скорост за съответния пол и възраст; Възрастова възраст - съответствие на растежа на пациента с определени спецификации; индекс на стандартно отклонение

И = М - Мср / δ, където М - растеж на пациента, Мср - среден нормален растеж за даден пол и възраст, δ - квадратично отклонение от Мср; И по-малко от 3 - е типично за нанострисите, а повече от 3 - за гигантизма. Този показател може да се използва за оценка на динамиката на развитието.

Рентгеновото изследване на пациенти с назмом позволява да се идентифицира наличието на признаци на вътречерепна хипертония, остатъчни феномени на невроинфекция, калцификация, краниотеноза. Изследването на размера, формата и структурата на турското седло се счита за индиректен показател, характеризиращ размера на хипофизната жлеза. Едно от най-важните прояви на забавяне на патологичния растеж е нарушаването на диференциацията на скелета. За да се оцени степента на зрялост на скелета, се определя костната (рентгеновата) възраст, към която съответства диференциацията на костната тъкан; Недостигът осификация (осификация) - степен на забавяне на нормалната осификация (години), вкостеняване фактор - отношението на костта на хронологичния възрастта и други параметри.

Съвременната диагностика на нанизма е невъзможна без да се изследва секрецията на соматотропния хормон, неговото основно ниво, циркадианният ритъм, освобождаването при стимулиращи условия. За повечето пациенти с хипофизна назамоние, характеризиращи се с намалено съдържание на соматотропен хормон в кръвния серум. При определяне радиоимуноанализ е (според различни автори) от (0,87 ± 0,09) до (1,50 ± 0,64) нг / мл, със средна скорост - (3.81 + 0.29) нг / ml. Изследване на дневно (циркаден) ритми секреция на хормона на растежа, показа, че нивото му при здрави хора е изразена в първите два часа сън и по 4-6 часа. Когато недоразвитост и поддръжка по време на тези часове на растежен хормон намалява.

За да се изследват резервите от соматотропна функция, се използват различни стимуланти, като се изследва съдържанието на растежен хормон преди и след приложението му. Кръвта за изследване се взема за 2-3 часа на всеки 30 минути. Нормалното освобождаване на соматотропен хормон след стимулиране е не по-малко от 7-10 ng / ml, понякога достига 20-40 ng / ml. Ако няма реакция в една от пробите, се извършват повтарящи се тестове с други стимуланти. Недостатъчният растежен хормон се счита за доказан в отсъствието на освобождаване на растежен хормон в 2-3 различни проби.

Най-често използваните проби стимулиране следните: интравенозно приложение на 0.1 IU (0.75-1.5 U) инсулин на 1 кг от теглото на пациента и постигане на хипогликемия (намаляване на нивото на глюкоза кръв от 50% от първоначалното ниво) определя серум соматотропните хормон от горе схема. С развитието на тежка хипогликемия пробата се прекъсва, пациентът получава интравенозна глюкоза. Това е най-често срещаният класически метод за диагностика.

TGH в доза от 200-500 μg интравенозно. Ефективно разкрива резервите на хормона, не дава усложнения. В комбинация с инсулиновия тест ви позволява да прецените нивото на увреждане на хипоталамо-хипофизната система. Положителната реакция на ТРГ в отсъствие на инсулин индуцирана хипогликемия показва непокътнати хипофизата и хипоталамуса лезии на нивото на отрицателна реакция на ТРГ и хипогликемия - поражението на хипофизната жлеза.

TGH, LH-RG в доза от 300 μg е интравенозно подобна на предишната.

Човешкият SRH е синтетичен аналог на биологично активно съединение, изолирано от тумор на панкреаса. Понастоящем има 3 вида синтетични SRH: с 29, 40 и 44 аминокиселинни остатъци. Прилага се интравенозно в дози от 1 до 3 mcg / kg телесно тегло на пациента. Освобождаването на STH се наблюдава 15-20 минути след приложението, тестът е по-ефикасен от други, показва запасите от ендогенен растежен хормон. Положителната реакция на STH свидетелства за нивото на хипоталамуса на лезията на соматотропната функция и интактността на хипофизната жлеза; с аминокиселини (L-аргинин-монохлорид, орнитин, триптофан, глицин, левцин) интравенозно в доза от 0.25-0.5 g на kg телесно тегло на пациента. Ефективен за проучването на резервите на STG. Може да причини алергични реакции.

L-dopa перорално в доза от 250-500 mcg. Ефективен, добре поносим от пациентите.

Провеждат се също така проби с глюкагон, бром-рокриптин (parlodel), лизин-вазопресин, клонидин, с дозирано ергометрично натоварване на велосипеда.

Изследване на соматотропните функция състояние е необходимо не само за диагностика на нанизъм, но също така да се направи информиран избор метод терапия, тъй като лечението с единственото рационално соматотропин ендогенен дефицит на растежния хормон.

За диагностика на форми на нанизъм е много важно да се изследва съдържанието на инсулин-подобен растежен фактор, соматомедин, или (особено IGF-1, или соматомедин С) - медиатори на действие на растежния хормон в нивото на тъкан. Известно е, че съдържанието на соматомедин С в случая на нанизма е намалено и с акромегалия се увеличава в сравнение с нормата. Формата на нанизма, описана от Laron, е вид болест с нормално производство на STH, но с нарушение на образуването на IRF-1 и IRF-P. Лечението на такива пациенти със соматотропин е безплодно.

Индиректни показатели на растеж хормон функция хипофизата са активността на алкалната фосфатаза и серум неорганична съдържание на фосфор. Когато giposomatotropnyh държави, тези цифри намалени. Когато pangipopituitarnoy форма на нанизъм намалена секреция на гонадотропини често TTG, което се придружава от съответното намаляване на функцията на половите жлези (недостиг на андрогени и естрогени), щитовидната жлеза (попадащи нива на Т ₃, Т ₄, протеин-свързан йод - PBI, натрупване на ¹³¹ I щитовидната жлеза), надбъбречна жлеза ( намаляване на размера на кортизол и 17-ACS плазма екскреция на 17-KC-17 и ACS урина, лимфоцитоза).

За всички видове хипофизната (хипоталамус-хипофиза) генетичен нанизъм характеризира с рецидивиращо заболяване на децата в семейната наследството на автозомно-рецесивно (по-често) или автозомно-доминантно, забавяне на растежа и физическото развитие с 2-4 години със закъснение от не по-малко от 2 3 върху растежа на средните цени за дадена възраст, пол, населението, ниските годишни динамиката на растежа на спонтанна, забавена осификация. При ниски нива на хормона на растежа (тестове 2-3 стимулиращи под 7 нг / мл), растежен хормон терапията е високо ефективна (дава увеличение на растежа на най-малко 7 см годишно). При нормално или високо ниво на хормона на растежа (с биологичното му неактивност), чувствителността към хормона може да бъде запазена. Промените в разузнаването не се спазват

Когато генетични нанизъм тъкани с нечувствителност към растежен хормон клинична картина, подобна на изолиран дефицит на растежен хормон, растежен хормон терапия но неефективно. В тази група, нивото на IGF включва следните основни форми: техните нормални съдържанието (рецептор дефект на IGF) и намалени - нанизъм тип Laron (недостиг на IGF-1 и IGF-II) и тип идентифицирани в африканските пигмеи (дефицит IRF-1 ).

За церебрална нанизъм характеризира с спорадично заболяване в семейството, свързани с пренатална или постнатална лезии в ЦНС, наличието на очевидни органични промени ЦНС, често се комбинира с патология оглед на наличието на безвкусен диабет, безопасността гонадотропните функции на разузнаване промени.

Тежка нисък ръст придружено от някои видове дисгенезис и агенезия на половите жлези, в частност, синдром на Turner, "terneroidnaya" (мозайка) форма на синдрома на тестисите дисгенезис. Диференциалната диагноза на помощ цитогенетични изследвания (пол хроматин, кариотип), който открива хромозомни дефекти, както и дефекти специфичен соматични и сексуално развитие, нормални или повишени нива на ендогенен растежен хормон и нечувствителност към лечението с растежен хормон.

Сред ендокринни заболявания се срещат с нисък ръст, маркирайте първичен хипотироидизъм поради вродена хипоплазия или аплазия на щитовидната жлеза, тя дистопия, ензимно дефект биосинтеза на хормони на щитовидната жлеза, автоимунни тироидни ранните лезии. При всички тези условия доминират признаци на хипотиреоидизъм високи нива на TSH, понижен Т ₄ и Т ₃ в серум. Когато микседем автоимунен произход са открити в кръвта антитялото тиреоглобулин, микрозомален и ядрени фракции щитовидната тъкан, нормално ниво на хормон на растежа или намалява. Клиничният ефект може да се постигне само компенсира хипотиреоидизъм.

Нисък растеж, придружен от преждевременно сексуално развитие и адреногенитален синдром, дължащ се на предсрочно затваряне на зоните на растеж; Болестта на Итенко-Кушинг, която възникна в детска възраст поради инхибиращия ефект на глюкокортикоидите върху секрецията на растежен хормон и техния катаболитен ефект; Синдромът на Mauriac е с малък ръст и инфантилизъм при пациенти с инсулинозависим захарен диабет с тежка форма.

Хипофизата нанизъм трябва да се разграничава от соматогенна забавяне физическо развитие поради хронични метаболитни разстройства (за черния дроб, бъбреците, стомашно-чревния тракт), хронична хипоксия (при заболявания на сърдечно-съдовата и дихателната система, анемия); със системни заболявания на мускулно-скелетната система (хондродистрофия, несъвършена остеогенеза, екзостоза) и др.

Функционално (конституционно) забавяне на растежа понякога се наблюдава в края на пубертета при практически здрави юноши; ние открихме, че тя се свързва предимно с преходна недостатъчност на гонадотропната активност. Секрецията на растежен хормон обикновено не се нарушава или леко намалява. Стимулирането на гонадотропините може да предизвика ускоряване както на сексуалното развитие, така и на растежа.

Ниско растящият семеен характер трябва да се разглежда като вариант на физиологичното развитие.

[33], [34], [35], [36]

Лечение нанизъм

Лечението на джуджетата е дълъг процес. Това причинява на лекаря да разпредели средствата за повлияване на растежа във времето, така че да се постигне най-голям клиничен ефект при спазване на двата основни принципа:

• максималното сближаване на развитието, причинено от лечението, на физиологичните условия;
• запазвайки епифизните зони на растеж.

Многогодишният опит в лечението на джуджета дава възможност да се разгледа следващата схема на етапната терапия. Диагнозата на нанизма при възрастни пациенти обикновено не е под съмнение. При малките деца, ако клиничната картина не е ясна, е необходим диагностичен период: 6-12 месеца при наблюдение без хормонална терапия. По това време се предписва комплексна обща възстановителна терапия; пълно хранене с повишаване на съдържанието на животински протеин, зеленчуци и плодове в храната, витамини А и D, калций и фосфор. Липсата на достатъчни промени в растежа и физическото развитие на този фон и откриването на ендокринни разстройства по време на изследването е основа за началото на хормоналната терапия.

Основният вид патогенетична терапия на хипофизния нанизъм е използването на човешки растежен хормон, тъй като появата на повечето случаи на дарфизъм от една или друга форма на неговата недостатъчност е безспорно зависима. Във връзка със специфичната специфичност, специфична за този хормон, само човешки соматотропин и примати са активни за хората. Широко използван в клиничното лекарство, изолиран от хипофизната жлеза на хора, починали от неинфекциозни и нетуморни заболявания. Човешки соматотропин се получава чрез бактериален синтез, като се използва Escherichia coli чрез генно инженерство. Човешкият соматотропин също се синтезира химически, но е изключително скъп и в клиниката практически не се използва. За лечение на соматотропин се избират пациенти с доказан дефицит на ендогенен растежен хормон, като диференциацията на скелета не превишава нивото, характерно за 13-14 години. Не са установени възрастови ограничения за лечение.

Минималните ефективни дози, които могат да се използват през първия период на лечение, са 0,03-0,06 mg / kg телесно тегло. Най-ефективната доза - 2-4 mg 3 пъти седмично. Увеличаването на единичната доза до 10 mg не е придружено от адекватно увеличение на растежния ефект, но води до бързо образуване на антитела срещу соматотропина.

В нашата страна работата по изучаването на човешкия хормон на растежа се провежда от 1960 г. Две режими на лечение са били тествани: продължителни и периодични с курсовете за 2-3 месеца и при същите интервали между тях. Средното увеличение на растежа на пациентите за първата година от лечението е било 9,52 ± 0,39 cm, увеличаването на телесното тегло е било 4,4 ± 0,14 kg. При дългосрочно продължително лечение средното увеличение на височината е 0,82 см / месец, телесното тегло е 0,38 кг / месец; при прекъсване - 0,75 см / месец и съответно 0,4 кг / месец. Непрекъснатото лечение дава по-бързо увеличение на растежа с рязко понижаване на ефекта след 1-1.5 години, при интермитентно лечение, ефикасността продължава от 3-4 години, което прави курса на лечение по-подходящ. Определянето на нивото на IGF-I (соматомедин С) може да бъде надежден показател за чувствителността на пациента към лечение със соматотропин. Увеличаването на съдържанието на IGF-I след прилагане на соматотропен хормон позволява да се предскаже положителния ефект от терапията. Важно предимство на лечението със соматотропин е липсата на фона на ускоряване на осификацията на скелета.

Най-важните средства за лечение трябва да се считат нанизъм използване на анаболни стероиди, които стимулират растежа повишаване синтеза на протеини и увеличаване на нивото на ендогенния растежен хормон. Лечението се извършва от няколко години, с постепенна замяна на някои лекарства от други, от по-малко активни до по-активни съединения. Промяната в анаболните лекарства е показана с намаляване на растежния ефект от 2-3 години, което води до допълнително увеличение на растежа. Лечението се извършва по курсове (периодът на почивка трябва да бъде половината от лечението). Когато сте свикнали да показвате по-дълги почивки (до 4-6 месеца). Едновременно предписва само един от анаболните стероиди. Комбинирайте 2 или повече лекарства е неподходящо, тъй като това не повишава тяхната метаболитна и растежна активност. Последното зависи главно от възрастта на пациентите и степента на диференциация на костите на скелета до началото на лечението. Най-добрият ефект се наблюдава при пациенти на възраст до 16-18 години с осификация на скелета, който не превишава нивото, характерно за 14-годишна възраст. Препоръчително е да започнете лечението веднага след диагностицирането, обикновено от 5-7 години. Преди лечението трябва да се избягват гонадотропините и половите хормони, които, докато стимулират растежа, едновременно ускоряват диференциацията на скелета. Принципът на дозиране на анаболните стероиди - от минимални ефективни дози до постепенно увеличаване. Препоръчителни дози от най-разпространените лекарства: nerobol (метандростенол, дианабол) - 0.1-0.15 mg на 1 kg телесно тегло на ден през устата; Nerobolum (Durabolin) - 1 мг на 1 кг телесно тегло на месец интрамускулно, месечна доза се прилага в продължение на 2-3 часа, съответно, след 15 или 10 дни; ретаболил (дека-устойчив) - 1 mg на 1 kg телесно тегло веднъж месечно интрамускулно. Превишението на тези дози може да доведе до андрогенизация. Във физиологичните дози тези съединения не оказват значително влияние върху състоянието на гениталните органи и диференциацията на костите на скелета, което им позволява да се прилагат при дългосрочни пациенти от двата пола. Момичетата трябва да бъдат контролирани от гинеколог, тъй като в случай на предозиране или повишена индивидуална чувствителност при някои пациенти признаци на вирилизация може да се окаже, че случаи на лечение бързо отстъпление. Етилирано-метилиран в 17-позиция орални препарати понякога да причини холестатично ефект, така чернодробни заболявания трябва да се даде анаболни съединения парентерално приложение, или употребата на перорални лекарства, комбинирани с холеретична агенти. Много рядко, лечението с анаболни стероиди може да причини алергични явления (сърбеж, обрив). При липса на усложнения се използват анаболни стероиди, докато се наблюдава ефект на растежа (до 16-18 години, а понякога и повече). Лечението се провежда на фона на обща укрепваща терапия.

Ако има признаци на хипотиреоидизъм при пациенти, едновременно се предписват тироидинови препарати (тироксин, тироидидин, тиротом) в индивидуално избрани дози.

При лечението на момчета следващата стъпка е назначаването на хорион гонадотропин. Това лекарство се използва не по-рано от 15-16 години и често в по-късна възраст за стимулиране на Leydig клетки, което ускорява както сексуалното развитие, така и растежа (поради анаболната активност на естествените андрогени). Дози от 1000 до 1500 единици се прилагат 1-2 пъти седмично чрез интрамускулно инжектиране за 2 месеца, не повече от 2-3 пъти годишно. При непълен ефект лечението с хорионен гонадотропин при момчета на възраст 16 и повече години се заменя с прилагане на малки дози андрогени (метилтестостерон 5-10 mg / дневно сублингвално).

Момичета на възраст над 16 години могат да започнат лечение с малки дози естроген, докато симулират нормален сексуален цикъл. Лечението се провежда за 3 седмици всеки месец с последващо прекъсване. В втората фаза на цикъла от третата седмица хорионният гонадотропин може да се прилага в доза от 1000-1500 единици 3-5 пъти седмично или приготвяне на гестагенно действие (прегнин, прогестерон).

Крайният етап на третирането (след затваряне на растеж зони) е постоянна задача терапевтични дози на половите хормони, съответния етаж на пациента, с цел пълно развитие на полови органи, вторични полови характеристики, либидо и сексуална гарантира ефикасност. За лечението на пациенти от женски пол са лесни за използване Обединените estrogenogestagennye средства (не-ovlon, bisekurin, infekundin, rigevidon) за пациенти от мъжки пол - депо препарати на андрогените (testenat, Sustanon-250 Omnadren-250).

Има общо възстановително лечение (режим, протеино-зеленчукова диета, витаминна терапия, биостимуланти). Използването на цинкови препарати е показано в механизма на действие, чиято основна роля играе увеличаването на активността на IGF-1 (инсулиноподобен растежен фактор I).

При наличие на органична патология, централната нервна система изпълнява противовъзпалителна, респираторна, дехидратираща терапия. Целевата системна терапия дава стимулиращ ефект. От 175 пациенти с двата пола 148 (80.4%) успяха да постигнат растеж от над 130 cm в резултат на дългосрочно лечение, 92 (52.5%) - повече от 140 cm и при 32 (18.3%) - 150- 160 см и повече. В същото време растежът при 30 пациенти се е увеличил при 37 пациенти (21,2%), с 31-50 cm - при 107 (61,1%). На 51-60 см и повече - на 31 (17,7%).

Прогноза

Прогнозата зависи от формата на нанострисите. При генетичните видове джуджета прогнозата за живота е благоприятна. В присъствието на тумор на хипофизата и органична лезия на централната нервна система, тя се определя от динамиката на развитието на патологичния процес. Съвременните методи на терапия значително увеличиха физическия капацитет и способността за работа на пациентите, удължиха живота им. По време на активното лечение пациентите се нуждаят от лекарски преглед на всеки 2-3 месеца, с поддържаща терапия - на всеки 6-12 месеца.

Съответстващи на интелектуалните и физическите възможности за наемане на пациенти е от първостепенно значение за тяхната социална адаптация.

Препоръчително е да се изберат професиите, които не са свързани с високи физически натоварвания, но позволяват да се покажат интелектуални способности, способност за точна работа, езици.