Много ендокринопатии с автоимунна природа

В клиничната практика най-големите трудности при диагностицирането са ендокринните заболявания със симптоми на нарушена функция на няколко ендокринни жлези. В повечето случаи клиничните признаци от този вид се проявяват при хипоталамо-хипофиза. Въпреки това, ендокринните синдроми са известни, но малко се изследва, при което функциите на няколко периферни ендокринни жлези са предимно нарушени. Най-честата причина за тази патология са автоимунни лезии или тумори на два или повече периферни ендокринни органи.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Форми

В момента съществуват два основни имунно-ендокринни синдрома от типове I и II.

[8], [9], [10]

Автоимунен полиглендален синдром тип I

Автоимунният полиглендиален синдром тип I (APGSI) се характеризира с класическа триада: надбъбречна недостатъчност в комбинация с мукокутанна кандидоза и хипопаратироидизъм. Болестта е от семейно естество, но обикновено засяга едно поколение, повечето братя и сестри. Той се появява по-често в детството и е известен като младежка фамилна полиендокринопатия. Причината за заболяването е неясна. Възможно е автозомно рецесивно наследяване.

Първата проява на автоимунен полиглендален синдром I обикновено е хронична мукокутанна кандидоза, най-често в комбинация с хипопаратироидизъм; по-късно има признаци на надбъбречна недостатъчност. Понякога има десетилетия между първия и последващите симптоми на заболяването при един и същи пациент. Класическата триада на болестта често е придружена от патологията на други органи и системи. Около 2/3 от пациентите с автоимунен полигенлакуларен синдром страдат от алопеция, около 1/3 синдром на малабсорбция, гонадална недостатъчност; по-рядко имат хроничен активен хепатит, заболяване на щитовидната жлеза, злокачествена анемия и около 4% развива инсулин-зависим захарен диабет.

Пациентите често имат антиадреналинови и антипаратирани антитела. Много от тях са наблюдавани свръхчувствителност към всеки от агентите, в част - има селективен свръхчувствителност към гъби, с кандидоза рядко се наблюдава при пациенти с автоимунно полигландуларен синдром I, се развива в зряла възраст. При възрастни той често придружава имунологични нарушения, причинени от тимома. При пациенти с автоимунен полигенладурен синдром I са описани също и промени в Т-лимфоцитите.

Лечението на надбъбречната недостатъчност и хипопаратироидизма е описано в съответните глави. Лечението с кандидоза е успешно проведено с кетоконазол, но рехабилитацията отнема поне 1 година. Обаче, оттеглянето на лекарството и дори намаляването на дозата на кетоконазол често води до повторение на кандидозата.

[11]

Автоимунен полиглендиален синдром тип II

Автоимунен полигландуларен синдром тип II - най-честата вариант автоимунен полигландуларен синдром се характеризира с лезии на две или повече с развитието на ендокринните органи надбъбречна недостатъчност, хипер- или първичен хипотироидизъм, инсулин-зависим захарен диабет, първичен хипогонадизъм, миастения гравис и стеаторея. Тези прояви често са свързани с витилиго, алопеция, злокачествена анемия. Причините за автоимунна жлезите с вътрешна секреция синдром тип II е известен.

При тези заболявания обаче, винаги се откриват някои имуногенни и имунологични прояви, свързани с патогенезата на основните компоненти на заболяването. Очевидно неговият механизъм за задействане е аномалната експресия на антигени в HLA системата на клетъчните мембрани на жлезите с вътрешна секреция. Предпоставката за условно HLA за автоимунен полигленъчен синдром се осъществява под въздействието на някои външни фактори.

Всички заболявания, срещани в комбинация с автоимунен полиглендиларен синдром тип II, са главно свързани с хистосъвместимия антиген HLA-B8. Наследствеността на заболяването често се свързва с прехода от генериране към генериране на общия хаплотип HLA-AI, В8. Дори при пациенти със симптоми на нарушена функция на 1-2 жлези с вътрешна секреция, в кръвта могат да бъдат открити специфични за органите антитела, включително антигени на тези органи, които участват в патологичния процес, но неговите клинични прояви не се разкриват.

Микроскопско изследване на тези органи разкри масивна лимфоидна инфилтрация с образуване на лимфоидни фоликули. Замяната е значителен паренхимни органи лимфоидна тъкан с последващо фиброза и атрофия на органи. Приблизително 3-5% на щитовидната жлеза не се развива автоимунен тиреоидит и други автоимунни патологии: базедова болест с клинично хипертиреоидизъм и характеристика патологията на щитовидната жлеза с малко лимфоидна инфилтрация. В кръвта на тези пациенти се откриват тироид-стимулиращи антитела.

Най-честият вариант на автоимунния полиглендуларен синдром тип II е синдром на Schmidt, при който надбъбречната жлеза и щитовидната жлеза са засегнати от автоимунен процес; докато развива  автоимунен тироидит. Основните клинични прояви на синдрома са симптомите на хронична надбъбречна недостатъчност и хипотиреоидизъм, въпреки че в някои случаи функцията на жлезата не се нарушава, особено в ранните стадии на заболяването. 

Хипотиреоидизмът  при тези пациенти може да бъде скрит. В 30% от пациентите със синдром комбинира с инсулин-зависим захарен диабет и 38% имат антитела на щитовидната микрозоми, 11% - тироглобулин, 7% - островни клетки и 17% - до steroidprodutsiruyuschim клетки. Посочените антитела могат да бъдат намерени в роднини на пациенти и при липса на клинични прояви на заболяването. Те също така могат да открият антипариетални антитела.

Автоимунен полигландуларен синдром II, често придружени от атрофия на зрителния нерв, липодистрофия, автоимунна тромбоцитопенична пурпура, идиопатична безвкусен диабет с автоантитела към vazopressinprodutsiruyuschim клетки синдром множество ендокринни тумори, хипофизит, pseudolymphoma, АСТН изолиран дефицит, хипофизни тумори, склередем.

[12], [13], [14], [15]

Диагностика множество ендокринопатии с автоимунна природа

За диагностика на заболяване, особено при пациенти с увреждания еднократна ендокринен орган, като надбъбречните, трябва да се определи съдържанието на Т ₄  и TSH в нивото на кръвната глюкоза на гладно; обърнете внимание на наличието на признаци на злокачествена анемия, гонадова недостатъчност и други ендокринни симптоми.

Скрининг в семейства с пациенти с автоимунна жлезите с вътрешна секреция синдром тип II се извършва измежду своите членове на възраст от 20 до 60 години на всеки 3-5 години; Те се изследват за признаци на заболяване. Освен това, те са установили, глюкоза на гладно, антитела към островни клетки цитоплазма, съдържанието на Т ₄  и TSH в кръвта, скорост на екскреция в урината 17-кето и 17-hydroxycorticosteroids в базови условия и условия на пробата с АСТН.

[16], [17], [18]

Лечение множество ендокринопатии с автоимунна природа

Лечението на синдрома е сложно, намалява до лечението на съставните му заболявания. Неговите методи са описани в съответните глави. Трябва да се отбележи, че терапията с надбъбречна недостатъчност с кортикостероиди може да бъде придружена от подобрение на функционалните нарушения, причинени от автоимунен тироидит. Тези признаци на хода на комбинираните автоимунни заболявания на ендокринните органи позволяват да се диференцира например синдром на Schmidt от болестта на Addison с вторично понижение на функцията на щитовидната жлеза. Интересно е да се отбележи, че в някои случаи, болест на Адисон туберкулозна етиология се развива в тиреоидит на щитовидната жлеза, а, от друга страна, когато надбъбречните жлези гуша на Hashimoto са засегнати от автоимунен процес е доста рядко.

Трябва да се помни, че намаляването на необходимостта от инсулин при пациенти с инсулин-зависим диабет може да бъде първата проява на техния като надбъбречна недостатъчност дори преди симптоми на електролитни нарушения и появата на хиперпигментация. Захарният диабет при автоимунен полигенладурен синдром II често изисква имунотерапия. Нежеланите реакции обаче са възможни. По този начин, циклоспорин е nefrotoksikoz, gepatotoksikoz, понижен хемоглобин, хирзутизъм, хипертрофия на венците, развитие на лимфом. Антилимфоцитен глобулин причинява анафилаксия, треска, кожен обрив, преходни, леки тромбоцитопения и сътр. Цитотоксични лекарства azatiaprin и насърчаване на инхибиране на миелопоезата, развитието на злокачествени новообразувания.

Чрез полигландуларен дефицит синдроми включват такава комбинация като pseudohypoparathyreosis дефицит и изолиран TGT чиято причина е ясно; тази асоциация е очевидно от генетичен произход. Друга комбинация заболявания (безвкусен диабет и диабет, оптична атрофия) се считат за генетична аномалия autosomnoretsessivnym наследяване. Полигландуларен дефицит може да се развие в хемохроматоза, където се наблюдава отлагане на желязо само в панкреаса, черния дроб, кожата, като в класическия вариант хемохроматоза, но в паренхимните клетки на щитовидната жлеза и паращитовидните жлези, хипофизата и надбъбречните жлези.

"Бронз" диабет, често се наблюдава в хемохроматоза, не само поради отлагането на желязо в кожата, но и придружаващия gipokortitsizm. От загубата на функция на много ендокринните жлези може да доведе до разрушаване на хипофизата, на надбъбречните жлези, щитовидната жлеза и други ендокринни органи гигантски грануломатоза на неизвестна етиология (nontuberculous, nesarkoidoznoy, nesifiliticheskoy). Най-често се развива при жени на възраст 45-60 години. Невъзможно е да се изключи автоимунната природа на процеса, тъй като лимфоидните елементи са постоянен компонент на грануломите.