Дакарбазин

Дакарбазин е едно от най-популярните противотуморни лекарства, което причинява смъртта на злокачествени клетки чрез нарушаване на целостта на ДНК веригите. Употребата на това лекарство в онкологията е толкова широко разпространена, че ни позволява да направим положителни заключения за неговата ефективност.

[ 1 ], [ 2 ]

Показания Дакарбазин

Показания за употребата на Дакарбазин са злокачествени заболявания на тъкани и органи:

• лечение на меланом, лимфогрануломатоза, сарком (с изключение на множествена хеморагична саркоматоза);
• комплексна системна терапия на остеогенен сарком, лимфосаркома, маточен сарком, ембрионален рабдомиосарком, перитонеален и плеврален мезотелиом;
• лечение на епителни карциноми (бронхогенни тумори, многоклетъчен рак на белия дроб, рак на щитовидната жлеза), невробластоми, глиоми, феохромоцитоми.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Формуляр за освобождаване

Бяло прахообразно вещество, използвано като разтвор за интравенозно инжектиране. Предлага се в дози от 100 или 200 mg, в херметически затворени флакони.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакодинамика

Под влияние на лекарството, синтезът на ДНК се нарушава поради образуването на комплексни съединения с карбокатиони и реакцията на инхибиране на митотичната клетъчна активност.

Процесът включва освобождаването на диазометан, който е способен да образува ковалентни връзки с функционални молекулни групи. Той може също да има антиметаболитен ефект.

Дакарбазин започва да проявява най-висока степен на активност след процеса на образуване на чернодробни метаболити. Лекарството няма фазова специфичност.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Фармакокинетика

Веднага след абсорбцията, лекарството се разпределя бързо, без да остава в кръвния серум. В малки количества се наблюдава свързване с протеини.

Има слаба разтворимост в липидни съединения. Преминава през кръвно-мозъчната бариера в относително малки концентрации.

Метаболизмът се открива в черния дроб, частично се екскретира през бъбреците. Частичното отделяне е около 20 минути, при нарушения на отделителната система този период се удължава.

Почти половината от приложената доза се екскретира през бъбреците в рамките на шест часа.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Дозиране и администриране

Лекарството се използва за интравенозно, а понякога и интраартериално приложение. Дозировката се определя строго индивидуално, като при необходимост се комбинира с други химиотерапевтични средства, като се отчита степента на възможна интоксикация и динамиката на заболяването.

Терапевтичният разтвор се приготвя в комбинация с вода за инжекции в съотношение 10 mg от лекарството на 1 ml вода. Капковият метод на приложение включва добавяне на 5% разтвор на декстроза или изотоничен разтвор на натриев хлорид към 250 ml.

Приготвените инфузионни разтвори могат да се съхраняват до три дни в хладилник или до 8 часа при температура до 24°C.

Терапевтичният цикъл е с продължителност около седмица с допълнителна почивка от 21 дни. Продължителността на циклите и техният брой се определят от лекаря индивидуално.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Употреба Дакарбазин по време на бременност

Това лекарство има строги противопоказания за употреба по време на бременност и кърмене. Последните научни изследвания потвърдиха тератогенния ефект на дакарбазин върху ембриона.

При лечение на жени в репродуктивна възраст, на последните се препоръчва да се въздържат от полов акт по време на периода на терапия или да използват надеждни контрацептиви.

Кърменето трябва да се спре по време на лечение с лекарството.

Противопоказания

Противопоказания за прием на Дакарбазин са:

• алергична чувствителност към някой от компонентите на лекарството;
• дисфункция на костния мозък;
• тежки нарушения на черния дроб и пикочно-половата система;
• периодът на раждане и хранене на дете;
• потискане на функциите на централната нервна система;
• вирусни, гъбични и бактериални инфекции (поради възможността за неконтролиран растеж на процеса);
• използване на лъчетерапия.

[ 17 ], [ 18 ]

Странични ефекти Дакарбазин

Страничните ефекти от лечението с лекарството са доста чести и могат да включват следните симптоми:

• кървене на венците, кръвоизливи на храносмилателната система, диспептични разстройства, болка в черния дроб и стомаха, тромботични лезии на вените на черния дроб;
• анемия, тромбофлебит, кръвоизливи в органи и лигавици;
• нарушения на оттичането на урина, нарушения на менструалния цикъл, сперматогенезата;
• нарушения в чувствителността на кожата, зачервяване на кожата, поява на оток;
• в областта на приложение на лекарството са възможни нарушения на тъканната трофика и появата на белези;
• хипертермия, намален имунитет, дифузна болка, анафилаксия.

[ 19 ]

Свръх доза

Следните признаци на предозиране с лекарство са възможни:

• диспептични разстройства;
• увреждане на костния мозък и намаляване на неговата хематопоетична активност;
• фебрилни състояния;
• разпръснати кръвоизливи.

Няма специфично лечение за симптомите на предозиране с дакарбазин. Предприемат се симптоматични терапевтични мерки, извършва се строг контрол на функционалността на всички органи и системи, може да се предпише кръвопреливане и да се използват някои видове антибиотици.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Взаимодействия с други лекарства

Когато дакарбазинът попадне в тялото, той има определен токсичен ефект върху него: този ефект може да се засили от едновременната употреба на някои сънотворни, както и рифампицин, фенитоин.

Лекарството може да усили ефектите на алопуринол, азатиоприн и меркаптопурин върху организма.

Фотосенсибилизиращ ефект е възможен в комбинация с метоксипсорален.

Съществува химическа несъвместимост на дакарбазин с хепаринови препарати, хидрокортизон, натриев бикарбонат.

[ 27 ], [ 28 ]

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява в медицинско заведение или аптека в сейф или заключен шкаф, на хладно и тъмно място. Изисква специални грижи по време на съхранение и употреба, така че всички манипулации с лекарството се извършват от специализиран персонал, запознат с въпросите на химиотерапията, като се използват определени методи за защита.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Специални инструкции

Лекарството Дакарбазин е посочено като А, така че неговото предписване, приготвяне на разтвор и приложение се извършват само от медицински специалист. Аптеките не продават това лекарство свободно.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Срок на годност

Срокът на годност на лекарството е 2 години.

[ 38 ], [ 39 ]