Медицински експерт на статията
Нови публикации
Болестта на Гоше
Последно прегледани: 23.04.2024
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Болестта на Гоше е сфинголипидоза, която е следствие от недостиг на глюкоцереброзидаза, което води до отлагане на глюкоцереброза и свързаните с нея компоненти. Симптомите на болестта на Гоше се различават в зависимост от вида, но най-често включват хепатоспленомегалия или промени в ЦНС. Диагнозата се основава на изследването на левкоцитни ензими.
Болестта на Гоше е рядко заболяване, наследено от автозомно-рецесивен тип, описано за първи път през 1882 г .; се среща главно в ашкеназийските евреи. Това е най-честата болест на лизозомното натрупване, причинена от дефицит на лизозомите на ензима бета-глюкоцереброзидаза. Този дефицит води до натрупване на субстрата на този ензим в клетките на ретикулоендотелната система на целия организъм, особено в клетките на черния дроб, костния мозък и далака.
Има 3 вида болест на Гоше.
- Тип 1 (наблюдаван при възрастни, има хроничен ход) не е придружен от невропатия - най-леката и най-честата (сред ашкенази евреите 1: 500-2000) вид заболяване. Централната нервна система не е засегната.
- Тип 2 (деца страдат, остър курс с увреждане на невроните) е рядко. В допълнение към висцералните лезии има масивна фатална лезия на нервната система. Децата умират в ранна детска възраст.
- Тип 3 (младежка, има подчинен ток с лезии на неврони) също е рядък. Характеризира се с постепенно и неравномерно включване на нервната система.
Полиморфизмът на болестта на Гоше е причинен от разнообразни мутации в структурния ген на глюкоцереброзидазата върху хромозома 1, въпреки че в един специфичен генотип може да се наблюдава различна тежест на заболяването. Ключова роля в степента на увреждане се дава на реакцията на макрофаги в отговор на натрупването на глюкоцереброза, но нейните механизми са неизвестни. Пълният анализ на специфичните мутации на гена обаче позволява да се предскаже клиничният ход на заболяването с откритите генотипове.
Типична клетка на Гоше има диаметър приблизително 70-80 μm, овална или многоъгълна форма и бледа цитоплазма. Той съдържа две или повече хиперхромни ядра, изместени към периферията, между които фибрилите минават успоредно една на друга. Клетката "Гоше" се различава значително от клетките на пяната при ксантоматоза или заболяване на Niemann-Pick.
Електронно-микроскопско изследване. Бета глюкоцереброзида натрупва в резултат дезинтегриращи клетъчната мембрана, тя се утаява в лизозомите и образува дълги (20-40 мм) тръби, които са видими чрез светлинна микроскопия. Подобни клетки могат да бъдат намерени в хронична миелогенна левкемия и множествена миелома, за които се ускори метаболизма на бета-глюкоцереброзида.
Симптомите на болестта на Гоше
Обикновено глюкоцереброзидазата хидролизира глюкоцереброзидите с образуването на глюкоза и керамиди. Генетичните дефекти на ензима водят до натрупването на глюкоцереброзиди в тъканните макрофаги с фагоцитоза, образуващи клетки на Гоше. Натрупването на клетките на Гоше в периваскуларните пространства в мозъка причинява глиоза в невронопатичните форми. Известни са три вида, различни от епидемиологията, ензимната активност и проявите.
Аз пиша (не невропатично) е най-честата (90% от пациентите).
Остатъчната активност на ензима е най-висока. Ашкеназийските евреи са изложени на най-голям риск; честотата на каретата между тях е 1:12. Началото на проявите варира от две години до старост. Симптомите включват амилоидоза, костни промени (например, остеопения, болезнени кризи, остеолитиччна промени с фрактури) закъснение физическо развитие, след пубертета, екхимози. Кървене от носа и екхимоза, които са следствие от тромбоцитопения, се срещат често. На радиографии разкрие краищата на удължаването на дългите кости (деформация в ерленмайерова колба) и изтъняване на кортикалната кост.
Тип II (остър невронопатичен) е най-редкият, остатъчната активност на ензима е най-ниска. Клиничните прояви се появяват в ранна детска възраст. Симптомите и признаците включват прогресивни неврологични нарушения (напр. Скованост, гърчове) и смъртта на възраст до две години.
Тип III (подостно невронопатично) заема междинна позиция по честота, ензимна активност и клинична тежест. Симптомите се появяват в детството. Клиничните прояви варират с подтип и включват прогресивна атаксия и деменция (Ша), костни лезии, и вътрешните органи (NIB) и супрануклеарна парализа с помътняване на роговицата (Ric). Ако пациентът преживява юношески период, в бъдеще той може да живее дълго време.
Диагностика на болестта на Гоше
Диагнозата се основава на изследването на левкоцитни ензими. Носителят се идентифицира и видовете се различават въз основа на анализ на мутациите. Въпреки факта, че биопсията не е необходимо, диагностичната значението на Гоше клетки - липид-натоварено макрофаги тъкан в черния дроб, далак, лимфни възли или костен мозък, които имат характерен формата на набръчкана плат или хартия.
Диагностика на болестта на Гоше
[6]
Какво трябва да проучим?
Какви тестове са необходими?
Към кого да се свържете?
Лечение на болестта на Гоше
Заместителната ензимна терапия, използваща плацентарна или рекомбинантна глюкоцереброзидаза, е ефективна при типове I и III; при II тип лечение не съществува. Ензимът се модифицира, за да го достави ефективно в лизозомите. Пациентите, подложени на заместваща ензимна терапия, се нуждаят от рутинно проследяване на нивата на хемоглобина и тромбоцитите; рутинна оценка на размера на черния дроб и далака чрез CT или MRI; рутинна оценка на костни лезии с използване на изследване на костната система, двуенергийно рентгеноспечермометрично сканиране (MRI).
Миглустат (100 мг орално три пъти дневно), инхибитор на глюкозилцерамид синтаза, намалява концентрацията на глюкоцереброзида (субстрат за глюкоцереброзидаза) и е алтернатива за пациенти, които не могат да получат замяна ензим.
Спленектомията може да бъде ефективна при пациенти с анемия, левкопения или тромбоцитопения или ако уголеменият далак причинява дискомфорт. Пациентите с анемия могат също да се нуждаят от трансфузия на кръвни продукти.
Трансплантацията на костен мозък или стволови клетки осигурява радикално лечение на пациенти с болест на Гоше, но се счита за последната надежда, тъй като честотата и смъртността са значителни.