Berylliosis

Острата и хроничната берилиоза се причиняват от вдишване на прах или пари от берилиеви съединения и продукти. Острата берилиоза е рядко срещана; хроничната берилиоза се характеризира с образуването на грануломи в цялото тяло, особено в белите дробове, интраторакалните лимфни възли и кожата. Хроничната берилиоза причинява прогресивна диспнея, кашлица и неразположение. Диагнозата се поставя чрез сравняване на анамнезата, теста за пролиферация на берилиеви лимфоцити и биопсията. Лечението на берилиозата е с глюкокортикоиди.

[ 1 ], [ 2 ]

Причини за берилиоза

Излагането на берилий е често срещана, но неразпозната причина за заболявания в много индустрии, включително проучване и добив на берилий, производство на сплави, обработка на метални сплави, електроника, телекомуникации, ядрени оръжия, отбрана, авиация, автомобилостроене, аерокосмическа промишленост, както и рециклиране на електроника и компютри.

Острата берилиева болест е химичен пневмонит, причиняващ дифузни паренхимни възпалителни инфилтрати и неспецифичен интраалвеоларен оток. Други тъкани (напр. кожа и конюнктива) също могат да бъдат засегнати. Острата берилиева болест сега е рядка, тъй като повечето индустрии са намалили нивата на експозиция, но случаите са били често срещани през 40-те и 70-те години на миналия век и много от тях са прогресирали от остра към хронична берилиева болест.

Хроничната берилиева болест остава често срещана в индустриите, които използват берилий и берилиеви сплави. Заболяването се различава от повечето пневмокониози по това, че е клетъчна реакция на свръхчувствителност. Берилият се представя на CD4+ Т-клетките чрез антиген-представящи клетки, предимно в контекста на HLA-DP молекули. Т-клетките в кръвта, белите дробове или други органи от своя страна разпознават берилия, пролиферират и образуват Т-клетъчни клонове. Тези клонове след това произвеждат провъзпалителни цитокини като тумор некрозис фактор-α, IL-2 и интерферон-гама. Те усилват имунния отговор, което води до образуването на мононуклеарни инфилтрати и неказеозни грануломи в целевите органи, където се отлага берилий. Средно 2–6% от хората, изложени на берилий, развиват берилиева сенсибилизация (дефинирана като положителна пролиферация на кръвни лимфоцити към берилиева сол in vitro), като повечето от тях развиват заболяване. Някои групи с висок риск, като например работниците с берилиеви метали и сплави, имат разпространение на хронична берилиева болест над 17%. Индиректно експонираните работници, като секретарки и охранители, също са склонни да развият сенсибилизация и заболяване, но по-рядко. Типични патологични промени са дифузна грануломатозна реакция на белодробните, хиларните и медиастиналните лимфни възли, хистологично неразличима от саркоидоза. Може да се наблюдава и ранно образуване на грануломи с мононуклеарни и гигантски клетки. Ако клетките се отмият от белите дробове по време на бронхоскопия, се откриват голям брой лимфоцити (бронхоалвеоларен лаваж [BAL]). Тези Т-лимфоцити пролиферират, когато са изложени на берилий in vitro, в по-голяма степен от кръвните клетки (тест за пролиферация на берилиеви лимфоцити [BLPT]).

[ 3 ]

Симптоми на берилиоза

Пациентите с хронична берилиозна болест често се представят със задух, кашлица, загуба на тегло и силно вариабилна рентгенографска картина на гръдния кош, обикновено характеризираща се с дифузна интерстициална консолидация. Пациентите се представят с внезапна и прогресираща диспнея при физическо натоварване, кашлица, болка в гърдите, загуба на тегло, нощно изпотяване и умора. Симптомите на берилиозна болест могат да се развият в рамките на месеци след първоначалното излагане или повече от 40 години след прекратяване на излагането. Някои индивиди остават асимптоматични. Рентгенографията на гръдния кош може да е нормална или да показва разпръснати инфилтрати, които могат да бъдат фокални, ретикуларни или да имат вид на матово стъкло, често с хиларна аденопатия, наподобяваща промените, наблюдавани при саркоидоза. Среща се и милиарен модел. Рентгенографията на гръдния кош с висока резолюция е по-чувствителна от обикновената рентгенография, въпреки че случаи на доказано чрез биопсия заболяване се срещат дори при пациенти с нормални образни находки.

Диагностика на берилиоза

Диагнозата зависи от историята на експозиция, адекватните клинични прояви и абнормните кръвни изследвания и/или BAL BTPL. BAL BTPL е много чувствителен и специфичен, помагайки за диференциране на хроничната берилиева болест от саркоидоза и други форми на дифузно белодробно заболяване.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Лечение на берилиоза

Някои пациенти с хронична берилиозна болест никога не се нуждаят от лечение поради относително бавното прогресиране на заболяването. Лечението се провежда с глюкокортикоиди, които водят до симптоматично възстановяване и подобрена оксигенация. Лечението на берилиозна болест обикновено се започва само при пациенти, които имат значителни симптоми и признаци на нарушена газообменна функция или бързо намаляване на белодробната функция или оксигенацията. Симптоматични пациенти с нарушена белодробна функция получават преднизолон 40 до 60 mg перорално веднъж дневно или през ден в продължение на 3 до 6 месеца, след което белодробната физиология и газообменът се преоценят, за да се документира отговорът на терапията. След това дозата постепенно се намалява до най-ниската доза, която поддържа симптоматично и обективно възстановяване (обикновено приблизително 10 до 15 mg веднъж дневно или през ден). Обикновено е необходима доживотна глюкокортикоидна терапия. Има изненадващо доказателство, че добавянето на метотрексат (перорално 10-25 mg веднъж седмично) позволява намаляване на дозите глюкокортикоиди при хронична берилиозна болест, подобно на наблюдаваното при саркоидоза.

Острата берилиоза често причинява оток и кръвоизливи в белите дробове. В тежки случаи е необходима изкуствена вентилация.

За разлика от многото случаи на саркоидоза, спонтанното възстановяване от хронична берилиозна болест е рядкост. При пациенти с терминална хронична берилиозна болест, белодробната трансплантация може да бъде животоспасяваща. При необходимост се използват и други поддържащи мерки, като допълнителен кислород, белодробна рехабилитация и лекарства за лечение на деснокамерна недостатъчност.

Как да се предотврати берилиоза?

Контролът на промишления прах е основното средство за предотвратяване на излагането на берилий. Излагането на прах трябва да се намали до възможно най-ниски нива, за предпочитане повече от 10 пъти по-ниски от настоящите стандарти на OSHA, за да се намали рискът от сенсибилизация и хронично берилиево заболяване. Препоръчва се медицинско наблюдение с кръвни тестове за BTPL и рентгенография на гръдния кош за всички изложени работници, включително тези с директен или индиректен контакт. Берилиевото заболяване (както остро, така и хронично) трябва да бъде своевременно разпознато, а сенсибилизираните работници да бъдат отстранени от по-нататъшно излагане на берилий.

Каква е прогнозата за берилиоза?

Острата берилиева болест може да бъде фатална, но прогнозата обикновено е добра, освен ако пациентите не прогресират до хронична берилиева болест. Хроничната берилиева болест често води до прогресивна загуба на дихателна функция. Ранните находки включват обструктивна дихателна недостатъчност и намалена оксигенация при измервания на кръвните газове в покой и при физическо натоварване. Намален дифузионен капацитет за въглероден оксид (DL^) и рестрикция се появяват по-късно. Белодробна хипертония и дяснокамерна недостатъчност се развиват в около 10% от случаите, което води до смърт от белодробно сърце. Сенсибилизацията към берилий прогресира до хронична берилиева болест при около 8% от медицински сенсибилизираните пациенти годишно. Подкожните грануломатозни нодули, причинени от капсулиран берилиев прах или трески, обикновено персистират до ексцизия.