Апластична анемия

Апластичната анемия е група заболявания, чийто основен симптом е потискане на костномозъчната хематопоеза според данни от костномозъчен аспират и биопсия и периферна панцитопения (анемия с различна тежест, тромбоцитопения, левкогранулоцитопения и ретикулоцитопения) при липса на диагностични признаци на левкемия, миелодиспластичен синдром, миелофиброза и туморни метастази. При апластична анемия се наблюдава загуба на всички хематопоетични зародиши (еритроидни, миелоидни, мегакариоцитни) и заместване на хематопоетичния костен мозък с мастна тъкан.

Значението на термина „апластична анемия“ е комбинация от намален хемоглобин и брой на червените кръвни клетки в периферната кръв с изчерпан, неактивен костен мозък. Очевидно е, че този термин, въведен в края на 19 век и отразяващ само външната, най-поразителната феноменология на група от доста разнообразни заболявания, не е точен. Всъщност, също толкова важна характеристика на придобитата апластична анемия е увреждането на гранулоцитните и мегакариоцитните микроби. От друга страна, термини като „хематопоетични депресии“ или „синдроми на костномозъчна недостатъчност“ са или неточни по същество, или са по-широки понятия. По този начин, тези групи включват синдроми, които имат фундаментални етиологични и/или патогенетични разлики от апластичната анемия, например миелодиспластични синдроми или хронична лимфоцитна левкемия от големи гранулирани лимфоцити.

Трябва да се отбележи, че в хематологичната практика терминът „апластична анемия“ се използва само за обозначаване на придобити трилинейни аплазии. Синдромите на монолинейни цитопении в комбинация с аплазия или намаляване на съответния зародиш в костния мозък имат други имена.

Трилинейната апластична анемия е описана за първи път от Паул Ерлих през 1888 г. при бременна жена, починала от фулминантно заболяване, проявяващо се с тежка анемия, треска и кръвоизливи. Ерлих подчертава изненадващото несъответствие между анемия, левкопения и изчерпан костен мозък, лишен от еритроидни и миелоидни прекурсори. Всъщност тези два признака - панцитопения и лош костен мозък - понастоящем служат като основни диагностични критерии за апластична анемия. Изследването на заболявания, които също са съпроводени с панцитопения, но нямат нищо (или имат малко) общо с апластичната анемия, доведе до добавянето на още няколко признака към необходимите критерии за диагностициране на апластична анемия: липса на уголемяване на черния дроб и далака, миелофиброза, както и клинични и морфологични признаци на миелодиспластичен синдром или остра левкемия.

В момента общоприетият термин е „апластична анемия“, който включва всички форми или стадии на хипо- и апластична анемия, идентифицирани преди това от различни автори. Честотата при децата е 6-10 случая на 1 000 000 деца годишно.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Причини за апластична анемия

Причината за апластична анемия все още не е напълно изяснена. Разграничават се екзогенни и ендогенни етиологични фактори за развитието на апластична анемия. Екзогенните фактори играят приоритетна роля в развитието на заболяването, включително физични ефекти, химикали (предимно лекарства), инфекциозни агенти (вируси, бактерии, гъбички).

Причини за апластична анемия

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Патогенеза на апластична анемия

Според съвременните концепции, основани на множество културни, електронно-микроскопски, хистологични, биохимични и ензимни методи на изследване, три основни механизма са важни в патогенезата на апластичната анемия: директно увреждане на плурипотентните стволови клетки (ПСК), промени в микросредата на стволовата клетка и в резултат на това инхибиране или нарушаване на нейната функция; и имунопатологично състояние.

Патогенеза на апластична анемия

Симптоми

Ретроспективни проучвания са установили, че средният интервал от излагане на етиологичния агент до началото на панцитопенията е 6-8 седмици.

Симптомите на апластична анемия са пряко свързани със степента на намаляване на 3 най-важни показателя в периферната кръв - хемоглобин, тромбоцити и неутрофили. По-голямата част от пациентите с апластична анемия се консултират с лекар относно кървене, а животозастрашаващото кървене като първа клинична проява на заболяването е много рядко.

Симптоми на апластична анемия

Класификация на апластична анемия

В зависимост от това дали е налице изолирано потискане на еритроидния ред или на всички редове, се разграничават частични и тотални форми на апластична анемия. Те са съпроводени съответно с изолирана анемия или панцитопения. Разграничават се следните варианти на заболяването.

Класификация на апластична анемия

[ 9 ], [ 10 ]

План за преглед при пациенти с апластична анемия

1. Клиничен кръвен тест, с определяне на броя на ретикулоцитите и DC.
2. Хематокрит.
3. Кръвна група и резус фактор.
4. Миелограми от 3 анатомично различни точки и трепаногенетична биопсия, определяне на колониообразуващи свойства и цитогенетичен анализ при наследствени варианти на заболяването.
5. Имунологично изследване: определяне на антитела към еритроцити, тромбоцити, левкоцити, определяне на имуноглобулини, типизиране според HLA системата, RBTL.

Диагностика на апластична анемия

Лечение на апластична анемия

Трансплантацията на костен мозък от напълно хистосъвместим донор се счита за лечение на избор при новодиагностицирана тежка апластична анемия и трябва да се извърши незабавно, тъй като този вид лечение е най-ефективен при деца.

Дългосрочната преживяемост при деца, претърпели трансплантация на костен мозък в ранни стадии на заболяването от напълно HLA-съвместим донор, е 65-90%, според литературата. Най-често срещаният вид трансплантация на костен мозък е алогенната, при която се използва костен мозък от братя и сестри, т.е. от пълноправни братя или сестри, които имат най-голяма антигенна близост с реципиента. Ако е невъзможно да се получи костен мозък от братя и сестри, се опитват да използват костен мозък от други роднини или HLA-съвместими несвързани донори. За съжаление, подходящ донор може да се намери само за 20-30% от пациентите. Трансплантация на непълно съвместими стволови клетки от кръв от пъпна връв на донор е възможна.

Как се лекува апластична анемия?