Синдром на MERRF

Синдромът на MERRF (миоклонична епилепсия с накъсани червени влакна) е описан за първи път през 1980 г. Впоследствие заболяването е идентифицирано като самостоятелна нозология.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Причини и патогенеза на MERRF синдрома

Синдромът се причинява от точкови мутации в гена за лизин тРНК в локус 8344 и 8356. В резултат на мутация 8344, аминоацилирането на тРНК намалява до 35-50%, съдържанието ѝ намалява и настъпва преждевременно прекратяване на транслацията върху митохондриалните рибозоми. Тази мутация е неспецифична и може да бъде открита и при други форми на увреждане на нервната система (например при миоклонус миопатия с липоми).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Симптоми на MERRF синдром

Заболяването се характеризира с изразен клиничен полиморфизъм, включително фамилен, и е прогресивно. Възрастта на проявление варира значително от 3 до 65 години. Заболяването започва с повишена умора при физическо натоварване, болка в мускулите на прасеца и намалени процеси на памет и внимание. В напреднал стадий се развива миоклонусна епилепсия, включително атаксия и деменция. Миоклонус се наблюдава в 85% от случаите. Проявява се като двустранни потрепвания, чийто брой е доста променлив. Епилептичният миоклонус често корелира с ЕЕГ и ЕМГ данни. След това се присъединяват атаксия и деменция. Нестабилността на походката и нарушеното изпълнение на координационните тестове също се характеризират с голяма вариабилност. Последователността на клиничните симптоми при MERRF синдром може да се промени. Конвулсии се наблюдават при почти 70% от пациентите, те често са с тонично-клоничен характер, но могат да се развият и парциални епилептични пароксизми. Сензорневрална загуба на слуха се наблюдава при 50% от пациентите. Причинява се от увреждане на периферната част на слуховия анализатор. Миопатичният синдром е леко изразен. В по-малка степен могат да се развият и други промени: лактатна ацидоза (23%), атрофия на зрителния нерв (22%), сензорни нарушения, периферна невропатия, намалени сухожилни рефлекси, фокални неврологични симптоми и др. Редица автори посочват ключови диагностични признаци: миоклонус епилепсия, атаксия, деменция, комбинирана със сензоневрална глухота, нарушена дълбока чувствителност и атрофия на зрителния нерв.

Тежестта на заболяването и степента на прогресия варират значително дори в рамките на едно и също семейство.

Диагноза на MERRF синдром

Диагнозата на MERRF синдрома се основава на лабораторни данни (изразена лактатна ацидоза в кръвта, повишени нива на лактат и пируват в цереброспиналната течност, намалена активност на митохондриалните ензими в мускулни биопсии), ЕЕГ (дезорганизация на основната активност, генерализирани „полиспайкови вълни“, дифузни бавни вълни във всички отвеждания и др.) и ЯМР на мозъка (дифузна мозъчна атрофия, промени в бялото вещество, понякога калцификация на базалните ганглии). Мускулните биопсии разкриват типични „накъсани червени влакна“.

Основните критерии за MERRF синдром са:

• митохондриален тип наследяване;
• широк възрастов диапазон на проявление на заболяването (3-65 години);
• комбинация от симптоми на миоклонус, атаксия, деменция и сензорно-неврална глухота, атрофия на зрителния нерв и дълбоки сензорни нарушения;
• прогресиращ ход на заболяването;
• лактатна ацидоза;
• характерни ЕЕГ промени (полиспайк-вълнови комплекси);
• характерни морфологични промени в мускулите (при биопсии на скелетните мускули се разкриват „разкъсани“ червени влакна).

Диференциалната диагноза се провежда с епилептични синдроми, придружени от миоклонус, както и други митохондриални заболявания, при които се срещат отделни симптоми, включени в MERRF синдрома.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Лечение на MERRF синдром

Лечението на MERRF синдрома е насочено към коригиране на нарушенията на енергийния метаболизъм, намаляване на степента на лактатна ацидоза и предотвратяване на увреждането на митохондриалните мембрани от свободните кислородни радикали. За тази цел се предписват рибофлавин, никотинамид, цитохром С, коензим Q-10 и антиконвулсанти (производни на валпроева киселина, клоназепам и др.).