Шизенцефалия на мозъка

Образуването на анормални цепнатини в дебелината на мозъчните полукълба – шизенцефалия на мозъка (от гръцки шизо – разцепен, разцепен и enkephalos – мозък) – е един от вродените мозъчни дефекти. [1]

Епидемиология

Клиничната статистика оценява честотата на шизенцефалия в един случай на 65-70 хиляди раждания. Изчисленото разпространение е 1,48 на 100 000 раждания. Открит тип аномалия се открива 2,5 пъти по-често. Затворената шизенцефалия е двустранна в 40-43% от случаите, а отворената - в почти 80%.

При почти всички пациенти с едностранна отворена цепнатина на мозъчното полукълбо главата е асиметрична; при двустранна шизенцефалия асиметрия се забелязва в приблизително 60% от случаите.

Според някои доклади най-често този дефект се открива в детството, средно на възраст 5-6 години.

Причини шизенцефалия

Въпреки че точната етиология на шизенцефалията, като една от  малформациите на мозъка , е неизвестна, връзката й с редица фактори, както негенетични, така и генетични, е очевидна. Основните причини, поради които може да има шизенцефалия на мозъка при новородено, са свързани с нарушения на неговото пренатално формиране - миграция на невробласти по време на ембриогенеза и ранна морфогенеза.

Шизенцефалията може да бъде причинена от вътрематочно увреждане на плода от цитомегаловирус (тип 5 херпесен вирус), който се среща асимптоматично в майката и, реактивирайки се в тялото на нероденото дете, може да засегне мозъка, както и гръбначния мозък, очите, белите дробове и стомашно-чревния тракт. Прочетете повече -  Цитомегаловирус по време на бременност

Отклоненията в развитието на мозъка могат да бъдат предизвикани от хипоксия -  кислородно гладуване на плода  или вътречерепен кръвоизлив - антенатален инсулт, който, както показват проучванията, най-често се причинява от мутации в гена COL4A1 на хромозома 13, който кодира колаген тип IV - основен протеин в базалните мембрани на телесните тъкани, включително ендотелиума на кръвоносните съдове. Откритите мутации в този ген причиняват патология на малките мозъчни съдове и инсулт при плода. В допълнение, нарушаването на колагеновата мрежа тип IV по време на феталното развитие се отразява негативно на клетъчната миграция, пролиферация и диференциация. [2]

Шизенцефалията също е свързана с мутации в: зародишната линия в хомеобоксовия ген EMX2 (на хромозома 10),  [3]който регулира морфогенезата и се експресира в делящи се невробласти на развиващата се мозъчна кора; генът SIX3 (на хромозома 2), кодиращ протеиновия транскрипционен фактор SIX3, който играе важна роля в развитието на предния мозък (prosencephalon) на ембриона; SHH ген (на хромозома 7),  [4]който кодира лиганда на протеиновия сигнален път, участващ в морфогенезата на мозъчните полукълба.

Рискови фактори

В допълнение към спорадичните генни мутации или възможното наследяване на дефектен ген, експертите разглеждат тератогенните ефекти на алкохола и лекарствата, както и антиепилептичните лекарства (антиконвулсанти), използвани по време на бременност, някои антикоагуланти и лекарства на ретиноева киселина (синтетичен витамин А) за са рискови фактори за шизенцефалия. [5], [6]

В допълнение към цитомегаловируса, заплахата от развитие на вродени мозъчни дефекти е HSV 1 - вирус на херпес симплекс тип 1, херпес вирус тип 3 - вирус на варицела зостер (вирус на варицела зостер) и вирус от рода Rubivirus (причиняващ морбили, рубеола). Прочетете повече в публикацията -  Вирусните инфекции като причина за ембрио- и фетопатии

Патогенеза

Пренаталното образуване на мозъка и кората му от невроектодермата на прехордалната област започва на петата или шестата гестационна седмица. И именно през този период – в резултат на анормална пролиферация и миграция на невробластни клетки по невралната тръба – се получава цепнатина в медулата, което допълнително води до нарушаване на нейното развитие. И чиято патогенеза се крие в кортикална дисплазия и деструктивни промени в  мозъчните полукълба . [7], [8]

Тази генетично обусловена кортикална малформация може да засегне едното или двете полукълба на мозъка, а същността му е образуването на цепнатина, която свързва вътрешната мека обвивка (pia mater) на мозъчното полукълбо с едната или двете странични вентрикула на мозъка (ventriculi laterales ), които са облицовани с епендима, състояща се от невроглиални клетки, подобни на епителните клетки на лигавиците. Лигавицата на цепнатината е сиво вещество, но възниква нейната хетеротопия: поради забавянето на миграцията на невроните към мозъчната кора, те са разположени неправилно - под формата на непрекъснат слой (колони) от сиво вещество, което е в съседство директно до кръстовището на пиа матер и епендима. [9], [10]

Повечето цепнатини са разположени в задните предни или теменни дялове, но могат да се появят в тилната и темпоралната част.

Шизенцефалията може да бъде от два вида - отворена и затворена. Когато е отворена, пълната цепнатина в CSF преминава през полукълба от епендимата в центъра до pia mater без свързваща лента от сиво вещество.

Затворената шизенцефалия е ленти, покрити със сиво вещество (наречени "устни" от специалистите по изображения), които се докосват и растат заедно. В първия случай цереброспиналната течност между кухината на вентрикула и субарахноидалното пространство циркулира свободно, във втория случай цепнатината предотвратява нейната циркулация.

Често има липса на част от полукълба с заместването им с цереброспинална течност. Често има  микроцефалия , липса на прозрачна преграда (septum pellucidum) в мозъка и хипоплазия на зрителния нерв (септо-оптична дисплазия), както и аплазия на corpus callosum (corpus callosum).

Симптоми шизенцефалия

Клиничните симптоми на шизенцефалия варират в зависимост от това коя част от мозъка е засегната, независимо дали аномалията е отворена, затворена, едностранна или двустранна. И тежестта им се определя от степента на разцепване и наличието на други мозъчни аномалии.

Затвореният тип дефект може да бъде асимптоматичен или да бъде открит при възрастни със средна интелигентност при представяне на епилептични припадъци и леки неврологични проблеми (ограничаване на движението).

Първите признаци на открита шизенцефалия, която има по-тежко протичане с двустранен характер, се проявяват с конвулсии, мускулна слабост и двигателни нарушения. Има тежки когнитивни нарушения (с липса на говор). Пациентите могат да имат пареза и парализа в различна степен (горни и долни крайници) с нарушени двигателни функции (до невъзможност за ходене).

Двустранната шизенцефалия на мозъка при новородено води до забавяне на развитието както на физическото, така и на умственото. При двустранна цепнатина при кърмачета се отбелязва спастична диплегия и тетраплегия (парализа на всички крайници), при едностранна - спастична хемиплегия (едностранна парализа).

Усложнения и последствия

При шизенцефалия последствията и усложненията включват:

• епилепсия, често рефрактерна (резистентна към лекарства), която се проявява при деца под тригодишна възраст;
• мускулна хипотония, частична или пълна парализа;
• натрупване на цереброспинална течност в мозъка -  хидроцефалия  с повишено вътречерепно налягане.

Диагностика шизенцефалия

Инструменталната диагностика може да открие шизенцефалия на мозъка, а това е ЯМР - ядрено-  магнитен резонанс (ЯМР) на мозъка , който дава възможност да се получат изображения в различни равнини, да се визуализира размерът на дефекта, да се определи неговата точна локализация и да се прогнозира неврологичното състояние. Резултат. [11], [12]

Наличието на цепнатина може да се установи чрез  ултразвук на плода  на 20-22 гестационна седмица, но тази вродена малформация се счита за неонатална диагноза.

Диференциална диагноза

На базата на томографска визуализация на мозъчните структури се извършва диференциална диагноза с фокална кортикална дисплазия и други  мозъчни дисгенези .

Лечение шизенцефалия

При всички случаи на наличие на анормални цепнатини в дебелината на мозъчните полукълба, лечението е симптоматично, насочено към спиране на пристъпите, повишаване на мускулния тонус и развитие на двигателните умения.

При конвулсии  се използват антиепилептични лекарства .

Прави се физиотерапия. Например в Европа се използва техниката за динамично невромускулно лечение на Вацлав Войта (чешки детски невролог, работил в Германия повече от 35 години). Този метод се основава на принципите на рефлексната локомоция и, както показват проучванията, насърчава кортикалната и подкорковата активация на мозъка и централната нервна система.

Ерготерапията е насочена към развитието на фините двигателни умения, трудовата терапия е насочена към развитието на елементарни умения, логопедията е насочена към развитието на речта.

Ако този дефект е усложнен от хидроцефалия, хирургичното лечение се състои в поставяне на камерно-перитонеален шънт за дрениране на цереброспиналната течност.

Предотвратяване

Превантивните мерки включват правилно акушерско управление на бременността и навременна  пренатална диагностика на вродени заболявания , както и достъп до генетично консултиране (при планиране на бременност).

Прогноза

За пациенти с шизенцефалия прогнозата може да варира в зависимост от размера на цепнатините и степента на неврологично увреждане.