Шизенцефалия на мозъка

Образуването на анормални цепки в дебелината на мозъчните полукълба – шизенцефалия на мозъка (от гръцки schizo – разделям, деля и enkephalos – мозък) – е един от вродените мозъчни дефекти. [ 1 ]

Епидемиология

Клиничната статистика оценява честотата на шизенцефалията на един случай на 65-70 хиляди раждания. Очакваната честота е 1,48 на 100 000 раждания. Отвореният тип аномалия се открива 2,5 пъти по-често. Затворената шизенцефалия е двустранна в 40-43% от случаите, а отворената - в почти 80%.

При почти всички пациенти с едностранна отворена цепнатина на мозъчните полукълба главата е асиметрична; при двустранна шизенцефалия асиметрията се наблюдава в приблизително 60% от случаите.

Според някои данни, този дефект се открива най-често в детска възраст, средно на възраст 5-6 години.

Причини Шизенцефалия

Въпреки че точната етиология на шизенцефалията, като една от малформациите на мозъка, е неизвестна, връзката ѝ с редица фактори е очевидна - както негенетични, така и генетични. Основните причини, поради които може да има шизенцефалия на мозъка при новородено, са свързани с нарушения в неговото пренаталното формиране - миграция на невробласти по време на ембриогенезата и ранната морфогенеза.

Шизенцефалията може да бъде причинена от вътрематочна инфекция на плода с цитомегаловирус (херпесен вирус тип 5), който е асимптоматичен при майката и, реактивирайки се в тялото на нероденото дете, може да засегне мозъка, както и гръбначния мозък, очите, белите дробове и стомашно-чревния тракт. Прочетете още - Цитомегаловирус по време на бременност

Отклоненията в развитието на мозъка могат да бъдат причинени от хипоксия – кислородно гладуване на плода или вътречерепен кръвоизлив – пренатален инсулт, който, както показват проучванията, най-често се причинява от мутации в гена COL4A1 на хромозома 13, кодиращ колаген тип IV – основният протеин на базалните мембрани на телесните тъкани, включително ендотела на кръвоносните съдове. Мутациите, идентифицирани в този ген, причиняват патология на малките мозъчни съдове и инсулт при плода. Освен това, нарушаването на мрежата от колаген тип IV по време на вътрематочното развитие влияе негативно върху клетъчната миграция, пролиферация и диференциация. [ 2 ]

Установена е и връзка между шизенцефалията и герминативните мутации в хомеобокс гена EMX2 (на хромозома 10), [ 3 ] който регулира морфогенезата и се експресира в делящите се невробласти на развиващата се мозъчна кора; гена SIX3 (на хромозома 2), кодиращ протеиновия транскрипционен фактор SIX3, който играе важна роля в развитието на ембрионалния преден мозък (прозенцефалон); и гена SHH (на хромозома 7), [ 4 ] който кодира лиганд за протеинов сигнален път, участващ в морфогенезата на мозъчните полукълба.

Рискови фактори

В допълнение към спорадичните генни мутации или евентуалното наследяване на дефектен ген, експертите считат тератогенните ефекти на алкохола и лекарствата, както и на антиепилептичните лекарства (антиконвулсанти), използвани по време на бременност, някои антикоагуланти и препарати с ретиноева киселина (синтетичен витамин А), за рискови фактори за шизенцефалия. [ 5 ], [ 6 ]

В допълнение към цитомегаловируса, заплахата от развитие на вродени мозъчни дефекти представляват HSV 1 - вирус на херпес симплекс тип 1, херпес вирус тип 3 - вирус на варицела зостер (вирус на варицела) и вирусът от рода Rubivirus (причиняващ морбили и рубеола). Повече подробности в публикацията - Вирусни инфекции като причина за ембрио- и фетопатия

Патогенеза

Пренаталното формиране на мозъка и неговата кора от невроектодермата на прехордалната област започва през петата до шестата гестационна седмица. И именно през този период – в резултат на анормална пролиферация и миграция на невробластни клетки по невралната тръба – се получава цепнатина в мозъчното вещество, която впоследствие води до нарушаване на неговото развитие. А патогенезата на това се крие в кортикална дисплазия и деструктивни промени в мозъчните полукълба. [ 7 ], [ 8 ]

Тази генетично обусловена кортикална малформация може да засегне едното или и двете полукълба на мозъка и се състои в образуването на цепка, която свързва вътрешната мека мембрана (pia mater) на мозъчното полукълбо с едната или двете странични камери на мозъка (ventriculi laterales), които са покрити с епендима, състояща се от невроглиални клетки, подобни на епителните клетки на лигавиците. Лигавицата на цепката е сиво вещество, но е хетеротопна: поради забавяне на миграцията на невроните в мозъчната кора, те са разположени неправилно - под формата на непрекъснат слой (колони) от сиво вещество, който е в непосредствена близост до прехода на pia mater и епендима. [ 9 ], [ 10 ]

Повечето цепки са разположени в задните фронтални или париетални лобове, но могат да се появят и в тилната и темпоралната част.

Шизенцефалията може да бъде от два вида - отворена и затворена. При отворения тип, цепнатина, изпълнена с цереброспинална течност, преминава през полукълбата от епендимата в центъра до пиа матер без свързваща лента от сиво вещество.

Затворената шизенцефалия, от друга страна, се характеризира с покрити със сиво вещество ленти (наричани „устни“ от експертите по образна диагностика), които се докосват и сливат. При първата, цереброспиналната течност между камерната кухина и субарахноидалното пространство циркулира свободно; при втората, цепката предотвратява нейната циркулация.

Често се наблюдава отсъствие на част от полукълбата, като те са заменени с цереброспинална течност. Микроцефалия, отсъствие на прозрачна преграда (septum pellucidum) в мозъка и хипоплазия на зрителния нерв (септо-оптична дисплазия), както и аплазия на corpus callosum, са чести.

Симптоми Шизенцефалия

Клиничните симптоми на шизенцефалията варират в зависимост от това коя част на мозъка е засегната, дали аномалията е отворена, затворена, едностранна или двустранна, а тежестта им се определя от степента на цепнатина и наличието на други мозъчни аномалии.

Затвореният тип дефект може да бъде асимптоматичен или да се открие при възрастни със среден интелект, когато търсят помощ за епилептични припадъци и леки неврологични проблеми (ограничено движение).

Първите признаци на открита шизенцефалия, която има по-тежко протичане при двустранна форма, се проявяват с гърчове, мускулна слабост и двигателни нарушения. Наблюдава се тежко когнитивно увреждане (с липса на говор). Пациентите могат да имат пареза и парализа в различна степен (горни и долни крайници) с нарушени двигателни функции (до невъзможност за ходене).

Двустранната шизенцефалия на мозъка при новородено води до забавено развитие както на физическото, така и на психическото развитие. При двустранни цепки, бебетата изпитват спастична диплегия и тетраплегия (парализа на всички крайници), а при едностранни цепки - спастична хемиплегия (едностранна парализа).

Усложнения и последствия

При шизенцефалия последствията и усложненията включват:

• епилепсия, често резистентна на лекарства, която се проявява при деца под тригодишна възраст;
• мускулна хипотония, частична или пълна парализа;
• натрупване на цереброспинална течност в мозъка - хидроцефалия с повишено вътречерепно налягане.

Диагностика Шизенцефалия

Инструменталната диагностика може да открие шизенцефалия на мозъка и това е ЯМР - магнитно-резонансна томография (ЯМР) на мозъка, която дава възможност за получаване на изображения в различни равнини, визуализиране на размера на дефекта, определяне на точното му местоположение и прогнозиране на неврологичния изход. [ 11 ], [ 12 ]

Наличието на цепка може да се определи чрез ултразвуково изследване на плода на 20-22-ра седмица от бременността, но този вроден дефект се счита за неонатална диагноза.

Диференциална диагноза

Въз основа на томографска визуализация на мозъчните структури се провежда диференциална диагностика с фокална кортикална дисплазия и други мозъчни дисгенезии.

Лечение Шизенцефалия

Във всички случаи на наличие на анормални цепки в дебелината на мозъчните полукълба, лечението е симптоматично, насочено към спиране на гърчовете, повишаване на мускулния тонус и развитие на двигателните умения.

Антиепилептични лекарства се използват за гърчове.

Провежда се физиотерапия. Например, в Европа се използва методът за динамично невромускулно лечение на Вацлав Войта (чешки детски невролог, работил в Германия над 35 години). Този метод се основава на принципите на рефлекторната локомоция и, както показват проучванията, насърчава кортикалната и субкортикалната активация на мозъка и централната нервна система.

Ерготерапията е насочена към развиване на фината моторика, трудовата терапия е насочена към развиване на основни умения, а логопедията е насочена към развитие на речта.

Ако този дефект е усложнен от хидроцефалия, хирургичното лечение включва инсталиране на вентрикулоперитонеален шънт за оттичане на цереброспиналната течност.

Предотвратяване

Превантивните мерки включват правилно акушерско управление на бременността и навременна пренатална диагностика на вродени заболявания, както и търсене на генетична консултация (при планиране на бременност).

Прогноза

За пациенти с шизенцефалия прогнозата може да варира в зависимост от размера на цепнатините и степента на неврологично увреждане.