Пренатална диагностика на вродени заболявания

Пренаталната диагностика е най-ефективният метод за предотвратяване на вродени заболявания. В много случаи тя ни позволява ясно да решим въпроса за евентуално увреждане на плода и последващо прекъсване на бременността.

Провеждането на пренатална диагностика през първия триместър на бременността включва определяне на следните биохимични маркери: PAPP-A и свободна β-субединица на hCG (β-hCG) - от 8-ма до 13-та седмица на бременността, а след това - ултразвуково изследване на нухалната транслуценция на плода от 11-та до 13-та седмица. Този алгоритъм е най-ефективната скринингова система предимно за синдром на Даун, както и за други хромозомни аномалии (синдроми на Едуардс, Клайнфелтер, Търнър и др.), позволявайки им да бъдат открити в приблизително 90% от случаите с фалшиво положителен процент от 5%.

В допълнение към идентифицирането на хромозомни аномалии, комбинираното определяне на тези биохимични маркери ни позволява да оценим риска от редица морфологични дефекти при плода и акушерски усложнения.

Лимитът на риска се счита за вероятност 1:540 (тоест, не по-висока от средната за популацията).

Изследване на биохимични маркери през втория триместър на бременността (14-18 седмици) ни позволява да оценим риска от следните нарушения:

• хромозомни аномалии в плода (синдроми на Даун, Едуардс и др.);
• дефекти на невралната тръба и коремната стена на плода;
• акушерски усложнения в третия триместър на бременността.

Рискът от раждане на дете със синдром на Даун зависи от възрастта на бременната жена и е 1:380 за жени над 35 години и 1:100 за жени над 40 години. Дефектите на невралната тръба са най-честите морфологични аномалии, срещани при 0,3-3 от 1000 новородени.

Възможността за пренатално откриване на синдрома на Даун и дефекти на невралната тръба се основава на връзката между промените в концентрацията на редица биохимични маркери, присъстващи в кръвта на бременните жени, и наличието на вродени малформации.

Пренаталната диагностика през втория триместър на бременността се основава на използването на троен или четворен тест.

Тройният тест включва определяне на концентрацията на AFP, свободна β-субединица на човешки хорионгонадотропин и свободен естриол в кръвта на бременната жена. Оптималното време за скрининг е 16-18 гестационна седмица. Ефективността на откриване на синдрома на Даун с помощта на тези маркери е приблизително 69% (честотата на фалшиво положителните резултати е 9,3%).

Квадратният тест е най-разпространеният и общоприет метод за пренатален скрининг за синдром на Даун и тризомия 18. Той включва определяне на концентрацията на AFP, свободен естриол, инхибин А и човешки хорионгонадотропин в кръвта на бременната жена. Тестът се провежда между 15 и 22 гестационна седмица. Ефективността на квадрантния тест за откриване на синдром на Даун е 76% (честотата на фалшиво положителните резултати е 6,2%).

За откриване на вродени малформации на плода през първия и втория триместър на бременността се използва интегриран тест (двуетапен пренатален скрининг за синдром на Даун и други хромозомни аномалии, както и дефекти на невралната тръба). Първият етап се провежда оптимално на 12-та седмица от бременността (между 10-та и 13-та седмица), той включва определяне на концентрацията на PAPP-A, β-хорион гонадотропин в кръвта на бременната жена и ултразвуково изследване на плода. Вторият етап се извършва 3-4 седмици след първия, той включва изследване на концентрацията на AFP, свободен естриол и хорион гонадотропин в кръвта на бременната жена. Ако резултатите от скрининга са положителни, на бременната жена се предлага допълнително ултразвуково изследване и в някои случаи амниоцентеза.

Използването на интегралния тест се основава на факта, че маркерите на първия триместър не корелират с маркерите на втория триместър, така че е възможно рискът да се изчисли независимо за двата триместъра. Чувствителността на интегралния тест достига 85%.

Референтното ниво на маркерите (PAPP-A, AFP, β-hCG, свободен естриол) може да варира в различните популации и етнически групи и зависи от метода на определяне. В тази връзка, индивидуалните нива на маркерите при бременни жени обикновено се оценяват с помощта на индикатора MoM (кратно на медианата). Този индикатор е съотношението на индивидуалната стойност на маркера към медианата на съответната референтна серия, установена за определена популация. Референтните стойности на серумните маркери за всяка гестационна възраст са стойности на MoM от 0,5 до 2.

Въз основа на големи статистически данни е установено, че при синдрома на Даун средното ниво на AFP е 0,7 MoM, hCG - 2 MoM, естриол - 0,75 MoM. При синдрома на Едуардс нивото на AFP, човешки хорионгонадотропин и естриол е 0,7 MoM. При изследване на кривите на разпределение на стойностите на основните маркери се наблюдава голяма зона на припокриване на нормата и патологията, което не позволява използването само на един индикатор за скрининг, така че е необходим пълен набор от маркери.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]