Натриуретични пептиди в кръвта

Натриевите уретични пептиди са важни при регулирането на обема на натрий и вода. Първият е открит атриален натриуретичен пептид (ANP), атриален натриуретичен пептид или тип А. Предсърдно натриуретичния пептид - пептид, състоящ се от остатъци 28 аминокиселинни се синтезира и съхранява като прохормон (126 аминокиселинни остатъци) а в cardiocytes на дясно и ляво предсърдие (в по-малка степен в сърдечните вентрикули на) се секретира като неактивен димер, който се превръща в активен мономер в кръвната плазма. Основните фактори, които регулират секрецията на атриален натриуретичен пептид, - увеличен обем на кръвта и повишено централно венозно налягане. Допълнителни регулаторни фактори, за да се отбелязват на високо кръвно налягане, повишена плазмена осмоларността, повишаване на сърдечната честота и повишена концентрация на катехоламини в кръвта. Глюкокортикоидите също увеличаване на синтеза на атриален натриуретичен пептид ген засяга атриален натриуретичен пептид. Основната цел на атриален натриуретичен пептид - бъбрек, но също така действа върху периферните артерии. В бъбреците, атриален натриуретичен пептид увеличава налягането в гломерулите, т.е. Увеличава налягането на филтруване. Предсърдно натриуретичния пептид може да се подобри чрез филтруване дори ако intraglomerular налягане не се променя. Това води до повишаване на отделянето на натрий (натриуреза) заедно с голям брой първични урината. Увеличение натриев отделянето на допълнително поради подтискането на атриален натриуретичен пептид секреция на ренин юкстагломеруларния апарат. Инхибирането на ренин-ангиотензин-алдостеронната система улеснява засилено отделяне на натрий и периферна вазодилатация. Допълнително натриев екскреция се увеличава чрез директното действие на атриален натриуретичен пептид в проксималните тубули на нефрона и непряко инхибиране на синтеза и секрецията на алдостерон. Накрая, атриален натриуретичен пептид инхибира атриален натриуретичен пептид секреция от задния дял на хипофизата. Всички тези механизми крайна цел, да се върнат до нормални повишени количества натрий и обем на вода в организма и намаляване на кръвното налягане. Фактори, които активират атриален натриуретичен пептид, противоположна на тези, които стимулират образуването на ангиотензин II.

На плазмената мембрана на прицелните клетки има рецептор на атриалния натриуретичен пептид. Неговото свързващо място е в извънклетъчното пространство. Вътреклетъчната част на АНР рецептора е силно фосфорилирана в неактивна форма. След като атриалният натриуретичен пептид е свързан към извънклетъчната част на рецептора, настъпва активиране на гуанилат циклазата, което катализира образуването на cGMP. В гломерулните клетки на надбъбречните жлези, cGMP инхибира синтеза на алдостерон и неговата секреция в кръвта. В целевите клетки на бъбреците и съдовете, активирането на cGMP води до фосфорилиране на вътреклетъчни протеини, които медиират биологичните ефекти на атриалния натриуретичен пептид в тези тъкани.

В кръвната плазма атриалният натриуретичен пептид е под формата на няколко форми на прохормон. Съществуващите диагностични системи се основават на способността да се определи концентрацията на С-краен про-ANP пептид с аминокиселинни остатъци 99-126 (а-ANP) или две форми с N-терминален пептид - про-ANP с 31-67 аминокиселинни остатъци и про-ANP 78-98 аминокиселинни остатъка. Референтните стойности в плазмените концентрации се за-ANP - 8,5 + 1,1 пикомола / л (полуживот на 3 мин), N-про-ANP с остатъци 31-67 аминокиселинни - 143,0 + 16,0 пикомола / l (полуживот 1-2 часа), N-pro-ANP с 78-98 аминокиселинни остатъци - 587 + 83 pmol / l. Смята се, че pro-ANP с N-терминалния пептид е по-стабилен в кръвта, поради което неговото изследване е за предпочитане за клинични цели. Високата концентрация на АНР може да играе роля в намаляването на задържането на натрий в бъбреците. Атриумът натриуретичен пептид оказва влияние върху симпатиковата и парасимпатетичната система, бъбречните тубули и съдовата стена.

Известни са редица структурно подобни, но генетично разнородни хормони от семейството на натриуретични пептиди, които участват в поддържането на хомеостаза на натрий и вода. В допълнение към атриален натриуретичен пептид тип А, има клинично значение мозъчен натриуретичен пептид тип В (първи получени от волски мозък), и тип натриуретичен пептид C (състоящ се от 22 аминокиселини). Мозъчен натриуретичен пептид тип В, синтезирано в миокарда на дясната камера като прохормон - мозъчен натриуретичен пептид и С вид на мозъчната тъкан и съдов ендотел. Всеки от тези пептиди е продукт на експресията на единичен ген. Регулирането на секрецията и механизмът на действие на мозъка на натриуретичен пептид тип Б е подобен на атриалния натриуретичен пептид. Натриевият натриуретичен пептид и натриуретичният пептид тип В упражняват широк спектър на действие за много тъкани, а тип С изглежда има само локален ефект.

През последните години, атриален натриуретичен пептид и мозъчен натриуретичен пептид тип В се считат като потенциални маркери оценка на функционалното състояние на контрактилитета на сърдечния мускул (маркер на тежестта на сърдечна недостатъчност) и най-важните прогностични показатели на изход от сърдечни заболявания.

Предсърдно натриуретичния пептид концентрация в кръвната плазма се увеличава при пациенти с конгестивна сърдечна недостатъчност, оток, остра бъбречна недостатъчност, хронична бъбречна недостатъчност, чернодробна цироза с асцит. Пациентите в субакутна фаза на миокарден инфаркт концентрация на натриуретични пептиди в кръвната плазма е най-добрият маркер за диагностика на сърдечна недостатъчност и има прогностично значение от гледна точка на резултатите от заболяване и смърт. Повишеното ниво на предсърдния натриуретичен пептид в кръвта в повечето случаи корелира с тежестта на сърдечната недостатъчност. Беше установена висока чувствителност и специфичност на натриуретичния пептид тип В по отношение на диагностицирането на сърдечна недостатъчност от всякаква етиология независимо от фракцията на изтласкване.

Най-големите перспективите по отношение на диагностиката на сърдечна недостатъчност проучване концентрация на мозъка-тип натриуретичен пептид и N-терминалния Pro-мозъчен натриуретичен пептид кръв. Това се дължи на факта, че B-тип натриуретичен пептид се отделя от сърдечни камерите на и пряко се отразява на натоварването на миокарда, а атриален натриуретичен пептид синтезира в предсърдията, така че е "непряка" маркер. В атриална фибрилация, предсърдно натриуретичния пептид съдържание намалява с времето, което отразява намаляване на секреторна активност на предсърдията. Освен това, атриален натриуретичен пептид, по-малко стабилни в плазмата в сравнение с мозъчен натриуретичен пептид тип В.

Съдържанието на натриуретичен пептид тип В в кръвната плазма на пациенти със сърдечна недостатъчност корелира с поносимост към натоварването и е от по-голямо значение при определяне на оцеляването на пациентите. В тази връзка няколко автори предполагат използването на определянето на концентрацията на натриуретичен пептид тип В като "златен стандарт" на диастолната миокардна недостатъчност. В препоръките за диагностициране и лечение на хронична сърдечна недостатъчност на Европейската кардиологична асоциация (2001) се препоръчва концентрацията на натриуретични пептиди в серума като критерий за диагностициране на заболяването.

Наличието на сърдечна недостатъчност може да бъде отстранена в 98% от случаите с атриален натриуретичен пептид с концентрация под 18.1 пикомола / л (62.6 пг / мл) и мозъчно-тип натриуретичен пептид - долу 22.2 пикомола / л (76.8 пг / мл). Стойности над 80 pmol / L се използват като точка на разделяне за диагностициране на сърдечна недостатъчност за N-терминалния назален уретичен пептиден пептид.

Dynamics концентрация натриуретичен пептид в кръвта - добър показател за оценка на лечението (на нивото на мозъка-тип натриуретичен пептид може да титрува дозата на АСЕ-инхибитори), и мониторинг на развитието на болестта при пациенти със сърдечна недостатъчност.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]