Как майчините орални микроби повишават риска от чревно възпаление при потомството

Изследователи от университета в Осака и университета в Мичиган са показали при мишки, че ако майката има пародонтит и орални патогени (по-специално Klebsiella aerogenes ) растат в устата, тези микроби се предават в червата на малките, нарушават развитието на имунитет и правят потомството по-уязвимо към Т-клетъчно-зависим ентерит. Дори когато „оралните“ бактерии по-късно изчезнат от червата, повишената чувствителност към възпаление остава и в зряла възраст. Работата е публикувана в Cell Reports.

Предистория

• Оста уста-черва и възпалително заболяване на червата. През последните години се натрупаха доказателства, че „оралните“ бактерии са способни ектопично да колонизират червата и да увеличат възпалението там. Класическо проучване на Атараши и др. показа, че щамовете на Klebsiella spp. от слюнката се вкореняват в червата на мишки, индуцират Th1 отговор и влошават колита. Прегледите отбелязват, че оралните таксони се откриват по-често във фекалиите на пациенти с IBD, а връзката „орална дисбиоза ↔ чревно възпаление“ надхвърля индивидуалните наблюдения.
• Пародонтитът като източник на „патобионти“. Пародонтитът променя екологията на устната кухина и увеличава дела на опортюнистичните ентеробактерии (Klebsiella/Enterobacter и др.). При миши модели именно пародонтитът е увеличил чревното възпаление чрез „миграцията“ на тези бактерии от устата към червата – концепцията за интермукозна комуникация.
• Ранно „засяване“ на микробиотата: прозорец на уязвимост. През първите месеци от живота, микробиотата на бебето се формира от майчините ниши (черва, вагина, кожа, кърма). Щамово-стратифицирани проучвания и мета-анализи показват значително вертикално предаване (напр. Bifidobacterium ), особено по време на вагинално раждане. Това „отпечатване“ на лигавичния имунитет за години напред.
• Предаването на специфично „орални“ микроби е празнина. Повечето проучвания върху вертикалното предаване са фокусирани върху майчините чревни щамове; ролята на устната кухина като донор на микроби за червата на кърмачето е по-слабо разбрана. Анекдотични проучвания предполагат „орализация“ на червата при IBD, но липсват механистични данни за майчиния източник и дългосрочния имунен „отпечатък“ – празнина, която новата статия разглежда.
• Защо постнаталният контакт е важен. Грижите и храненето през първите седмици от живота са времето на максимално микробно предаване. Прегледите на вертикалното предаване подчертават ролята на околните майчини ниши и практиките за грижи; следователно не само бременността, но и постнаталният период са от решаващо значение за „настройването“ на имунитета на детето.
• Контекст бременност ↔ орално здраве. Пародонтитът при бременни жени е често срещан и често не се лекува достатъчно (бариери за достъп/митове за дентална безопасност). Няколко прегледа и мета-анализи свързват пародонтозата на майката с неблагоприятни резултати от бременността (преждевременно раждане, ниско тегло при раждане), въпреки че силата на връзките и ефектът от лечението варират в различните проучвания. Това засилва аргумента за активна дентална превенция в перинаталните грижи.
• Имунологична перспектива. „Оралните“ ентеробактерии от типа Klebsiella са способни да заобиколят локалния имунитет и на фона на възпалението по-лесно да се установят в червата; в модели това води до Т-клетъчни възпалителни реакции и по-тежко протичане на ентерит. Следователно, източникът на микроба (усната кухина на майката) и времето на среща (ранно кърмаческо развитие) са ключови фактори за риска.
• Какво добавя настоящата работа. Авторите на Cell Reports за първи път проследяват пътя: майчин пародонтит → растеж на орални патобионти ( Klebsiella aerogenes ) → предаване в червата на детето при постнатален контакт → дългосрочна повишена чувствителност към Т-клетъчно-зависим ентерит, дори когато тези орални бактерии вече не са видими в микробиотата. Това издига денталната профилактика по време на бременност/кърмене от „локална“ задача до фактор за системното детско здраве.

Какво направиха учените?

• Пародонтитът е моделиран при женски индивиди (лигатурен модел), което води до растеж на опортюнистични бактерии в устата, включително K. aerogenes. Тези „орални“ микроби след това колонизират червата на новородените – като ранни „пионери“ на тяхната микробиота.
• Те проверили как подобно ранно заселване влияе върху възпалителните заболявания на червата: малките от майки с пародонтит страдали от Т-клетъчно-зависим ентерит по-тежко от контролните.
• Беше извършено кръстосано приемно отглеждане (котилата бяха разменени): оказа се, че постнаталният контакт с майчините орални патобионти е по-важен от системното майчино възпаление по време на бременност. С други думи, решаващ е бил ранният живот - храненето/грижите през първите седмици.
• Важен детайл: колонизацията само от K. aerogenes без „майчиния контекст“ не е достатъчна, за да увеличи ентерита. Авторите говорят за „патогенен импринтинг“ – сложна следа от ранни взаимодействия с майчините микроби.

Защо това е важно?

Свикнали сме да обсъждаме влиянието на чревната микробиота на майката върху детето. Тази работа измества фокуса: нечревните микробни ниши - предимно устната кухина - също могат да формират имунитета на новороденото и да поставят дългосрочни рискове. В експерименти червата на кърмачето се оказаха „гостоприемни“ за „чужди“ орални бактерии; те временно се вкорениха, изместиха Т-клетъчните отговори и следата (повишена чувствителност към ентерит) остана дори след като те си тръгнаха.

Какво точно беше показано на моделите

• Предаване от уста в черва: При майчин пародонтит, оралните патобионти, включително K. aerogenes, са били прехвърлени на малките и са станали част от ранната им микробиота.
• „Пренавиване“ на имунната система на лигавицата: Ранната орална колонизация променя Т-клетъчния пейзаж в червата на потомството, което води до по-голямо възпаление при излагане на риск.
• Дълга история: въпреки че с „порастването“ на кученцата микробиотата се е изчиствала от оралните нашественици, предразположеността към ентерит не е изчезнала, което показва ефекта на ранното формиране на имунитет.

Как да „преведа“ това на хората - внимателно

Това е проучване върху мишки, така че е твърде рано да се правят директни клинични заключения. Но то подсилва идеята за оста уста-черва и добавя практичен съвет: оралното здраве на бъдещата майка може да е свързано не само със зъбите и венците ѝ, но и с микробния „наследствен багаж“ на детето. Паралелни клинични наблюдения вече свързват пародонтита при бременни жени с неблагоприятни последици при децата, а сега се очертава и механистична връзка с червата.

Какво може да се направи сега

• Скрининг и лечение на пародонтит преди и по време на бременност (в сътрудничество със зъболекар/пародонтолог). Това не е „лечение на бебешки колит“, а разумна хигиенна мярка с други доказани ползи.
• Оралната хигиена и редовните профилактични прегледи са основна превенция, която няма страничните ефекти на системната терапия.
• Храненето/грижите в ранния постнатален период са източник на най-близък микробен контакт. Авторите показват, че постнаталното предаване през първите седмици от живота може да е решаващо.

Ограничения и въпроси за бъдещето

• Моделен характер на данните: мишки ≠ хора; необходими са проспективни кохортни и интервенционни проучвания при хора (включително майчин/кърмачески микробиом, мукозни имунни маркери).
• Кои орални бактерии са „опасни“? В статията се споменава K. aerogenes, но клиничният спектър е по-широк; „патобионтните сигнатури“ и техните прозорци на предаване трябва да бъдат картографирани.
• Възможно ли е да се „пренастрои“ рискът? Изследванията върху пробиотичните/пребиотичните интервенции при майки с пародонтит, както и протоколите за дентална хигиена по време на бременност с оценка на имунните резултати при децата, са обещаващи.

Източник: Haraguchi M. et al. Предаването на майчини орални патобионти към червата на кърмачето предразполага потомството към обостряне на ентерита. Cell Reports 44(7):115974. DOI: 10.1016/j.celrep.2025.115974