Аминокисеюрия и цистинурия

Аминокиселината (аминокиселина) е увеличаване на отделянето на аминокиселини в урината или наличието на аминокиселини в урината, които нормално не се съдържат в нея (например кетони).

[1], [2], [3], [4], [5]

Причини аминокисеюрия и цистинурия

Реабсорбцията на повечето аминокиселини се осъществява от епителните клетки на проксималните тубули, които имат 5 главни транспортера върху апикалната мембрана. В допълнение, за някои аминокиселини съществуват и специфични вектори.

Бъбречната аминоацидурия се развива с генетично определена или по-рядко придобита дисфункция на съответния тръбен транспортер.

Nonrenal acidaminuria поради постоянно увеличаване на съдържанието на съответната аминокиселина в кръвта, която най-често се наблюдава при наследствена недостатъчност на ензими, които да гарантират неговия метаболизъм и / или излишък на неговото формиране.

[6], [7], [8], [9], [10]

Симптоми аминокисеюрия и цистинурия

Аминоцидурия с екскреция на цистин или двуосновни аминокиселини

Цистинурията се комбинира с увеличаване на екскрецията на двубазични аминокиселини или съществува изолирано. Има три вида цистинурия.

Варианти на цистинурия
 

Тип	Удобства	Проявления
Аз II III	В комбинация с липсата на чревна абсорбция на цистин и двубазични аминокиселини В комбинация с отсъствието на чревна абсорбция на цистин, но не двубазични аминокиселини Чревната абсорбция на цистин и двубазови аминокиселини намалява	Цистинурия само в хомозиготи; в хетерозиготната аминокисеюрия не присъства Аминокисеюрия в хомо- и хетерозиготи; в последния, неговият израз е по-малък Аминокисеюрия както в хомо-, така и в хетерозиготи

"Класическата" цистинурия е заболяване, наследено от автозомно-рецесивен тип и като правило се комбинира с нарушение на абсорбцията на тази аминокиселина в червата. Клиничното значение на недостатъчната абсорбция на цистин в червата е малка.

Изолирана хиперцистинурия, която не се комбинира с повишаване екскрецията на двубазични аминокиселини, се наблюдава изключително рядко. По правило при тези пациенти фамилната история не е обременена.

Клиничните симптоми на цистинурията зависят от интензивността на нефролитиазата. При пациенти с цистинурия,  бъбречна колика,  хематурия, се наблюдава тенденция към инфекции на пикочните пътища. Запушването на уретера се случва рядко, главно при мъжете. При двустранната природа на цистиновата нефролитиаза понякога се развива бъбречна недостатъчност.

Представени са два вида изолирана двуосновна аминокисеюрия без цистинурия. Тип 1 се характеризира с повишено отделяне на аргинин, лизин и орнитин. Болестта се наслежда от автозомно-рецесивен тип, бъбречната тубуларна дисфункция се комбинира с нарушена абсорбция на двубазични аминокиселини в червата. Потреблението на големи количества протеини от пациенти с това заболяване води до повишаване на съдържанието на амониеви йони в кръвта и тежка алкалоза, придружени от повръщане, слабост и нарушение на съзнанието.

При изолирана двуосновна аминокисеюрия тип 2 екскрецията на аргинин, лизин и орнитин също се увеличава, но не се наблюдават епизоди на хиперамонемия.

Изолирана лизинурия рядко се диагностицира. Тази версия на тубулната дисфункция винаги е комбинирана с умствена изостаналост.

Аминокисеурия с екскреция на неутрални аминокиселини се представя  от болестта на  Хартп и хистидурията. Клиничните симптоми на аминокисеюрията зависят от формата на заболяването.

Харнтупската болест е кръстена след фамилното име на английското семейство, в което тази болест е описана за първи път. В сърцето на болестта на Хартп се крие недостатъчността на тръбния транспортер на неутрални аминокиселини. Абсорбира поне половината от филтрува аланин, аспарагин, глутамин, изолевцин, левцин, метионин, фенилаланин, серин, треонин, триптофан, тирозин и валин. Реабсорбцията на хистидин е напълно нарушена. Абсорбцията на неутрални аминокиселини в червата при болестта на Hartup също е нарушена.

Симптомите на болестта на Hartnup се дължат главно на симптомите, свързани с дефицита на никотинамид, който се образува основно от триптофан. Типични са фотодерматит (като пелагра), церебеларна атаксия, емоционална лабилност и понякога умствена изостаналост.

Представени са единични наблюдения на изолирана хистидинурия. Всички пациенти са диагностицирани с нарушение на абсорбцията на тази аминокиселина в червата и умственото забавяне.

Иминоглицинурия и глицинурия

Иминоглицинурията е автозомна рецесивна тубуларна дисфункция, характеризираща се с повишаване на екскрецията на пролин, хидроксипролин и глицин. Като правило, това е асимптоматично.

Изолирана глицинурия също е доброкачествено състояние, очевидно наследено в автозомен доминантен тип. Понякога се наблюдава нефролитиаза.

[11], [12], [13]

Аминоацидурия с екскреция на дикарбоксилни аминокиселини

Увеличаването на екскрецията на дикарбоксилните аминокиселини (аспартат и глутамин) е изключително рядко, асимптоматично. Съставени са комбинации от тази тубуларна дисфункция с хипотиреоидизъм и умствено изоставане, но връзката им не е установена.

[14], [15], [16], [17], [18]

Форми

Аминокисеюрията се разделя на бъбречни и не-бъбречни.

Бъбречна аминокидуuria 

Разрушаване на транспорта на аминокиселини	Болест
Цистинови и двуосновни аминокиселини	"Класическа" цистинурия Изолирана хиперцистинурия Двуосновна аминокисерия - тип 1 - тип 2 Лизинурия
Неутрални аминокиселини	Болест на Хартньоп Гистидинурия
Глицин и иминокиселини	Iminoglitsinuriya Глицинурия
Дикарбоксилни аминокиселини	Дикарбоновые аминоацидурии

[19], [20], [21], [22]

Диагностика аминокисеюрия и цистинурия

Лабораторна диагностика на цистинурия

Диагнозата на цистинурията се потвърждава от откриването на кристали на цистин в урината. За скрининг се използва качествен колориметричен цианидно-нитрорусиден тест.

Диагнозата на болестта на Hartup се потвърждава от изследването на съдържанието на неутрални аминокиселини в урината чрез хроматография.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Лечение аминокисеюрия и цистинурия

Лечението на цистинурия включва намаляване на концентрацията на цистин в урината и повишаване на неговата разтворимост. Препоръчва се постоянна алкализация на урината (целевото рН> 7.5) и приемането на голямо количество течност (4-10 л / ден).

Целесъобразността на използването на пенициламин при цистинурия се дължи на способността му да образува добре разтворим дисулфиден комплекс с цистин. Пенициламина се предписва в доза от 30 mg / kghsut), при възрастни, ако е необходимо, дозата се повишава до 2 g / ден. При пациенти, приемащи пенициламин, е необходимо да се следи отделянето на протеини в урината във връзка с риска от развитие на мембранозна нефропатия с нефротичен синдром.

Пациентите с цистинурия показаха ограничение на консумацията на сол. При развитието на цистин нефролитиаза се използват конвенционални хирургични методи за лечение.

Пациентите с изолирана двуосновна аминокисерия без цистинурия се препоръчват да следват диета с намалено съдържание на протеини.

За лечението на болестта на Hartup се предписва никотинамид.