Склеродермия

Склеродермата е системно заболяване на съединителната тъкан с необяснима етиология, което се основава на прогресивната дезорганизация на колагена. Процесът се състои от няколко връзки: мукоиден оток, фибриноидни промени, клетъчни реакции и склероза.

[1],

Епидемиология

Случаите на склеродермия са регистрирани във всички региони на света, но разпространението на болестта в различни географски райони и етнически групи не е същото. Основното заболяване варира от 3,7 до 20,0 случая на милион души. Преобладаването на средно 240-290 на 1 милион население В Руската федерация първичната честота е 0.39 на 1000 население, в Москва - 0.02 случая на 1000 население.

Според клиничните признаци токът и прогнозата се отличават с ограничена и системна форма.

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Ограничена склеродермия

Ограничена склеродермия проявява като петнисто, линеен и нодуларно дълбоко melkopyatnistyh (капчиците) повърхностни лезии (бяло петно заболяване, бял лишей Tsumbusha и др.).

Плака Склеродермия

Най-честата форма на разпокъсан склеродерма, клинично характеризира с наличието на петна с различни размери, овални, кръгли или неправилни форми, които са разположени предимно на тялото и крайниците, понякога е едностранно. В тяхната зона има повърхностни плътности, но в редки случаи процесът улавя дълбока тъкан (дълбока форма). Цветът на елементите е розов в началото, след това се променя на восъко-бяло в центъра на огнището. На периферията му се запазва тесен лилав пръстен, чието присъствие показва активността на процеса. Понякога на повърхността на отделни плаки може да има блистери. Когато процесът регресира, атрофията, пигментацията и телангиектазията остават.

В същото време може да бъде малки лезии като лишеи aibus Zumbusch или лихен склерозус et atrohicus, че е на базата на редица автори считат последната като повърхностно вариант на склеродермия.

Линейна склеродермия

Linear склеродермия е по-често при деца, но може да се развие в напреднала възраст. Огнища са разположени предимно върху кожата на главата с прехода към кожата на челото, носа, придружено с атрофия на не само кожата, но и подлежащите тъкани, което им дава подобна на белега, след като удари с меч, понякога съчетана с атрофия на лицето Romberg. Огнища могат също да бъдат локализирани на крайниците, което води до дълбоките тъкани атрофия, както и пръстен на пениса.

Патоморфология на ограничената склеродермия

В ранния стадий на процеса (стадий на еритема) се наблюдава забележима възпалителна реакция с различна интензивност в дермата. Тя може да бъде периваскуларна или дифузна, включва цялата дебелина на дермата и подкожната тъкан. Инфилтрати могат да бъдат локализирани около космените фоликули, ekkrinnyh жлези и нерви се състоят основно от лимфоцити, хистиоцити, понякога с добавка на малко количество от еозинофили. Има структури, приличащи на лимфни фоликули. Електронната микроскопия показва, възпалителни инфилтрати, те се състоят предимно от незрели плазмени клетки, съдържащи в тяхната цитоплазма удължен резервоар гранулиран ендоплазмения ретикулум и ядра с диспергирана хроматин. Сред тях освен това има голям брой макрофаги с големи глобули и модели на миелин. Лимфоцитите в структурата приличат на бластни клетки с масивна цитоплазма и голям брой свободни рибозоми. Сред описаните клетъчни елементи понякога се среща клетъчен детрит. С помощта на имунологични методи е показано, че Т-лимфоцитите преобладават в инфилтрата. Сред клетките на възпалителния инфилтрат могат да се видят тънки новообразувани колагенни влакна, които са тип III колаген. Съединителна тъкан се запечатва с напредването на процеса, има области на хомогенизиране, но много от тях са фибробласти, гликозаминогликани и гликопротеини. С течение на времето, колагенови влакна стават по-зрели, дебелината им достига 80-100 пМ, чрез индиректна имунофлуоресценция, използвайки антитела срещу различни видове колаген установили, че откритите видове колаген I и III по време на този период. Хистохимично показва присъствието на колаген и гликозаминогликани тип дерматан сулфат, хондроитин сулфати въпреки че има - 4 или 6. Съдържание хиалуроновата киселина е намалено, въпреки големия брой фибробласти. Това е така, защото има различни видове фибробласти, които могат да произведат нормален колаген.

В късния (склеротичен) стадий, възпалителните явления изчезват и сноповете от колагенни влакна стават хомогенизирани и хиалинизирани. В началото на процеса те се оцветяват интензивно с еозин, а след това - бледо. Клетъчните елементи и съдовете са много малки, стените на последните са удебелени, луните са стеснени. Епидермиса обикновено се променя малко, в възпалителен стадий е донякъде удебелен, в склеротичен - атрофичен.

Хистогенеза

В 70% от пациентите със склеродермия откриване на антинуклеарни антитела често показват също ревматоиден фактор, антитела срещу нативна ДНК (nDNA) и antitsentromernye антитяло. TJ. Woo и JE Rasmussen (1985) намерени в 13 от 24 пациенти със склеродермия антинуклеарни антитела при 7 от 17 - ревматоиден фактор, 5 от тях са идентифицирани и антинуклеарни антитела. 2 пациенти от тази група са открити системни прояви (нефрит, феномен на Рейно), който показва потенциално системен характер на тази форма на склеродермия. С линейна форма по-често, отколкото в други, нервната система участва в процеса.

Системна склеродермия

Системната склеродермия - автоимунно заболяване на съединителната тъкан, основните клинични прояви на които са свързани с общ исхемична, причинена obliteriruyushey mikroapgiopatiey, фиброза на кожата и вътрешните органи (белите дробове, сърцето, стомашно-чревния тракт, бъбреците), увреждания на опорно-двигателния апарат.

Системната склеродермия е генерализирана лезия на съединителната тъкан и съдовете с участието на кожата и вътрешните органи. Клинично може да се прояви като дифузна лезия на цялата кожа с най-значителните промени в кожата на лицето и дисталните крайници. Етап оток заменя с атрофия на кожата, мускулите, лицето става amimichnym наблюдава хипер- и депигментация, телеангиектазии, трофични нарушения, особено на една ръка разстояние, akroosteoliz, язва, калцификация (синдром Tiberzha-Veyssenbaha), контрактури. Комбинация от калциноза, феномен на Рейно, телангиектазия и acroscleroderma наречен CRST-синдром, и присъствието на лезии на хранопровода - CREST синдром. Може да има джобове на keloidopodobnye, появата на който се счита като един вид отговор на възпалителен компонент при индивиди, предразположени към келоиди.

Патоморфология на системната склеродермия

Промените са подобни на тези в ограничена форма, в резултат на което понякога не могат да бъдат диференцирани. Въпреки това, в началото на етапа на възпалителния отговор в системна склероза е слаб, в по-късните етапи наблюдават значителни промени в кръвоносните съдове, и сред hyalinized колагенови влакна се намират в повече фибробласти. Съдовите промени със системна склеродермия се изразяват значително, което определя появата на феномена Raynaud. Малките артерии и капиляри на кожата и вътрешните органи са засегнати. Стените са сгъстени, луните са стеснени, понякога заличени, броят на капилярите намалява. Електронна микроскопия разкрива промяна, вакуолизация и ендотелна унищожаване, удвояване на базалната мембрана, pericyte удължението и наличието на периваскуларни мононуклеарни клетки инфилтрат. Около тях са активните фибробласти с изразен ендоплазмен ретикулум в цитоплазмата. Подкожно дермата капиляри отдел, напротив, значително разширена с явленията на пролиферацията на ендотелни клетки и повишаване на тяхната активност, което е вероятно компенсаторно акт. Чрез индиректна имунофлуоресценция в стените на засегнатите капилярите и малките артерии открива subintimal тип III отлагане на колаген и фибронектин тип I колаген, но отсъства. В по-късните етапи на системна склероза маркиран атрофия на епидермиса, сгъстители и слети връзки на колагенови влакна, за да образуват големи площи hyalinosis, понякога с отлагане на калциеви соли.

Хистогенеза

В развитието на заболяването отдава голямо значение на нарушения на синтеза на колаген, както е видно от по-голяма активност в културата на фибробласти и производството на колаген в обостряне на заболяването; повишено отделяне на хидроксипролин; нарушения на микроциркулацията във връзка с генерализирани лезии на капилярната мрежа и малки артерии; дефект в имунната система, характеризираща се с наличието на автоантитела - антинуклеарни, antitsentromernyh срещу РНК (SM, RO (SS-A), PM-Scl-70), колаген и т.н., имунни комплекси .. Антитела срещу ДНК, за разлика от системния лупус еритематозус, не са определени. В системната склеродермия се открива голяма честота на позитивните серологични реакции, различна асоциация на различни показатели с различни форми на заболяването. Така че, CREST-синдромът е свързан с антицентромерични антитела, антитела срещу Scl-70 се считат за маркер на дифузна склеродермия. Състоянието на имунната недостатъчност е отбелязано. Участието на хистамин и серотонин в патогенезата на болестта е показано.

Въпреки че има наблюдения на фамилни случаи на болестта, намерено асоцииране с някои хистосъвместими антигени, такива като B37, BW40, DR1 и на DR5, но ролята на генетично предразположение, очевидно малък. Ролята на вирусната инфекция не е доказана. Имаше мнение за връзката между склеродермата и борелията борелиоза, причинена от спирохеите на Borrelia burgdorferi, която все още не е доказана.

Промените, подобни на склеродермия, се наблюдават при синдрома на "еозинофилия-миалгия", причинен от приема на продукти, съдържащи L-триптофан; в късния етап на реакцията "присадка срещу приемник"; с продължителен контакт със силикон, органични разтворители, епоксидни смоли, винилхлорид; когато се лекуват с блеомицин или L-5-хидрокситриптофан.

История на заболяването

Терминът "склеродермия" ( "tverdokozhie") Gintrac въведена през 1847 г., в началото, но по-подробно описание на болестта принадлежи Zacutus Lusitanus (1643). Само през 40-те. XX век. Започва интензивно проучване на висцерална заболяване в склеродерма, то е описано си системен характер и sklerodsrmicheskaya група заболявания. През 1985 г., известният английски ревматолог Д. Bayoters пише: " Склеродермата - загадка на нашето поколение, драматични и неочаквани при проява, уникален и мистичен в нейните клинични прояви, прогресивен и устойчивост към действието на лечение, в резултат на чувство на неудовлетвореност и пациенти и лекари .. . »[Bywaters Д.« Предговор История на склеродермия »в« системна склероза (склеродермия) ». Black Ed, C., Myers А., 1985]. През последните десетилетия е постигнат значителен напредък в изследването на СТД като мулти-органна болест.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]