Синдром на Криглер-Найяр: причини, симптоми, диагноза, лечение

В основата на синдрома на Криглер-Наяр (нехемолитичен керниктерус) е пълната липса на ензима глюкуронил трансфераза в хепатоцитите и абсолютната неспособност на черния дроб да конюгира билирубин (микрозомна жълтеница). В тази връзка съдържанието на неконюгиран билирубин в кръвта се увеличава рязко и той има токсичен ефект върху централната нервна система, засягайки подкорковите възли (керниктерус). Откриват се и значителни дистрофични промени в миокарда, скелетните мускули и други органи, като проява на токсичния ефект на билирубина. При изследване на чернодробни биопсии, като правило, не се откриват морфологични промени, понякога се наблюдава лека мастна хепатоза, незначителна перипортална фиброза.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Симптоми на синдрома на Криглер-Наджар

Има два вида синдром на Криглер-Наджар:

Синдромът на Криглер-Наджар тип I се характеризира със следните характеристики:

• предава се по автозомно-рецесивен начин;
• тежка жълтеница се развива през първите дни след раждането и продължава през целия живот;
• Увреждането на ЦНС се появява още в ранна детска възраст и се проявява с тонични или ювенилни гърчове, опистотонус, атетоза, нистагъм, мускулна хипертония и забавено физическо и психическо развитие;
• има изразена хипербилирубинемия (нивото на неконюгиран билирубин се увеличава 10-50 пъти в сравнение с нормата);
• в жлъчката се откриват само следи от билирубин;
• билирубинурията липсва, количеството уробилинови телца в урината и изпражненията е малко; възможни са ахолични изпражнения;
• Фенобарбиталът не намалява нивото на неконюгиран билирубин в кръвта;
• възможно е леко повишаване на активността на ензимите в кръвта, които отразяват чернодробната функция (аланин аминотрансфераза, фруктозо-1-фосфат алдолаза);
• Повечето пациенти умират през първата година от живота.

Синдромът на Криглер-Наджар тип II има следните характерни прояви:

• предава се по автозомно доминантен начин;
• протичането на заболяването е по-доброкачествено;
• жълтеницата е по-слабо интензивна;
• съдържанието на неконюгиран билирубин в кръвния серум се увеличава 5-20 пъти в сравнение с нормата;
• неврологичните нарушения са редки и леки, а могат и да отсъстват напълно;
• жлъчката е оцветена, в изпражненията се открива значително количество уробилиноген;
• билирубинурията отсъства;
• Употребата на фенобарбитал води до намаляване на съдържанието на билирубин в кръвния серум.

Разграничаването между тип 1 и 2 на синдрома на Криглер-Наяр не винаги е лесно. Те могат да бъдат диференцирани чрез оценка на ефективността на лечението с фенобарбитал чрез измерване на фракциите на билирубина с помощта на високоефективна течна хроматография. Освен това, типовете могат да бъдат разграничени чрез измерване на съдържанието на жлъчни пигменти в жлъчката след приложение на фенобарбитал. При тип 2 нивото на серумния билирубин и делът на неконюгирания билирубин намаляват, а съдържанието на моно- и диконюгати в жлъчката се увеличава. При тип 1 нивото на серумния билирубин не намалява и неконюгираният билирубин се открива предимно в жлъчката. Очевидно в бъдеще диагнозата ще се основава на in vitro експресията на мутантна ДНК на пациентите.

Синдромът на Криглер-Найяр трябва да се диференцира от физиологичната жълтеница при новородените, която се причинява от недостатъчна зрялост на конюгационната система на черния дроб към момента на раждането. Тази жълтеница има следните характерни черти, които я отличават от синдрома на Криглер-Найяр:

• жълтеницата се появява на втория или третия ден от живота, достига своя максимум до петия ден и отшумява без лечение в рамките на 7-10 дни при доносени бебета и 10-14 дни при недоносени бебета;
• съдържанието на неконюгиран билирубин в кръвния серум не надвишава 170 μmol/l при доносени бебета и 250 μmol/l при недоносени бебета;
• не се наблюдава увреждане на централната нервна система.